| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of DS28120313 is the regulatory pathway that controls hepcidin production, particularly the signaling cascade induced by the pro-inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6). Hepcidin expression is transcriptionally regulated by several factors, with the IL-6/STAT3 pathway being a major driver during inflammation. In response to IL-6 signaling, STAT3 is phosphorylated and translocates to the nucleus to activate the hepcidin promoter. While DS28120313's exact molecular target is not explicitly stated, its mechanism is defined by its ability to suppress the production of hepcidin. By inhibiting hepcidin production, it counteracts the iron-restrictive state caused by inflammation, allowing for increased iron availability for red blood cell production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DS28120313 是一种强效的铁调素生成抑制剂，其 IC₅₀ 为 0.093 μM (93 nM)。如此高的效力表明其在极低浓度下即可发挥作用。其体外活性通常通过检测细胞培养模型（例如原代肝细胞或肝癌细胞系（如 HepG2 或 Huh7 细胞））中铁调素的水平来评估。在这些实验中，细胞用 IL-6 或其他铁调素表达诱导剂刺激，并通过 ELISA 或定量 PCR (qPCR) 检测铁调素 mRNA 来评估该化合物抑制铁调素生成的能力。该化合物表现出对这种反应的强效抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在IL-6诱导的急性炎症C57BL/6小鼠模型中，DS28120313（口服；30 mg/kg；IL-6给药前30分钟）可抑制铁调素合成并降低血液中铁调素水平[1]。DS28120313已在小鼠模型中展现出体内活性。在一项关键研究中，在IL-6诱导的急性炎症C57BL/6小鼠模型中，于IL-6给药前30分钟口服给予该化合物30 mg/kg。与对照组相比，该治疗有效抑制了铁调素的产生并降低了血液中铁调素水平。这一体内验证对于证明该化合物的体外活性能够转化为活体生物体内的功能性效应至关重要，证实了其作为治疗铁限制性红细胞生成障碍的潜力。
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| 酶活实验 |
DS28120313 的体外检测方案通常包括测量其对肝细胞培养物中 IL-6 诱导的铁调素产生的抑制作用。将人肝癌细胞（例如 HepG2）接种于多孔板中，并用不同浓度的 DS28120313 处理。孵育一段时间后，用 IL-6 刺激细胞以诱导铁调素表达。继续孵育后，收集细胞培养上清液，并使用特异性 ELISA 法测定铁调素的浓度。或者，提取细胞 RNA，并通过 qPCR 定量铁调素 mRNA 水平。化合物存在下铁调素水平的降低可直接反映其抑制活性，并可计算 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
DS28120313 的体外细胞活性检测方法与上述酶/受体活性检测方法基本相同，其检测指标均为肝细胞中铁调素生成的抑制情况。这些检测方法是表征该化合物细胞活性的主要手段。由于该化合物的作用机制并非直接具有细胞毒性，因此目前尚无针对该化合物的标准细胞活力检测方法。
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| 动物实验 |
DS28120313 的体内动物研究设计完善，是一项关键的概念验证实验。在 IL-6 诱导的 C57BL/6 小鼠急性炎症模型中，首先以 30 mg/kg 的剂量口服给予小鼠 DS28120313。30 分钟后，注射 IL-6 以诱导急性炎症状态并刺激铁调素的产生。对照组注射溶剂代替化合物。一段时间后（例如几小时），采集血样，并通过 ELISA 法测定血清中铁调素的浓度。该研究表明，DS28120313 能有效抑制 IL-6 诱导的铁调素水平升高，证实了其体内作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DS28120313 是一种口服活性化合物，这对于潜在的慢性病治疗药物而言至关重要。其分子量为 311.34。虽然搜索结果中未提供详细的药代动力学参数，但其口服活性表明其具有良好的 ADME 特性。体内小鼠模型实验证实，该化合物能够达到足够的全身浓度以发挥其药理作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于DS28120313的具体毒性数据公开。作为一种铁调素生成抑制剂，其主要作用是增加铁的利用率。虽然这是其预期的治疗效果，但铁的过度积累可能存在安全隐患。该化合物被归类为研究工具，不适用于人体。任何未来的开发都需要进行广泛的毒理学研究以评估其安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Fukuda T, et al. Discovery of DS28120313 as a potent orally active hepcidin production inhibitor: Design and optimization of novel 4,6-disubstituted indazole derivatives. Bioorg Med Chem Lett. 2017 Dec 1;27(23):5252-5257.
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| 其他信息 |
DS28120313 是一种正在研发中的研究化合物，旨在开发用于治疗慢性疾病引起的贫血以及其他因铁调素水平升高而导致的红细胞生成受限的疾病。该化合物具有口服抑制铁调素生成的能力，使其成为一种很有前景的候选药物。目前，该化合物尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，仍处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C16H17N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
311.338482618332
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| 精确质量 |
311.138
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| CAS号 |
2146177-09-3
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| PubChem CID |
138109938
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
95.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
458
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=NN1)C2CC2)C3=CC4=C(C=NN4)C(=C3)NC(=O)OC
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| InChi Key |
QTYLFQMDDFBRTJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N5O2/c1-8-14(15(21-19-8)9-3-4-9)10-5-12(18-16(22)23-2)11-7-17-20-13(11)6-10/h5-7,9H,3-4H2,1-2H3,(H,17,20)(H,18,22)(H,19,21)
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| 化学名 |
methyl N-[6-(3-cyclopropyl-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-4-yl]carbamate
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| 别名 |
DS 28120313; DS-28120313; DS28120313
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~40.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2119 mL | 16.0596 mL | 32.1192 mL | |
| 5 mM | 0.6424 mL | 3.2119 mL | 6.4238 mL | |
| 10 mM | 0.3212 mL | 1.6060 mL | 3.2119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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