| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of E-6087 is the enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-2 is a key enzyme in the prostaglandin synthesis pathway. It is induced by pro-inflammatory cytokines, growth factors, and tumor promoters at sites of inflammation. The prostaglandins produced by COX-2 mediate the cardinal signs of inflammation: pain, swelling, redness, and fever. By selectively inhibiting COX-2, E-6087 reduces the production of these pro-inflammatory prostaglandins, thereby alleviating inflammation and pain. Its selectivity for COX-2 over COX-1 is its defining feature. This selectivity is designed to provide therapeutic efficacy while minimizing the gastrointestinal and renal toxicities that result from COX-1 inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
E-6087 是一种强效且选择性的 COX-2 抑制剂，它不抑制 COX-1。这种选择性对于其作为一种更安全的非甾体抗炎药 (NSAID) 的潜力至关重要。其体外活性通常通过酶活性测定来评估，该测定比较了其抑制 COX-2 和 COX-1 的能力。在这些测定中，该化合物对 COX-2 的 IC₅₀ 值显著低于其对 COX-1 的 IC₅₀ 值，表明其具有高度选择性。研究还表明，E-6087 能显著增强癌症模型对放射治疗的反应，使平均肿瘤体积减少至仅接受放射治疗的肿瘤的 32%。这提示其可能具有除镇痛和消炎以外的其他应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
恩弗利昔布 (E-6087) 的代谢产物之一 E-6132 也能抑制 COX-2。大鼠单次口服 5 mg/kg E-6087 后，恩弗利昔布的血浆峰浓度高于 E-6132，表明恩弗利昔布是观察到的活性的主要原因 [1]。在大鼠和犬中，单次口服和静脉注射恩弗利昔布 (E-6087) 后，其消除半衰期较长（20-35 小时），血浆清除率较低（0.10-0.22 L/h/kg），分布容积较宽（2-6 L/kg）。具有药理活性的代谢产物 E-6132 与恩弗利昔布的药代动力学特征不同。尽管 E-6132 在后期阶段也参与了这一作用，但早期阶段恩弗洛昔布的比例较高，表明恩弗洛昔布是体内活性的主要成分[2]。
E-6087 已在体内研究了其抗炎和镇痛作用。目前正在研究其治疗骨关节炎和疼痛的疗效，表明其在这些疾病的动物模型中已显示出疗效。此外，体内研究还证实了其增强放射反应的能力，提示其可能在癌症治疗中发挥作用。这些体内研究对于验证其治疗潜力至关重要。 |
| 酶活实验 |
E-6087 的体外酶活性测定旨在评估其抑制 COX-1 和 COX-2 活性的能力。在该测定中，将纯化的 COX-1 或 COX-2 酶与花生四烯酸（底物）和一种辅助因子一起孵育。测定前列腺素（例如 PGE2）的生成量。该测定在不同浓度的 E-6087 存在下进行。不添加抑制剂的对照组酶活性定义为 100%。通过比较 COX-1 和 COX-2 的 IC₅₀ 值，可以确定该化合物的选择性。这是表征 COX 抑制剂的标准生化测定方法。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估 E-6087 抑制细胞内前列腺素生成的能力。表达 COX-2 的细胞，例如巨噬细胞或滑膜细胞，用 LPS 或 IL-1β 刺激以诱导 COX-2 表达和前列腺素生成。然后用 E-6087 处理细胞，并通过 ELISA 检测培养基中前列腺素（例如 PGE2）的水平。化合物存在下前列腺素水平的降低可作为其细胞活性的指标。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性和雌性Wistar大鼠（250 g）[1]
剂量：5 mg/kg 给药途径：灌胃（10 mL/kg）；单次口服 实验结果：E-6087血浆峰浓度高于E-6132。 对E-6087进行了体内动物研究，以评估其抗炎和镇痛作用。标准模型包括角叉菜胶诱导的足爪水肿模型（用于评估抗炎活性）和醋酸诱导的扭体试验或福尔马林试验（用于评估镇痛活性）。在这些模型中，化合物经口服给药，并评估其对炎症或疼痛相关行为的影响。为了研究其放射增敏作用，研究人员使用了癌症小鼠异种移植模型，用辐射和 E-6087 治疗肿瘤，并监测肿瘤的生长情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
E-6087 是一种分子量为 405.34 的小分子。文献中已发表了详细的药代动力学数据，例如其口服生物利用度和半衰期，如参考文献中报道的对映选择性高效液相色谱法测定人血浆中 E-6087 的含量所示。这表明该化合物可能已在人体中进行过研究，很可能已开展过 I 期临床试验。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未提供E-6087的具体毒性数据。作为一种选择性COX-2抑制剂，其胃肠道毒性预计优于非选择性非甾体抗炎药，但与其他COX-2抑制剂一样，仍可能存在心血管风险。该药物被归类为研究用化合物，不适用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药物适应症
用于治疗犬骨关节炎（或退行性关节疾病）引起的疼痛和炎症。 E-6087（恩弗利昔布）是一种选择性COX-2抑制剂，已被研究用于治疗骨关节炎和疼痛。它还显示出作为癌症治疗放射增敏剂的潜力。该化合物已在人体中进行过研究，这可以从人血浆检测方法的可用性看出。然而，它似乎尚未获得FDA批准。 |
| 分子式 |
C16H12F5N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
405.343
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| 精确质量 |
405.057
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| CAS号 |
251442-94-1
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| PubChem CID |
9953093
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.763
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| tPSA |
84.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZZMJXWXXMAAPLI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12F5N3O2S/c17-9-1-6-12(13(18)7-9)14-8-15(16(19,20)21)23-24(14)10-2-4-11(5-3-10)27(22,25)26/h1-7,14H,8H2,(H2,22,25,26)
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| 化学名 |
4-[3-(2,4-difluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzenesulfonamide
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| 别名 |
E6087; E 6087; E-6087
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~246.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4671 mL | 12.3353 mL | 24.6706 mL | |
| 5 mM | 0.4934 mL | 2.4671 mL | 4.9341 mL | |
| 10 mM | 0.2467 mL | 1.2335 mL | 2.4671 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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