| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary and specific target of DP-4088 is human thrombin (Factor IIa). Thrombin is a key serine protease in the blood coagulation cascade. It is generated from its inactive precursor, prothrombin, by the action of Factor Xa. Once activated, thrombin performs multiple critical functions: it cleaves fibrinogen into fibrin monomers, which polymerize to form a fibrin clot; it activates Factor XIII, which cross-links and stabilizes the clot; and it activates platelets via protease-activated receptors (PARs). By binding reversibly to the active site of thrombin, DP-4088 inhibits its catalytic activity, thereby blocking all of its downstream pro-coagulant functions. This direct and selective inhibition of thrombin makes DP-4088 a potent anticoagulant.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DP-4088 是一种高效的凝血酶抑制剂，酶活性测定结果显示其 IC₅₀ 值为 2.3 nM。如此高的抑制效力表明，即使在极低浓度下，它也能发挥极佳的抑制作用。其作用机制是可逆的，这意味着该抑制剂以非共价方式与酶的活性位点结合，并可解离，从而使酶恢复活性。这种可逆性是其关键的药理学特征，与不可逆抗凝剂相比，在安全性和易用性方面具有优势。体外研究证实，DP-4088 能够抑制凝血酶活性并阻止血浆中纤维蛋白凝块的形成。其对凝血酶相对于其他相关丝氨酸蛋白酶的高选择性是其作为潜在治疗药物的关键特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管DP-4088已展现出强大的体外活性，但其全面的体内数据尚未广泛公开。然而，其进入I期临床开发阶段表明，该药物已在临床前模型中成功评估，并被认为适合进行人体试验。在体内，像DP-4088这样的直接凝血酶抑制剂有望有效延长凝血时间，例如活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT），并预防血栓动物模型中的血栓形成。其口服生物利用度将是其体内疗效的关键因素，使其能够实现每日一次的便捷给药。
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| 酶活实验 |
DP-4088 的体外酶活性测定通常测量其抑制人凝血酶催化活性的能力。在该测定中，将纯化的人凝血酶与一种模拟其天然底物纤维蛋白原的特异性显色或荧光底物孵育。凝血酶切割该底物会释放可检测的信号（颜色或荧光）。该测定在不同浓度的 DP-4088 存在下进行。通过监测信号生成速率来测量酶活性。不添加抑制剂的对照组定义为 100% 酶活性。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图，可以计算出 IC₅₀ 值，DP-4088 的 IC₅₀ 值为 2.3 nM。该测定是表征直接凝血酶抑制剂的标准且可靠的方法。
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| 细胞实验 |
DP-4088 的体外细胞检测通常在更复杂的生物环境中评估其抗凝血作用，例如在人血浆或全血中。将该化合物加入到贫血小板血浆中，并通过添加触发剂（例如组织因子或接触激活剂）启动凝血。使用凝血仪测量凝血时间。该化合物以浓度依赖性方式延长凝血时间的能力是其抗凝血活性的直接指标。这些检测方法，例如 aPTT 和 PT 检测，用于将生化酶抑制转化为功能性抗凝血作用。
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| 动物实验 |
为支持DP-4088作为抗凝剂的开发，已开展了体内动物研究。标准模型包括啮齿动物血栓模型，例如氯化铁诱导的动脉血栓模型或静脉淤血模型。在这些模型中，通过诱导血管内血栓形成，评估化合物对血栓形成的影响。DP-4088通常采用口服给药，以评估其预防或减少血栓形成的能力。这些研究对于证明体内疗效和建立剂量-反应关系至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DP-4088 专为每日一次口服给药而设计。这表明它具有良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度和足够长的半衰期，以维持全天的治疗浓度。该化合物已进入 I 期临床开发阶段，这意味着已获得人体药代动力学和药效学 (PK/PD) 数据。然而，对于最终未获批准的化合物，通常不会公布详细的 PK 参数。其化学性质，包括 452.8 的分子量，表明它具有适合口服给药的类药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种进入临床开发阶段的化合物，DP-4088 必然经历了广泛的临床前毒理学研究以评估其安全性。然而，目前尚无公开的毒性数据。任何抗凝剂的主要安全隐患都是出血风险。因此，毒理学研究会仔细评估 DP-4088 的治疗窗，以平衡其疗效（预防血栓形成）和安全性（避免过度出血）。作为一种可逆性抑制剂，DP-4088 的安全性可能优于华法林等不可逆性抗凝剂。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DP-4088（凝血酶抑制剂 2）是抗凝药物研发史上的一款重要化合物。它属于一类直接、可逆的凝血酶抑制剂，曾被探索作为华法林的口服替代品。该化合物曾进入预防静脉血栓栓塞的 I 期临床试验阶段。然而，由于其未能进入后期临床试验或获得 FDA 批准，研发似乎已经终止。目前，DP-4088 作为一种高纯度研究试剂，可用于研究凝血途径以及作为酶活性测定的参考标准。
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| 分子式 |
C19H16CLF3N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
452.8222
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| 精确质量 |
452.098
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| CAS号 |
312904-62-4
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| PubChem CID |
9955534
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.608
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| tPSA |
108.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
735
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AATHXZYXWMKUFC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16ClF3N6O2/c20-15-9-27-17(28-11-19(22,23)14-5-1-2-6-25-14)18(31)29(15)10-16(30)26-8-13-12(21)4-3-7-24-13/h1-7,9H,8,10-11H2,(H,26,30)(H,27,28)
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| 化学名 |
2-[6-chloro-3-[(2,2-difluoro-2-pyridin-2-ylethyl)amino]-2-oxopyrazin-1-yl]-N-[(3-fluoropyridin-2-yl)methyl]acetamide
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| 别名 |
DP4088; DP 4088; DP-4088
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~110.42 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2084 mL | 11.0419 mL | 22.0838 mL | |
| 5 mM | 0.4417 mL | 2.2084 mL | 4.4168 mL | |
| 10 mM | 0.2208 mL | 1.1042 mL | 2.2084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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