| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of DS2 is the δ subunit-containing GABAA receptor, specifically the α4β3δ subtype. GABAA receptors are the major mediators of fast inhibitory synaptic transmission in the brain. Upon binding of the neurotransmitter GABA, the receptor undergoes a conformational change that opens its central pore, allowing chloride ions to flow into the neuron. This influx of negative charge hyperpolarizes the neuron, making it less likely to fire. The δ subunit is primarily found in extrasynaptic locations, where it mediates "tonic" inhibition—a sustained, low-level inhibition that is crucial for controlling neuronal excitability. By positively modulating these δ-containing receptors, DS2 enhances the effect of GABA, increasing the magnitude of tonic inhibition. This selective modulation is a key feature that distinguishes it from non-selective GABAA modulators like benzodiazepines or barbiturates.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DS2 是一种强效且选择性的 δ-GABAA 受体正向变构调节剂。它能选择性地增强由 α4β3δ 受体介导的 GABA 反应。这种选择性对于其作为研究工具的实用性至关重要，因为它允许在不影响其他 GABAA 受体亚型的情况下，解析 δ-GABAA 受体的特定作用。DS2 不会增强 α4β3γ2 或 α1β3γ2 受体的活性，而这些受体是苯二氮卓类药物的主要靶点。在体外，DS2 的活性通常使用电生理技术（例如膜片钳记录）在表达重组 GABAA 受体的细胞上进行表征。在这些实验中，DS2 与 GABA 共同作用，并测量其增强 GABA 诱导电流的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DS2 已在体内研究中展现出潜在的治疗作用。其对 δ-GABAA 受体的选择性调节在疼痛和睡眠障碍的治疗中显示出良好的前景。DS2 通过增强强直性抑制，可以降低神经元过度兴奋性，而神经元过度兴奋性是慢性疼痛的关键特征。此外，有研究表明 δ-GABAA 受体在睡眠调节中发挥作用，DS2 可作为研究该机制的有效工具。特定的体内研究表明，DS2 可以缓解疼痛，支持其作为镇痛药的潜力。这些发现凸显了 δ-GABAA 受体作为治疗靶点的重要性。
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| 酶活实验 |
DS2 的体外受体结合/电生理测定通常采用膜片钳技术，在表达重组 δ-GABAA 受体的细胞上进行。将编码 α4、β3 和 δ 亚基的 cDNA 转染到人胚肾 (HEK) 细胞中，形成 α4β3δ 受体。在全细胞膜片钳模式下，将细胞膜电位钳制在负值（例如 -70 mV）。向细胞施加 GABA 以诱发氯离子电流。然后同时施加 DS2 和 GABA，并测量电流幅度的增加。计算增强百分比，并将其与化合物浓度作图，以确定其效力。这是一种高度灵敏且直接的方法，可用于评估配体门控离子通道调节剂的活性。
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| 细胞实验 |
DS2 的体外细胞检测方法通常与上述受体检测方法相同，因为其功能性检测指标是 GABA 诱导电流的增强。由于此类调节剂的活性取决于其对离子通道功能的影响，因此目前尚无标准的细胞活力或信号传导检测方法。所以，DS2 的主要细胞检测方法是对表达靶受体的细胞进行电生理记录。
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| 动物实验 |
为评估DS2的潜在治疗效果，已开展了体内动物研究。在疼痛研究中，采用啮齿动物疼痛模型，例如福尔马林试验、热板试验或神经性疼痛模型（例如慢性束缚损伤，CCI）。DS2通过腹腔注射或口服途径给药，并评估其对疼痛相关行为的影响。在睡眠研究中，对啮齿动物进行脑电图（EEG）和肌电图（EMG）记录，以分析睡眠-觉醒周期。这些研究对于将体外研究结果转化为有意义的体内研究至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的搜索结果中并未广泛报道DS2的详细药代动力学数据。其分子量为353.83，处于良好的口服生物利用度范围内。作为一种研究化合物，其ADME性质将在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DS2的具体毒性数据尚未公开。作为GABAA受体的正向变构调节剂，DS2可能产生靶向副作用，例如镇静或共济失调，尤其是在高剂量下。由于其对δ亚基的选择性，与非选择性调节剂相比，其副作用可能更少。DS2被归类为研究工具，不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS2 是一种用于研究 δ-GABAA 受体在中枢神经系统中作用的重要研究工具。它对含 δ 亚基的受体具有高度选择性，因此是探索这些受体在各种生理和病理过程（包括疼痛、焦虑、睡眠和癫痫）中功能的首选化合物。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得 FDA 批准用于任何适应症。
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| 分子式 |
C18H12CLN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
353.82
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| 精确质量 |
353.039
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| CAS号 |
374084-31-8
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| PubChem CID |
979718
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
5.352
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| tPSA |
78.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
458
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AZKMWHRDICVYEI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H12ClN3OS/c19-13-8-6-12(7-9-13)18(23)21-17-16(14-4-3-11-24-14)20-15-5-1-2-10-22(15)17/h1-11H,(H,21,23)
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| 化学名 |
4-chloro-N-(2-thiophen-2-ylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)benzamide
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| 别名 |
DS 2; DS-2; DS2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8263 mL | 14.1315 mL | 28.2630 mL | |
| 5 mM | 0.5653 mL | 2.8263 mL | 5.6526 mL | |
| 10 mM | 0.2826 mL | 1.4131 mL | 2.8263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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