| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dynarrestin targets cytoplasmic dyneins 1 and 2, motor proteins responsible for minus-end-directed microtubule transport. It reversibly inhibits cytoplasmic dynein 1-dependent microtubule binding and motility. Additionally, it inhibits cytoplasmic dynein 2-dependent intraflagellar transport of the cargo IFT88 and flux of Smoothened within cilia without interfering with ciliogenesis. Dynarrestin also inhibits Hedgehog (Hh) signaling. Furthermore, it binds PTPIP51, leading to increased MAPK activation and blockade of Akt signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Dynarrestin 以 0.22 μM 的 IC50 值抑制 Hedgehog 信号通路。它能快速且可逆地抑制活细胞中的内体运动，并通过诱导纺锤体方向错误和假前期延迟来干扰有丝分裂。它抑制 Hh 依赖的神经元前体细胞和肿瘤细胞增殖。在 Her2 阳性乳腺癌细胞（SKBR3）中，Dynarrestin 与 PTPIP51 结合，导致 MAPK 激活增强并完全阻断 Akt 信号通路。Dynarrestin 抑制肿瘤细胞增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠髓母细胞瘤模型中，Dynarrestin在体内抑制肿瘤细胞增殖。它对神经元前体细胞和肿瘤细胞均显示出抗增殖作用。该化合物抑制动力蛋白介导的运输和Hedgehog信号通路的能力是其体内疗效的关键因素。Dynarrestin仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。
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| 酶活实验 |
体外Dynarrestin酶/受体结合试验通常包括使用微管滑动试验或运动性试验来测量动力蛋白马达活性的抑制情况。Hedgehog信号通路的抑制情况可通过基于细胞的报告基因试验来评估，该试验可测量Gli依赖性转录。与PTPIP51的结合可通过下拉试验或表面等离子共振(SPR)进行评估。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，我们培养了多种细胞系，包括神经元前体细胞、肿瘤细胞和SKBR3乳腺癌细胞，并用Dynarrestin处理。采用Gli-荧光素酶报告基因检测评估Hedgehog信号通路抑制情况。使用MTT或ATP-lite检测法测定细胞增殖情况。通过免疫荧光显微镜评估有丝分裂缺陷和纺锤体方向异常。通过活细胞成像评估内体运动情况。
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| 动物实验 |
Dynarrestin 的体内动物研究采用小鼠模型，包括髓母细胞瘤异种移植模型。该化合物通过腹腔注射或其他合适的途径给药。通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估肿瘤细胞增殖的抑制情况。药效学终点可能包括评估肿瘤组织中 Hedgehog 信号通路活性和动力蛋白介导的转运。疗效与溶剂对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
迪那瑞斯汀的分子量为431.50 g/mol，分子式为C22H23F2N3O2S。它可溶于DMSO（溶解度>40 mg/ml）。该化合物为淡粉色/紫色固体，HPLC纯度>98%。通常储存于-20°C。其药代动力学性质，例如口服生物利用度和半衰期，需要在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Dynarrestin的临床前毒性尚未得到充分证实。作为一种动力蛋白抑制剂，其潜在的不良反应可能包括干扰细胞分裂和细胞内运输等重要细胞过程。该化合物仅供研究使用，不可用于治疗用途。开发其用于治疗需要进行标准的毒理学研究。安全性药理学研究将评估其对细胞分裂和神经元功能的影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Dynarrestin 是一种新型强效的胞质动力蛋白 1 和 2 以及 Hedgehog 信号通路抑制剂。它是一种氨基噻唑类化合物，具有可逆性作用。Dynarrestin 能快速且可逆地抑制活细胞中动力蛋白依赖性过程。它与 PTPIP51 结合，导致 Her2 阳性乳腺癌细胞中 MAPK 激活和 Akt 阻断。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H23F2N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
431.4987
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| 精确质量 |
431.147
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| CAS号 |
2222768-84-3
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| PubChem CID |
137919864
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
82.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(N([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2F)F)=NC(=C1C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
UZNNDDDSGCMQOQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23F2N3O2S/c1-4-27(5-2)16-10-7-14(8-11-16)19-20(21(28)29-6-3)30-22(26-19)25-18-12-9-15(23)13-17(18)24/h7-13H,4-6H2,1-3H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
ethyl 4-[4-(diethylamino)phenyl]-2-(2,4-difluoroanilino)-1,3-thiazole-5-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~193.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3175 mL | 11.5875 mL | 23.1750 mL | |
| 5 mM | 0.4635 mL | 2.3175 mL | 4.6350 mL | |
| 10 mM | 0.2317 mL | 1.1587 mL | 2.3175 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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