| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of DPC 681 is the HIV-1 protease, a homodimeric aspartyl protease. This enzyme is critical for the HIV life cycle. During viral assembly, the Gag and Gag-Pol polyproteins are translated and transported to the cell membrane. For the virus to become infectious, HIV protease must cleave these polyproteins at specific sites to release individual functional proteins, including the structural proteins (matrix, capsid, nucleocapsid) and the enzymes (protease, reverse transcriptase, integrase) needed for the next round of infection. By binding to the active site of the HIV protease and inhibiting its catalytic activity, DPC 681 prevents this crucial maturation step, leading to the production of non-infectious viral particles. The target is the same for both wild-type and mutant HIV strains.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DPC 681作为HIV-1蛋白酶抑制剂，在体外表现出卓越的效力和选择性。其活性通常以IC₉₀值表示，即抑制90%病毒复制所需的浓度，野生型HIV-1的IC₉₀值为4至40 nM。这表明它是一种高效的抗病毒药物。DPC 681的一个关键特性是其对临床相关的HIV突变株的活性。这是一个显著的优势，因为耐药性是HIV治疗面临的主要挑战。该化合物抑制这些耐药突变株的能力表明，它可能具有不同的结合模式或更高的结合亲和力，使其能够在蛋白酶活性位点发生突变的情况下仍能保持疗效。其对病毒蛋白酶而非人蛋白酶的选择性对其安全性至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管提供的搜索结果中并未详细列出DPC 681的具体体内数据，但其作为一种靶向关键病毒酶的强效抑制剂，其设计表明它在体内具有显著的抗病毒活性。在HIV感染的动物模型中，例如人源化小鼠模型或猴免疫缺陷病毒（SIV）模型，像DPC 681这样的抑制剂有望降低病毒载量。它抑制临床相关突变体的能力表明，它可能对体内耐药HIV毒株有效。该化合物的药代动力学特性，包括其生物利用度和半衰期，将决定其疗效和给药方案。
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| 酶活实验 |
DPC 681 的体外酶活性测定旨在评估其抑制 HIV-1 蛋白酶催化活性的能力。在该测定中，将纯化的重组 HIV-1 蛋白酶与模拟病毒多聚蛋白切割位点的荧光或显色肽底物孵育。活性蛋白酶切割底物后会释放出可检测的信号。该测定在不同浓度的 DPC 681 存在下进行，并通过监测信号生成速率来测定酶活性。不添加抑制剂的对照组定义为 100% 的酶活性。然后根据剂量-反应曲线确定抑制 90% 酶活性所需的化合物浓度 (IC₉₀)。
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| 细胞实验 |
DPC 681 的体外细胞实验旨在评估其在 HIV 感染细胞中的抗病毒活性。在典型的实验中，将人 T 细胞系（例如 MT-4 或 CEM 细胞）以设定的感染复数感染 HIV-1。然后将感染的细胞在不同浓度的 DPC 681 存在下进行培养。孵育数天后，测量病毒复制程度。通常采用 ELISA 法定量细胞培养上清液中病毒 p24 抗原的含量，或采用基于染料的细胞活力检测法测量病毒对细胞的细胞病变效应 (CPE)。然后计算 IC₉₀ 值，即抑制 90% 病毒复制所需的浓度。这些实验证实了该化合物在细胞环境中的抗病毒活性。
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| 动物实验 |
由于HIV病毒不会自然感染普通实验动物，因此HIV蛋白酶抑制剂的体内动物研究通常在专门的动物模型中进行。通常使用移植了人外周血单核细胞（hu-PBL-SCID）或人造血干细胞（hu-HSC-SCID）的重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠。这些人源化小鼠可以感染HIV-1。在这种模型中，DPC 681可通过口服或注射给药，以评估其抑制病毒复制的能力，评估指标包括血浆病毒RNA水平和CD4+ T细胞的存活率。这些研究对于评估体内疗效和指导临床试验的剂量选择至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的检索结果中并未广泛报道DPC 681的详细药代动力学(PK)数据。然而，作为一种分子量为669.85的小分子，它很可能像大多数HIV蛋白酶抑制剂一样，针对口服生物利用度进行了优化。该化合物在DMSO中的溶解度很高（浓度约为100 mg/mL），并且已经开发出用于体内给药的制剂。诸如半衰期、Cmax和AUC等全面的PK参数将在标准的临床前研究中测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DPC 681的具体毒性数据尚未公开。作为一种强效的病毒蛋白酶抑制剂，其安全性已在临床前毒理学研究中得到评估。任何抗病毒药物的首要关注点在于其对病毒靶点而非人类蛋白的选择性，以避免脱靶毒性。该化合物对HIV突变株的活性表明其与蛋白酶活性位点具有强效相互作用，这是靶点特异性的良好指标。该化合物被归类为研究用化合物，不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DPC 681是抗病毒药物研发领域的重要研究化合物。它对耐药性HIV突变株具有高效活性，使其成为研究HIV蛋白酶抑制剂构效关系和理解耐药机制的宝贵工具。该化合物尚未获得FDA批准，似乎是作为研究工具而非上市药物而开发的。
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| 分子式 |
C35H48FN5O5S
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|---|---|
| 分子量 |
669.849531173706
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| 精确质量 |
669.336
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| CAS号 |
284661-68-3
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| PubChem CID |
3083536
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
167
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=S(C1=CC(N)=CC=C1)(N(C[C@@H](O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC([C@H](C(C)(C)C)NC(CNCC3=CC=CC(F)=C3)=O)=O)CC(C)C)=O
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| InChi Key |
BHPRDABYBCABNU-NCNGZOBXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H48FN5O5S/c1-24(2)21-40(47(45,46)29-16-10-15-28(38)19-29)23-31(42)30(18-25-11-7-6-8-12-25)41(22-26-13-9-14-27(36)17-26)33(35(3,4)5)34(44)39-32(43)20-37/h6-17,19,24,30-31,33,42H,18,20-23,37-38H2,1-5H3,(H,39,43,44)/t30-,31?,33-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-N-(2-aminoacetyl)-2-[[(2S)-4-[(3-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-[(3-fluorophenyl)methyl]amino]-3,3-dimethylbutanamide
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| 别名 |
DPC681 DPC-681 DPC 681
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~149.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4929 mL | 7.4644 mL | 14.9287 mL | |
| 5 mM | 0.2986 mL | 1.4929 mL | 2.9857 mL | |
| 10 mM | 0.1493 mL | 0.7464 mL | 1.4929 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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