| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Duocarmycin targets DNA by binding to the minor groove and alkylating adenine residues at N3 position in a sequence-specific manner. This DNA alkylation causes irreversible DNA damage, leading to cell cycle arrest and apoptosis. The unique mechanism of action is responsible for its potent anticancer activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
从链霉菌属中鉴定出的DNA小沟、AT序列选择性、腺嘌呤-N3烷基化化合物包括杜卡霉素和CC-1065。它们对体外培养的癌细胞增殖表现出极强的细胞毒性[2]。杜卡霉素对HT-29、CL1-5、Caski、EJ和LS174T细胞的IC50值分别为22、13.8、3.87、15.4和7.31 pM，表明其对多种人类癌细胞具有细胞毒性[3]。
体外实验表明，杜卡霉素通过对DNA小沟进行序列特异性烷基化，诱导DNA损伤，从而对多种癌细胞系表现出强效的细胞毒活性。它对多种肿瘤细胞类型具有极高的活性，IC50值在皮摩尔至纳摩尔范围内。其独特的结构赋予了它强大的抗癌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，当杜卡霉素以抗体药物偶联物（ADC）的形式递送时，在临床前模型中显示出抗肿瘤疗效。抗体成分靶向肿瘤特异性抗原，将细胞毒性药物杜卡霉素直接递送至癌细胞。这种靶向策略提高了疗效并降低了全身毒性。
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| 酶活实验 |
由于杜卡霉素的作用机制涉及直接DNA烷基化而非酶或受体结合，因此体外酶/受体结合试验不适用于杜卡霉素。DNA结合试验使用纯化的DNA或寡核苷酸进行，烷基化反应则通过凝胶电泳、质谱或荧光法检测。
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| 细胞实验 |
使用来自不同肿瘤类型的癌细胞系进行杜卡霉素的细胞活性检测。将细胞用该化合物的系列稀释液（0.01 pM 至 100 nM）处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过彗星试验或 γ-H2AX 灶形成试验评估 DNA 损伤。采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
Duocarmycin ADC 的体内疗效研究在携带表达靶抗原的人类肿瘤异种移植瘤的小鼠异种移植模型中进行。ADC 通过静脉注射给药，剂量通常为 0.1-10 mg/kg，每周或每两周给药一次。测量肿瘤体积并计算肿瘤生长指数 (TGI)。评估肿瘤组织中的药效学标志物，包括 DNA 损伤。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
杜卡霉素作为抗体偶联药物（ADC）有效载荷的药代动力学特性取决于ADC的整体药代动力学特征。该化合物的分子量为463.96，分子式为C26H26ClN3O3。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），并储存于-20℃。作为游离碱，它必须与药物偶联后才能全身给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Duocarmycin的毒理学数据显示，作为一种强效DNA烷基化剂，它具有显著的细胞毒性。当以抗体偶联药物（ADC）形式给药时，其毒性主要取决于靶向抗体和连接子的稳定性。脱靶毒性可能包括骨髓抑制和胃肠道反应。每种ADC候选药物均需进行标准毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Duocarmycin是一种研究用化合物，尚未获批作为独立治疗药物。它广泛用作强效抗体偶联药物（ADC）有效载荷，用于癌症研究。该化合物独特的DNA烷基化机制使其成为研究DNA损伤反应和开发靶向癌症疗法的宝贵工具。它仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C26H26CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
463.9559
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| 精确质量 |
463.166
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| CAS号 |
1116745-06-2
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| 相关CAS号 |
Duocarmycin DM
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| PubChem CID |
56675231
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
68.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
694
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])N(C(C2=C([H])C3C([H])=C(C([H])=C([H])C=3N2[H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C2C([H])=C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C1=2)O[H]
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| InChi Key |
JRGWJJXUVWWGDA-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26ClN3O3/c1-29(2)9-10-33-18-7-8-21-16(11-18)12-22(28-21)26(32)30-15-17(14-27)25-20-6-4-3-5-19(20)24(31)13-23(25)30/h3-8,11-13,17,28,31H,9-10,14-15H2,1-2H3/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
[(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-[5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-1H-indol-2-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~107.77 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1554 mL | 10.7768 mL | 21.5536 mL | |
| 5 mM | 0.4311 mL | 2.1554 mL | 4.3107 mL | |
| 10 mM | 0.2155 mL | 1.0777 mL | 2.1554 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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