| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dirlotapide targets microsomal triglyceride transfer protein (MTP), inhibiting the assembly and release of lipoproteins into the bloodstream, thereby reducing fat absorption. It blocks Apo B secretion from human HepG2 cells and in canine hepatocytes with IC50 of 1.5 nM and 2.9 nM respectively. It reduces food intake in a dose-dependent manner, possibly by increasing the release of peptide YY into the circulation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，地洛他派是一种强效的MTP抑制剂。它能抑制人HepG2细胞和犬肝细胞中Apo B的分泌，IC50值分别为1.5 nM和2.9 nM。该化合物在相关的细胞实验和生化实验中均表现出显著的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与接受安慰剂治疗的限食犬相比，每日服用0.3 mg/kg地洛他派的犬的粗脂肪消化率略有但显著下降（P=0.018）（6.16 ± 2.22%，平均值 ± 标准差）。然而，在蛋白质、干物质或能量消化率方面，粗脂肪消化率没有差异。虽然地洛他派会适度降低脂肪消化率，但它可以有效降低饥饿感和热量摄入，而不会影响营养物质的消化率[1]。在某些犬中，地洛他派（0.5 mg/kg）除了会导致显著的体重下降（每周3.3%）外，还会导致呕吐、稀便和厌食。地洛他派通过降低食欲（约占减重作用的90%）和增加粪便中脂肪的排泄（约占减重作用的10%）来帮助人们减轻体重[2]。体内实验表明，地洛他派可以降低糖尿病犬的体重。它以剂量依赖的方式减少食物摄入，这可能是通过增加肽YY释放到血液循环中实现的。它能有效降低食欲和能量摄入。它通过两种协同机制实现减重：降低食欲（约占作用的90%）和增加粪便中脂肪的排泄（约占作用的10%）。
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| 酶活实验 |
地洛他派的体外酶活性测定通常测量其抑制MTP活性的能力。将酶与其脂质底物在浓度递增的化合物存在下进行孵育。采用放射性或荧光法测定脂质转移活性，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
地洛他派的细胞活性检测包括用该化合物处理肝细胞，并测量载脂蛋白B（Apo B）的分泌和脂质积累。该检测旨在评估该化合物抑制脂蛋白组装和分泌的能力。所用细胞包括犬肝细胞和人HepG2细胞。
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| 动物实验 |
地洛他派的体内动物研究通常采用口服给药的方式，给肥胖犬服用。研究期间会测量体重、食物摄入量和血脂水平，并评估该化合物促进体重减轻的疗效。糖尿病犬常被用作动物模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
地洛他派的药代动力学特性具有口服活性小分子药物的典型特征。该化合物口服后被吸收，并分布至肠道，在那里抑制MTP。代谢主要在肝脏进行。它是一种可逆性MTP抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
地洛他派的毒理学特征已在动物研究中得到评估。该化合物通常耐受性良好。常见副作用包括胃肠道不适。它不适用于人类。由于有效剂量下转氨酶升高，其在人体中的应用受到限制。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
地洛他派是一种用于治疗犬类肥胖症的药物。它由辉瑞和硕腾公司以商品名Slentrol销售，不适用于人类。适应症：用于成年犬超重和肥胖的辅助治疗。应将其作为综合体重管理方案的一部分，该方案还应包括适当的饮食调整和运动。
地洛他派已获准用于治疗犬类肥胖症，但未获准用于人类。该化合物是研究线粒体转运蛋白（MTP）功能和脂质代谢的重要工具。它经过专门研发，旨在最大限度地提高肠道选择性，同时最大限度地减少对肝脏的影响。 |
| 分子式 |
C40H33F3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
674.71
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| 精确质量 |
674.25
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| CAS号 |
481658-94-0
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| PubChem CID |
9917862
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
821.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
450.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
6.95
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| tPSA |
83.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
50
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1C2=C(C=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC=C3C4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F)C=C1C(=O)N[C@@H](C5=CC=CC=C5)C(=O)N(C)CC6=CC=CC=C6
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| InChi Key |
TUOSYWCFRFNJBS-BHVANESWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H33F3N4O3/c1-46(25-26-11-5-3-6-12-26)39(50)36(28-13-7-4-8-14-28)45-38(49)35-24-29-23-31(21-22-34(29)47(35)2)44-37(48)33-16-10-9-15-32(33)27-17-19-30(20-18-27)40(41,42)43/h3-24,36H,25H2,1-2H3,(H,44,48)(H,45,49)/t36-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(1S)-2-[benzyl(methyl)amino]-2-oxo-1-phenylethyl]-1-methyl-5-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]indole-2-carboxamide
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| 别名 |
CP 742033; Slentrol; Dirlotapide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4821 mL | 7.4106 mL | 14.8212 mL | |
| 5 mM | 0.2964 mL | 1.4821 mL | 2.9642 mL | |
| 10 mM | 0.1482 mL | 0.7411 mL | 1.4821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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