| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DuP-697 targets the cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme. COX-2 is an inducible enzyme that is upregulated during inflammation and is responsible for the production of prostaglandins that mediate pain and inflammation. DuP-697 selectively inhibits COX-2 over COX-1, which is the constitutive enzyme involved in gastric mucosal protection.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
用 DuP-697（0-100 nM；24 小时）处理 HT29 细胞，结果显示其具有抗增殖作用，IC50 值为 42.8 nM [1]。用 DuP-697（25-100 nM；72 小时）处理 HT29 细胞，结果显示其发生浓度依赖性凋亡。凋亡细胞面积占总面积的比例随着 DuP-697 浓度的增加而逐渐增大，从对照组的 7% 增加到 100 nM DuP-697 组的 52% [1]。在 100、10 和 1 nM 的浓度下，DuP-697 表现出抗血管生成特性。根据 DuP-697 的抗血管生成评分，这三个浓度下的评分分别为 1.2、0.8 和 0.5 [1]。体外实验表明，DuP-697 可选择性抑制 COX-2 的活性。该化合物对COX-2的IC50值在低纳摩尔范围内，而对COX-1的IC50值则显著更高，表明其具有选择性。这种选择性是其胃肠道毒性较低的基础。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在确诊和疑似佐剂性关节炎的大鼠中，DuP-697 均能有效抑制爪肿胀（ED50 分别为 0.03 和 0.18 mg/kg/天）。在 Randall-Selitto 试验中，DuP-697 对炎症相关疼痛具有镇痛作用（ED50 = 3.5 mg/kg），并且是一种非常有效的解热药物（ED50 = 0.05 mg/kg）。然而，它对大鼠的苯醌扭体反应没有影响（ED50 大于 100 mg/kg）。在预先用呋塞米处理的血容量不足的大鼠中，静脉注射 DuP-697（5 mg/kg）不会改变肾血流量或肾血管对血管紧张素 II 的反应[2]。 DuP-697 对大鼠肾脏前列腺素 (PG) 合成无效，但它是脑内 PG 合成的强效抑制剂 (IC50 = 4.5 μM)，也是公牛精囊中 PG 合成的中度抑制剂 (IC50 = 24 μM)。（IC50 为 75 μM）[2]。体内实验表明，DuP-697 在动物模型中具有镇痛和抗炎活性。它能减轻角叉菜胶诱导的爪水肿和其他炎症反应。其疗效与非选择性非甾体抗炎药 (NSAIDs) 相当，但具有更好的胃肠道安全性。
|
| 酶活实验 |
DuP-697 的体外酶活性测定旨在检测其对 COX-1 和 COX-2 活性的抑制作用。将酶与花生四烯酸和不同浓度的抑制剂一起孵育。采用 ELISA 或其他方法测定前列腺素的生成量。计算两种亚型的 IC50 值以确定其选择性。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： HT29 细胞 测试浓度： 0 nM、12.5 nM、25 nM、50 nM、100 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： CI 值呈浓度依赖性降低。显示出统计学意义上的细胞毒性。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： HT29 细胞 测试浓度： 25 nM、50 nM、100 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 引起 HT29 细胞浓度依赖性凋亡。 在体外细胞实验中，用 LPS 刺激巨噬细胞或成纤维细胞等细胞以诱导 COX-2 表达。用 DuP-697 处理细胞，并通过 ELISA 检测培养基中前列腺素 E2 (PGE2) 的水平。 |
| 动物实验 |
DuP-697 的体内动物研究采用标准的炎症和疼痛模型，例如角叉菜胶诱导的足爪水肿模型、佐剂诱导的关节炎模型和醋酸诱导的扭体试验。该化合物通常采用口服给药。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
DuP-697 的分子量为 454.43 g/mol，分子式为 C22H17BrO2S2，为固体。通常储存于 -20°C，可溶于 DMSO。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DuP-697的临床前毒性已通过标准毒理学研究进行评估。作为一种选择性COX-2抑制剂，与非选择性非甾体抗炎药相比，预计其引起胃肠道溃疡的风险较低，但可能存在心血管风险。目前，公共数据库中尚无全面的毒性数据。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
DuP 697 属于噻吩类化合物。
DuP-697 是一种强效且选择性的 COX-2 抑制剂。它是早期选择性 COX-2 抑制剂（昔布类药物）研发中的一种研究化合物。 |
| 分子式 |
C17H12BRFO2S2
|
|---|---|
| 分子量 |
411.30838
|
| 精确质量 |
409.944
|
| CAS号 |
88149-94-4
|
| PubChem CID |
3177
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
454.1±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
228.4±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.621
|
| LogP |
3.85
|
| tPSA |
70.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
491
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
AJFTZWGGHJXZOB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H12BrFO2S2/c1-23(20,21)14-8-4-11(5-9-14)15-10-16(18)22-17(15)12-2-6-13(19)7-3-12/h2-10H,1H3
|
| 化学名 |
5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)thiophene
|
| 别名 |
DuP-697 DuP 697 DuP697 S-6907 S 6907 S6907 BFMT
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMF :≥ 54 mg/mL (~131.29 mM)
DMSO : ≥ 15 mg/mL (~36.47 mM) Ethanol :≥ 7 mg/mL (~17.02 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4313 mL | 12.1563 mL | 24.3126 mL | |
| 5 mM | 0.4863 mL | 2.4313 mL | 4.8625 mL | |
| 10 mM | 0.2431 mL | 1.2156 mL | 2.4313 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
