| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPRC6A
DJ-V-159 activates ERK in HEK-293 transfected with GPRC6A but not in non-transfected HEK-293 cells, with potency similar to L-Arg. Furthermore, DJ-V-159 induces GPRC6A-expressing HEK-293 cells to produce cAMP in a dose-dependent manner; this response is seen at 0.2 nM concentrations in the media. DJ-V-159 induces mouse beta-cell MIN-6 cells to secrete insulin. In MIN-6 cells, DJ-V-159 raised the insulin stimulation index (SI) in a manner akin to that of Ocn, a known GPRC6A ligand[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DJ-V-159 在转染 GPRC6A 的 HEK-293 细胞中激活 ERK，但在未转染的 HEK-293 细胞中则不然，其效力与 L-Arg 相似。此外，DJ-V-159 剂量依赖性地刺激表达 GPRC6A 的 HEK-293 细胞中 cAMP 的产生，在培养基中达到 0.2 nM 浓度的反应。 DJ-V-159 刺激小鼠 β 细胞 MIN-6 细胞的胰岛素分泌。 DJ-V-159 增加了 MIN-6 细胞中的胰岛素刺激指数 (SI)，类似于 Ocn（GPRC6A 的已知配体）的作用[1]。
DJ-V-159 能剂量依赖性地刺激转染了小鼠GPRC6A的HEK-293细胞中的ERK磷酸化，但在未转染的HEK-293细胞中无此作用，其效力与L-精氨酸相似 [1] DJ-V-159 能剂量依赖性地刺激表达GPRC6A的HEK-293细胞产生cAMP，在培养基浓度为0.2 mM时即可观察到显著反应 [1] DJ-V-159（0、10⁻⁹、10⁻⁸、10⁻⁷、10⁻⁶、10⁻⁵和10⁻⁴ M）处理HEK-293细胞72小时后，通过相对活细胞数测定未观察到细胞毒性 [1] DJ-V-159 不能刺激转染了密切相关钙敏感受体（CaSR）的HEK-293细胞中的ERK磷酸化，表明其具有选择性 [1] DJ-V-159 不能激活HEK-293细胞中的雄激素受体（AR）信号通路，表明其对GPRC6A的特异性高于AR [1] DJ-V-159 能刺激小鼠胰腺β细胞系MIN-6细胞分泌胰岛素，其增加胰岛素刺激指数的效果与已知的GPRC6A配体骨钙素相似 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
剂量为 10 mg/kg 的 DJ-V-159 可降低野生型小鼠腹腔注射 10 mg/kg 后 60 和 90 分钟的血糖水平，而载体（95% PEG + 5% DMSO）对血糖。腹膜内给药 10 mg/kg 后，DJ-V-159 使野生型小鼠的血糖水平在 60 分钟和 90 分钟分别降低 43.6% 和 41.9%。小鼠能够耐受 DJ-V-159 的短期暴露，没有任何明显的副作用。然而，DJ-V-159 几乎处于利平斯基五规则的边界内或边界上[1]。
腹腔注射 DJ-V-159（10 mg/kg）能显著降低野生型C57BL/6小鼠注射后60分钟和90分钟的血糖水平，与溶剂对照组相比，降幅分别为43.6%和41.9% [1] DJ-V-159（10 mg/kg）的降血糖效果在幅度上与腹腔注射二甲双胍（300 mg/kg）相当 [1] 小鼠对 DJ-V-159 的短期暴露耐受良好，未观察到任何明显副作用 [1] |
| 细胞实验 |
ERK磷酸化检测：将转染或未转染小鼠GPRC6A cDNA的HEK-293细胞通过过夜血清饥饿使其静止，然后用 DJ-V-159 或其他配体刺激。处理后5-30分钟，通过Western blot分析使用磷酸化ERK1/2和总ERK1/2抗体评估ERK激活情况 [1]
cAMP积累检测：用 DJ-V-159 处理表达GPRC6A的HEK-293细胞，并测量cAMP产量 [1] 细胞毒性检测：用不同浓度（0至10⁻⁴ M）的 DJ-V-159 处理HEK-293细胞72小时，然后测定相对活细胞数 [1] 选择性检测：用 DJ-V-159 处理转染了人钙敏感受体（CaSR）或人雄激素受体（AR）的HEK-293细胞，分别通过ERK磷酸化（针对CaSR）或AR特异性报告基因检测来评估受体激活情况 [1] 胰岛素分泌检测：将小鼠胰腺β细胞系MIN-6细胞在低糖培养基中预孵育，然后在HEPES平衡盐溶液中用 DJ-V-159 或骨钙素处理。测量刺激培养基中的胰岛素浓度，刺激指数计算为处理组与对照组培养基中胰岛素的比值 [1] |
| 动物实验 |
Mice: Eight to ten weeks prior, wild type C57BL/6 mice were given an intraperitoneal injection of either ${DJ-V-159} (10 mg/kg body weight), 300 mg/kg body weight of metformin, or a vehicle (95% PEG + 5% DMSO; 10 μL/g body weight). The mice were then fasted for five hours. After injection, blood glucose levels are checked 0, 30, 60, and 90 minutes later[1].
Wild-type C57BL/6 mice (8 to 10 weeks old) were fasted for 5 hours, then injected intraperitoneally with DJ-V-159 (10 mg/kg body weight) dissolved in vehicle (95% PEG + 5% DMSO) at a volume of 10 μl/g body weight [1] Blood glucose levels were measured at 0, 30, 60, and 90 minutes after injection using blood glucose strips and a glucometer [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DJ-V-159 (N¹,N³-bis(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)isophthalamide) is a novel tri-phenyl compound derived from the computational hit A03 via chemical modification of substituted-aniline and isophthaloyl dichloride [1]
DJ-V-159 is a small molecule agonist of GPRC6A identified through a structure-based virtual high-throughput screening approach using homology models of the receptor's Venus Flytrap (VFT) and 7-transmembrane (7-TM) domains [1] The molecular weight of DJ-V-159 is 502.37, and it marginally conforms to Lipinski's Rule of Five (calculated Log P = 5.55, H-bond donors/acceptors = 4 or 6, number of atoms = 48) [1] DJ-V-159 represents a potential lead compound for treating type 2 diabetes mellitus by activating GPRC6A, which regulates insulin secretion, glucose metabolism, and inter-organ hormonal communication [1] |
| 分子式 |
C24H12F6N4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
502.37
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| 精确质量 |
502.09
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| 元素分析 |
C, 57.38; H, 2.41; F, 22.69; N, 11.15; O, 6.37
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| CAS号 |
2253744-53-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
137319717
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
845
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VEVNLJLJLVESLL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H12F6N4O2/c25-23(26,27)19-9-17(6-4-15(19)11-31)33-21(35)13-2-1-3-14(8-13)22(36)34-18-7-5-16(12-32)20(10-18)24(28,29)30/h1-10H,(H,33,35)(H,34,36)
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| 化学名 |
1-N,3-N-bis[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzene-1,3-dicarboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9906 mL | 9.9528 mL | 19.9056 mL | |
| 5 mM | 0.3981 mL | 1.9906 mL | 3.9811 mL | |
| 10 mM | 0.1991 mL | 0.9953 mL | 1.9906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Docking of amino acids to GPRC6A VFT homology model.
The molecular structures of the compounds with high binding score for GPRC6A from computational screening.. From: Computationally identified novel agonists for GPRC6A.PLoS One.2018 Apr 23;13(4):e0195980. |
|---|
The results for novel tri-phenyl compounds.
In vivo effects of DJ-V-159.. From: Computationally identified novel agonists for GPRC6A.PLoS One.2018 Apr 23;13(4):e0195980. |
Function analysis of novel compound, DJ-V-159 in vitro.. From: Computationally identified novel agonists for GPRC6A.
The molecular structures from GPRC6A homology modeling. |
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