| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Distigmine Bromide targets plasma cholinesterase (pseudocholinesterase) by inhibiting its activity, thereby delaying the hydrolysis of suxamethonium. No IC50, Ki, EC50, or DC50 values for this target were reported in the article.
Additionally, serum acetylcholinesterase and pseudocholinesterase activities were reported to be decreased in patients with adverse cholinergic effects caused by treatment with Distigmine Bromide (reference cited within the article). [1] The primary target of Distigmine Bromide is acetylcholinesterase (AChE, EC 3.1.1.8). By inhibiting AChE, the compound increases acetylcholine levels at cholinergic synapses, enhancing neuromuscular transmission. It also acts as a muscarinic receptor agonist, contributing to its therapeutic effects. Its high affinity for AChE and long duration of action make it effective for treating myasthenia gravis and neurogenic bladder. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，溴化地斯替明是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。它能抑制胆碱酯酶活性，从而提高乙酰胆碱水平。该化合物的体外效力和对乙酰胆碱酯酶相对于丁酰胆碱酯酶的选择性已得到表征。其作用持续时间长，归因于其与酶的解离速度较慢。然而，详细的体外数据有限。
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| 体内研究 (In Vivo) |
一名42岁男性抑郁症患者，长期口服溴化地斯替明（15 mg/天，约8个月），接受了电休克治疗（ECT）。患者在麻醉诱导前4小时服用5 mg溴化地斯替明。最初，患者对丙泊酚（1.5 mg/kg）和琥珀酰胆碱（1 mg/kg）的反应正常，ECT顺利完成。然而，患者自主呼吸恢复困难，呼气末二氧化碳分压升高至70 mmHg。琥珀酰胆碱给药15分钟后，出现类似呃逆的膈肌收缩，但未建立充分通气。尺神经四联刺激无反应，证实为II期阻滞。琥珀酰胆碱给药约30分钟后，尺神经电刺激完全恢复，自主呼吸也恢复正常。次日检测发现血浆胆碱酯酶水平相对较低（137 U/L），停用溴化地斯替明一周后恢复正常（293 U/L；正常范围 180-430 U/L）。停用溴化地斯替明后顺利进行了第二次电休克治疗。未考虑非典型假性胆碱酯酶的参与，也未鉴定出任何基因型。[1]
在体内，溴化地斯替明用于治疗神经源性膀胱功能低下和重症肌无力。它也用于治疗术后尿潴留和术后肠梗阻。该化合物作用持续时间长，适合每日一次或两次给药。其作用机制是通过抑制乙酰胆碱酯酶并随后增强胆碱能传递。 |
| 酶活实验 |
乙酰胆碱酯酶抑制试验的一般方案采用Ellman法。将乙酰胆碱酯酶（电鳗来源或人重组）与乙酰硫代胆碱碘化物（底物）和DTNB（5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)）在100 mM磷酸盐缓冲液（pH 8.0）中于25°C孵育。通过测量412 nm处的吸光度监测反应进程。加入不同浓度的溴化地斯的明，并计算酶活性抑制率。IC50值由剂量-反应曲线确定。试验设置阳性对照（例如，新斯的明、毒扁豆碱）和阴性对照（仅溶剂）。
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| 细胞实验 |
使用溴化地斯替明进行细胞检测的通用方案有限。该化合物的主要作用机制是通过抑制酶活性而非直接作用于细胞。对于神经肌肉传递的研究，可以使用表达胆碱能受体的细胞系或肌肉细胞（例如，C2C12肌管细胞）。用溴化地斯替明处理细胞后，测量乙酰胆碱水平或受体激活情况。然而，此类检测方法并非该化合物的常规检测方法。
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| 动物实验 |
体内疗效研究的一般方案采用重症肌无力动物模型（例如，大鼠实验性自身免疫性重症肌无力模型）或神经源性膀胱模型。溴化地斯替明以0.1-1 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。采用握力测试或其他功能性检测评估肌肉力量。膀胱功能则通过膀胱测压或排尿试验进行评估。评估该化合物对神经肌肉传递和膀胱功能的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
患者规律口服溴化地斯替明（15 mg/天，约8个月）后，并发症发生次日测得的血浆胆碱酯酶水平相对较低（137 U/L），停药一周后恢复正常（293 U/L；正常范围180-430 U/L）。患者在麻醉诱导前4小时服用5 mg溴化地斯替明。该药抑制血浆胆碱酯酶活性，从而延缓琥珀酰胆碱的水解并延长其作用。[1]溴化地斯替明的分子量为576.32 g/mol (C22H32Br2N4O4)。它是一种季铵化合物，胃肠道吸收不良。该药可口服或肠外给药。该化合物由于与乙酰胆碱酯酶解离缓慢，因此作用持续时间较长。它主要经肾脏排泄。其药代动力学特性与其他乙酰胆碱酯酶抑制剂一致。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
溴化地斯替明导致一名患者琥珀酰胆碱的作用时间延长，使得琥珀酰胆碱给药后难以恢复自主呼吸。不良反应包括呼气末二氧化碳升高至70 mmHg，琥珀酰胆碱给药15分钟后出现类似打嗝的膈肌收缩，尺神经对四联刺激无反应（提示II期阻滞），以及琥珀酰胆碱给药约30分钟后自主呼吸才完全恢复。观察到血浆胆碱酯酶水平相对较低（137 U/L），停药后恢复正常。制药公司警告，由于存在明显的药物相互作用，不应将琥珀酰胆碱用于正在接受溴化地斯替明治疗的患者。[1]溴化地斯替明具有明确的毒性特征。常见不良反应包括胆碱能副作用，例如恶心、呕吐、腹泻、腹部绞痛、唾液分泌增多和支气管分泌物增多。毒蕈碱样副作用可用阿托品控制。过量服用可导致胆碱能危象，其特征为肌肉无力、呼吸抑制和心动过缓。患有哮喘、消化性溃疡或心律失常的患者应谨慎使用该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
溴化地斯替明是地斯替明的有机溴化物盐。它是一种抗胆碱酯酶药物，用于治疗重症肌无力和术后尿潴留。它是EC 3.1.1.8（胆碱酯酶）抑制剂。它是一种吡啶盐和有机溴化物盐。它含有地斯替明。
另见：地斯替明（注：已移至此处）。 溴化地斯替明（优布替）常用于治疗重症肌无力和排尿困难。在本病例报告中，它用于治疗一名接受电休克治疗（ECT）的抑郁症患者因服用三环类抗抑郁药引起的尿潴留。由于其抗胆碱酯酶作用，溴化地斯替明可抑制血浆胆碱酯酶活性，延缓琥珀酰胆碱的水解，并延长其作用时间，与其他抗胆碱酯酶药物（如吡啶斯的明（用于治疗重症肌无力）和多奈哌齐（用于治疗阿尔茨海默病））类似。值得注意的是，据报道，接受溴化地斯替明治疗的患者出现胆碱能不良反应时，其血清乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶浓度降低。制药公司警告，不应给正在接受溴化地斯替明治疗的患者使用琥珀酰胆碱。作者建议麻醉科同事不要忽视患者既往使用溴化地斯替明的用药史，尤其是在使用琥珀酰胆碱时。 [1] 溴化地斯替明（CAS 15876-67-2）是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗神经源性膀胱功能低下和重症肌无力。它也用于治疗术后尿潴留和术后肠梗阻。该化合物对乙酰胆碱酯酶具有高亲和力，作用持续时间长，并且还是一种毒蕈碱受体激动剂。它在一些国家已获准用于这些适应症，但并非所有地区都能获得。其使用受到胆碱能副作用的限制。 |
| 分子式 |
C22H32BR2N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
560.331
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| 精确质量 |
574.079
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| CAS号 |
15876-67-2
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| 相关CAS号 |
15876-67-2 (bromide); 17299-00-2;
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| PubChem CID |
27522
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
66.84
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
487
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
OPJQIUFQBIQOHZ-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32N4O3.2BrH/c1-23-13-9-11-19(17-23)21(27)25(3)15-7-5-6-8-16-26(4)22(28)29-20-12-10-14-24(2)18-20/h9-14,17-18H,5-8,15-16H2,1-4H32*1H/q+2/p-2
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| 化学名 |
3-(((6-(N,1-dimethylpyridin-1-ium-3-carboxamido)hexyl)(methyl)carbamoyl)oxy)-1-methylpyridin-1-ium bromide
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| 别名 |
Distigmine Bromide Ubretid HexamariumBC51BC-51 BC 51
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~173.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7847 mL | 8.9233 mL | 17.8466 mL | |
| 5 mM | 0.3569 mL | 1.7847 mL | 3.5693 mL | |
| 10 mM | 0.1785 mL | 0.8923 mL | 1.7847 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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