| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMP type I receptors: ALK6, ALK3, and ALK2. Ki values: <1 nM (ALK6), 5.4 nM (ALK3), and 43 nM (ALK2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
三种携带K-Ras突变的肺癌细胞系（A549、H157、H727）和三种不携带K-Ras突变的肺癌细胞系（H1299、H865、U1752）均表现出生长受限，这是由于Id1和Id3表达降低所致[1]。DMH2和PP2联合用药显著降低了Id1启动子活性，并且对A549细胞的生长抑制作用强于单独使用任一药物[1]。DMH2是BMP I型受体的强效拮抗剂，对ALK6、ALK3和ALK2的Ki值分别为<1 nM、5.4 nM和43 nM。它能下调Id1和Id3蛋白的表达。该化合物抑制肺癌细胞系的增殖并诱导其细胞死亡。在体外实验中，它能降低H1299非小细胞肺癌细胞的生长并诱导其凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DMH2（0-2 mg/kg，腹腔注射，每日两次，分别在部分肝切除术（PH）前2天和术后2天给药）以2 mg/kg的剂量给药，可将肝细胞增殖率从13.7%提高至26.9% [2]。DMH2在体内可抑制肺癌细胞系的生长并诱导其细胞死亡。作为一种BMP I型受体拮抗剂，该化合物可抑制BMP信号通路，而BMP信号通路在癌症进展中发挥作用。该化合物在肺癌模型中的抗增殖和促凋亡作用支持其作为抗癌药物的潜力。
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| 酶活实验 |
体外BMP受体结合试验用于测定DMH2与BMP I型受体（ALK2、ALK3、ALK6）的亲和力。放射性配体结合实验则利用表达重组受体的细胞膜制备物，以及放射性标记的BMP配体或选择性拮抗剂进行。竞争性结合实验用于确定每种受体亚型的Ki值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了DMH2在癌细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。将H1299非小细胞肺癌细胞和其他肺癌细胞系用不同浓度的DMH2处理。采用标准方法评估细胞活力，并通过检测caspase活性或膜联蛋白V染色来确认细胞凋亡。采用Western blot法检测Id1和Id3蛋白水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（7-8 周龄，雄性）[2]
剂量： 0.5、1、2 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每日两次，分别于部分肝切除术（PH）前 2 天和术后 2 天给药 实验结果： 2 mg/kg 剂量组肝细胞增殖率从 13.7% 增加至 26.9%。 已在肺癌小鼠模型中开展了 DMH2 的体内动物研究。该化合物采用全身给药，并监测肿瘤生长抑制情况。终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和组织病理学分析。在肿瘤组织中评估 BMP 信号通路生物标志物，例如 Id1 和 Id3 的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DMH2 的分子量为 451.52 g/mol。现有文献中未详细报道其吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。通常储存条件为 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于DMH2的具体毒性数据报道不多。作为一种BMP受体拮抗剂，其安全性需要通过全面的毒理学研究来确定。该化合物被归类为研究级化学品，不适用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Langenfeld J E, Langenfeld E. Src inhibition enhances BMP receptor antagonists downregulation of Id1 and growth suppression of lung cancer cells with a K-Ras mutation. 2013:5263.
[2]. Tsugawa D, Oya Y, Masuzaki R, et al. Specific activin receptor-like kinase 3 inhibitors enhance liver regeneration. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(3):549-558. |
| 其他信息 |
DMH2（CAS号：1206711-14-9）是一种强效的I型BMP受体拮抗剂，对ALK6、ALK3和ALK2的Ki值分别为<1 nM、5.4 nM和43 nM。它能下调Id1和Id3的表达，抑制肺癌细胞系的增殖并诱导细胞死亡。它还能抑制H1299非小细胞肺癌细胞的生长并诱导其凋亡。目前尚未获得FDA批准。
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| 分子式 |
C27H25N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
451.53
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| 精确质量 |
451.2
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| CAS号 |
1206711-14-9
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| PubChem CID |
50997748
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.689
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| LogP |
2.09
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| tPSA |
64.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
639
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CCN(CCOC2C=CC(=CC=2)C2C=NC3=C(C=NN3C=2)C2C=CN=C3C=CC=CC=23)CC1
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| InChi Key |
DXLXRNZCYAYUED-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H25N5O2/c1-2-4-26-24(3-1)23(9-10-28-26)25-18-30-32-19-21(17-29-27(25)32)20-5-7-22(8-6-20)34-16-13-31-11-14-33-15-12-31/h1-10,17-19H,11-16H2
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| 化学名 |
4-[2-[4-(3-quinolin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)phenoxy]ethyl]morpholine
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| 别名 |
DMH 2 DMH-2 DMH2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2147 mL | 11.0735 mL | 22.1469 mL | |
| 5 mM | 0.4429 mL | 2.2147 mL | 4.4294 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1073 mL | 2.2147 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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