| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DprE1
DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) targets decaprenylphosphoryl-β-D-ribose 2'-epimerase (DprE1) of Mycobacterium tuberculosis, acting via noncovalent inhibition[1] DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) is a 1,4-azaindole derivative targeting Mycobacterium tuberculosis DprE1 [2] DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) is classified as a 1,4-azaindole-based inhibitor of DprE1[3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：DprE1-IN-1，a1,4-氮杂吲哚类似物，是十异戊二烯基磷酰基-β-d-核糖-2-差向异构酶 (DprE1) 的有效抑制剂，ic50 为 10 nM；它还抑制 PDE6，IC50 为 6 uM。它在啮齿动物结核病模型中展示了功效，使其有希望进一步发展。 DprE1-IN-1 通过非共价抑制十异戊二烯磷酰基-β-d-核糖-2-差向异构酶 (DprE1) 具有优异的体外和体内抗分枝杆菌效力。然而，高小鼠代谢周转和磷酸二酯酶 6 (PDE6) 脱靶活性限制了其进展。总之，DprE1-IN-1是开发新型抗结核药物的有希望的候选药物。激酶测定：DprE1-IN-1，a1,4-氮杂吲哚类似物，是十异戊二烯磷酰-β-d-核糖的有效抑制剂-2-差向异构酶 (DprE1)，ic50 为 10 nM；它还抑制 PDE6，IC50 为 6 uM。
1. DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) 所属的1,4-氮杂吲哚系列通过非共价抑制结核分枝杆菌DprE1，展现出强效的体外抗结核活性；该系列经结构优化后，在维持抗结核效价的同时降低了磷酸二酯酶6（PDE6）脱靶活性[1] 2. 该系列的先导化合物2（包含DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）对结核分枝杆菌具有强效的体外细胞活性；与其他抗结核药物（如PA824、TMC207）联用无拮抗作用，且在体外与PA824、TMC207表现出协同效应（检测了部分抑菌浓度指数及F_A/F_B值，与PA824联用时细菌回收率<200 CFU/ml）[2] 3. DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) 为非共价DprE1抑制剂；DprE1催化阿拉伯糖生物合成过程中依赖FAD的表异构化反应（阿拉伯糖是结核分枝杆菌细胞壁的关键组分），抑制DprE1可阻断结核分枝杆菌细胞壁合成[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DprE1-IN-1 在啮齿动物结核病模型中显示出疗效，使其有希望进一步开发。作为该系列代表的 DprE1-IN-1 在小鼠、大鼠和狗中的药代动力学特征是在静脉注射和口服给药后测定的。 DprE1-IN-1 在大鼠和狗中的口服生物利用度分别为 86% 和 100%。在感染动物中评估的 DprE1-IN-1 口服暴露显示 AUC 范围为 166 至 240 μM·h，游离血浆浓度维持在 MIC 以上 10 至 24 小时。
1. DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) 所属的1,4-氮杂吲哚系列在优化前已展现出优异的体内抗结核效价，但小鼠体内代谢周转率高限制了其进一步开发；经优化后的1,4-氮杂吲哚化合物在大鼠慢性结核感染模型中显示出治疗效果[1] 2. 该系列的先导化合物2（包含DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）在BALB/c小鼠和Wistar大鼠慢性结核感染模型中均表现出疗效： - 在慢性结核感染的BALB/c小鼠中，化合物2以300 mg/kg剂量经口服给药（每周6天，持续4周），与溶媒对照组相比，肺组织细菌载量的净log₁₀ CFU降低值具有统计学意义（P < 0.05）；早期对照组细菌载量为6.0 ± 0.08 log₁₀ CFU/肺，晚期对照组为6.24 ± 0.12 log₁₀ CFU/肺；与TMC207联用可将体外协同效应转化为体内疗效，与PA824联用也显示出疗效[2] - 在慢性结核感染的Wistar大鼠中，化合物2经口服给药（每周6天，持续4周），与溶媒对照组相比，左肺叶细菌载量的净log₁₀ CFU降低值具有统计学意义（P < 0.05）；早期对照组细菌载量为6.02 ± 0.11 log₁₀ CFU/肺，晚期对照组为6.41 ± 0.20 log₁₀ CFU/肺[2] |
| 动物实验 |
结核病啮齿动物模型；口服
1. 大鼠慢性结核病感染模型：将优化的 1,4-氮杂吲哚化合物（包括DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）给予大鼠（给药途径/频率/剂量未详细说明），以评估体内抗分枝杆菌疗效[1] 2. BALB/c 小鼠慢性结核病感染模型：将化合物 2（一种先导 1,4-氮杂吲哚，包括DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）以 30、100 和 300 mg/kg 的剂量口服给药（每周 6 天，持续 4 周）；测定肺部细菌计数（log₁₀ CFU/肺）以评估疗效，并测定化合物（单独使用以及与 PA824/TMC207 联合使用）的时间-浓度曲线[2] 3. Wistar 大鼠慢性结核感染模型：以 100 mg/kg 的剂量口服化合物 1 和 2（1,4-氮杂吲哚系列，包括 DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)），每周 6 天，持续 4 周；定量测定左肺叶的细菌计数（log₁₀ CFU），并测定化合物的时间-浓度曲线[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 最初的1,4-氮杂吲哚系列化合物（包括DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）在小鼠体内代谢周转率较高；先导化合物优化提高了代谢稳定性，并获得了具有良好药代动力学特征的化合物[1]
2. 化合物2（一种先导化合物1,4-氮杂吲哚，包括DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）具有类药的药代动力学特性；在慢性结核分枝杆菌感染的小鼠（口服剂量分别为30/100/300 mg/kg）和大鼠（口服剂量为100 mg/kg）中测定了其时间-浓度曲线；预测化合物2的人体清除率较低，预测的人体剂量≤1 g/天[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 最初的1,4-氮杂吲哚系列化合物（包括DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）具有PDE6脱靶活性[1]
2. 化合物2（一种先导1,4-氮杂吲哚化合物，包括DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371)）体外安全性风险极低；但未提供LD50、肝肾毒性、药物相互作用或血浆蛋白结合率的数据[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TBA-7371 正在临床试验 NCT04176250（TBA-7371 在肺结核中的早期杀菌活性）中进行研究。
1. DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) 是一种 1,4-氮杂吲哚衍生物，也是结核分枝杆菌 DprE1 的非共价抑制剂；先导化合物优化解决了代谢不稳定性以及 PDE6 脱靶活性问题，使该系列化合物适用于体内联合用药和安全性研究 [1] 2. 化合物 2（包括 DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) 在内的 1,4-氮杂吲哚系列先导化合物）是一种有前景的结核病治疗临床候选药物，具有强大的细胞活性、类药特性以及在慢性结核病感染模型中的疗效；它与 PA824/TMC207 显示出协同作用，且与其他抗结核药物无拮抗作用[2] 3. DprE1 是抗结核药物研发的关键靶点（于 2009 年发现），参与阿拉伯糖生物合成（对分枝杆菌细胞壁形成至关重要）；DprE1-IN-1 (AZ7371; TBA7371) 是一种基于 1,4-氮杂吲哚的非共价 DprE1 抑制剂，但 DprE1 抑制剂的临床进展面临挑战（目前尚无 DprE1 抑制剂完成 II 期临床试验）[3] |
| 分子式 |
C18H21N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
355.391043424606
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| 精确质量 |
355.164
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| 元素分析 |
C, 60.83; H, 5.96; N, 19.71; O, 13.51
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| CAS号 |
1494675-86-3
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| 相关CAS号 |
1494675-86-3
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| PubChem CID |
72792692
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
691.6±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
372.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.650
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| LogP |
1.37
|
| tPSA |
102
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
480
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CN(CC2=NC=NC(OC)=C2C)C3=CC(C)=CN=C31)NCCO
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| InChi Key |
VDRYGTNDKXIPSK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21N5O3/c1-11-6-15-16(20-7-11)13(17(25)19-4-5-24)8-23(15)9-14-12(2)18(26-3)22-10-21-14/h6-8,10,24H,4-5,9H2,1-3H3,(H,19,25)
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| 化学名 |
N-(2-hydroxyethyl)-1-((6-methoxy-5-methylpyrimidin-4-yl)methyl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
AZ7371;TBA7371;AZ-7371;TBA 7371;AZ 7371; TBA-7371
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~70.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8138 mL | 14.0691 mL | 28.1381 mL | |
| 5 mM | 0.5628 mL | 2.8138 mL | 5.6276 mL | |
| 10 mM | 0.2814 mL | 1.4069 mL | 2.8138 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
