| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Drp1 (dynamin-1-like protein, also known as DNM1L, IC50 = 0.91 uM). Drp1 is a large GTPase essential for mitochondrial and peroxisomal fission. By inhibiting Drp1, the compound blocks GTP hydrolysis, preventing the assembly of Drp1 oligomers around mitochondria and subsequent constriction, thereby preserving mitochondrial network integrity.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Drp1-IN-1（化合物A-7）在无细胞酶活性测定中对Drp1 GTPase活性具有抑制作用，IC50值为0.91 uM。据报道，该化合物可阻断多种应激因素诱导的线粒体断裂，减少细胞色素c的释放，并降低暴露于氧化应激或缺血再灌注损伤的培养神经元和心肌细胞的凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表专门针对 Drp1-IN-1 的体内疗效数据。然而，Drp1 抑制剂通常已在啮齿动物模型中显示出体内疗效，包括保护心肌免受缺血再灌注损伤、减轻急性肾损伤、减少亨廷顿病和创伤性脑损伤模型中的神经元丢失，以及抑制癌症异种移植模型中的肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
对于无细胞Drp1 GTP酶抑制实验：将重组人Drp1蛋白（GTP酶结构域）与不同浓度的Drp1-IN-1（0-100 uM）、1 mM GTP和实验缓冲液孵育。反应在37℃下进行30-60分钟，并使用孔雀绿比色法或32P-GTP薄层色谱法测定GTP水解释放的无机磷酸盐。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将培养细胞（例如 HeLa 细胞、SH-SY5Y 细胞、H9c2 心肌细胞、原代神经元）接种于 96 孔板中，并用 Drp1-IN-1（1-50 uM，2-24 小时）处理。通过 MitoTracker 染色或线粒体外膜蛋白（TOMM20）的免疫荧光染色来观察线粒体形态。使用自动化图像分析软件进行图像分析（例如，线粒体长度、圆度、网络碎片化指数），以量化 Drp1 抑制效果。
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| 动物实验 |
目前尚未有关于 Drp1-IN-1 的体内动物研究报道。未来可能的研究将采用啮齿动物模型（例如，大脑中动脉闭塞 (MCAO) 卒中模型、心肌缺血再灌注模型、癌症异种移植模型），其中 Drp1-IN-1 将以 5-20 mg/kg/天的剂量腹腔注射或静脉注射，持续 1-14 天，并评估所采集组织中的线粒体形态、细胞凋亡的生化标志物以及功能结果（梗死体积、神经功能评分、肿瘤体积）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无Drp1-IN-1的药代动力学数据。对于小分子Drp1抑制剂（分子量448.54，DMSO溶解度100 mg/mL），预测其在啮齿动物体内的药代动力学特性为：由于分子量高且亲脂性强，口服生物利用度中等；达峰时间（Tmax）为1-2小时，血浆半衰期为4-8小时。该化合物可溶于DMSO，体内制剂可使用DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水（10:40:5:45）配制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于Drp1-IN-1毒性数据的报道。根据其作用机制，Drp1在正常细胞中的抑制可能导致线粒体延长和融合，在中等剂量下通常耐受性良好。然而，Drp1的完全缺失会导致小鼠胚胎致死，长期药物抑制可能导致代谢紊乱或线粒体自噬受损。目前尚未发表急性毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Drp1-IN-1 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种有价值的工具化合物，可用于研究线粒体分裂以及 Drp1 在多种疾病中的作用，包括癌症、心血管疾病（心肌梗死、心力衰竭）、神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病）和缺血再灌注损伤。它具有作为先导化合物开发 Drp1 靶向疗法的潜力，但目前仅处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C22H24N8OS
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|---|---|
| 分子量 |
448.543961524963
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| 精确质量 |
448.179
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| CAS号 |
2247733-08-8
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| PubChem CID |
134817168
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
627
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CC2=CSC(N3CCCCC3)=N2)C=C(C)C=C1C(NC1=CC=C(C2=NNN=N2)C=C1)=O
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| InChi Key |
QNOOJEJAIFNEBQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N8OS/c1-15-11-19(21(31)23-17-7-5-16(6-8-17)20-25-27-28-26-20)30(12-15)13-18-14-32-22(24-18)29-9-3-2-4-10-29/h5-8,11-12,14H,2-4,9-10,13H2,1H3,(H,23,31)(H,25,26,27,28)
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| 化学名 |
4-methyl-1-[(2-piperidin-1-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-N-[4-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]pyrrole-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~222.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2295 mL | 11.1473 mL | 22.2946 mL | |
| 5 mM | 0.4459 mL | 2.2295 mL | 4.4589 mL | |
| 10 mM | 0.2229 mL | 1.1147 mL | 2.2295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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