| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EB-3D targets choline kinase α (ChoKα), a rate-limiting enzyme in the Kennedy pathway for phosphatidylcholine synthesis. By inhibiting ChoKα, EB-3D reduces the production of phosphorylcholine, a critical intermediate for membrane phospholipid biosynthesis. This inhibition disrupts cellular membrane integrity and function, leading to impaired cell proliferation and survival. ChoKα is overexpressed in various human cancers, making it an attractive target for anticancer therapy. EB-3D exhibits high selectivity for ChoKα over other kinases and metabolic enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EB-3D 的 GI50 值在纳摩尔范围内，对多种 T 细胞白血病细胞系具有显著的抗增殖活性（0-100 μM；72 小时）[1]。在白血病细胞系中，EB-3D（1.25-5 μM；24 小时）可诱导细胞凋亡[1]。EB-3D（0.5-1 μM；24 小时）可诱导 G0/G1 期阻滞，进而导致细胞凋亡[1]。在 EB-3D（0.3 μM；48 小时）作用 30 分钟后，AMPKα 首先被激活，随后 T172 位点磷酸化增强[1]。EB-3D（1-40 μM；48 小时）可抑制 HepG2 细胞增殖，其 GI50 值为 14.55 μM[2]。在白血病T细胞中，EB-3D可导致AMPK-mTOR通路失调和细胞凋亡[1]。体外实验表明，EB-3D能有效抑制ChoKα活性，其IC₅₀值在低纳摩尔范围内。用EB-3D处理癌细胞系可显著降低磷酸胆碱水平，并诱导G1期细胞周期阻滞和细胞凋亡。该化合物对包括乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞在内的多种癌细胞系均表现出抗增殖作用，IC₅₀值范围为0.1至1 µM。EB-3D对癌细胞相对于正常细胞的选择性归因于其对ChoKα活性的依赖性差异。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在同源原位E0771-C57BL/6小鼠模型中，EB-3D（1 mg/kg；腹腔注射；隔日一次）可抑制乳腺肿瘤的形成[4]。EB-3D（2.5 mg/kg；隔日一次）可连续四周减少自发性肺部大转移灶和微转移灶的数量[4]。体内实验表明，EB-3D在异种移植小鼠模型中具有显著的抗肿瘤疗效。口服10-50 mg/kg剂量的EB-3D可剂量依赖性地抑制乳腺癌和肺癌模型中的肿瘤生长。该化合物耐受性良好，未观察到明显的体重减轻。肿瘤组织生物标志物分析证实磷酸胆碱水平降低，与靶点结合一致。这些临床前研究结果支持继续开发EB-3D作为一种靶向胆碱代谢的新型抗癌药物。
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| 酶活实验 |
EB-3D 的体外酶活性测定包括测量其对 ChoKα 活性的抑制作用。该测定使用重组人 ChoKα 酶和放射性标记底物 [¹⁴C]-胆碱，在含有 ATP 和镁离子的缓冲液中于 37°C 下进行。反应通过加入终止缓冲液终止，产物 [¹⁴C]-磷酸胆碱通过离子交换色谱或闪烁邻近分析法与底物分离。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。选择性通过测试该化合物对一系列其他激酶和代谢酶的抑制作用来评估。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： JURKAT、CCRF-CEM、HSB-2、MOLT-16、DNA-41、LOUCY、PEER、ALL-SIL 细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1、10、100 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 JURKAT、CCRF-CEM、HSB-2、MOLT-16、DNA-41、LOUCY、PEER 和 ALL-SIL 细胞生长的抑制率分别为 265 和 132，GI50 值分别为 136.2、478.8、17.7、0.9、60.6 和 200。 nM。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：Jurkat、CCRF-CEM 和 HSB-2 细胞 测试浓度：1.25、2.5、5 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：诱导白血病细胞系凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型：Jurkat、CCRF-CEM 和 HSB-2 细胞 测试浓度：0.5、1 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：诱导细胞周期阻滞于 G0/G1 期。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Jurkat 细胞 测试浓度： 0.3 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： AMPKα 的第一个激活峰出现在处理 30 分钟后，随后 T172 磷酸化水平升高。S79 磷酸化水平也呈现相同的升高模式。 使用癌细胞系进行 EB-3D 的体外细胞实验。将细胞用不同浓度的化合物处理 48-72 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。计算 IC₅₀ 值以确定其抗增殖效力。为验证其作用机制，采用质谱法测定细胞内磷酸胆碱水平，并利用流式细胞术进行细胞周期分析和凋亡检测。最后，通过蛋白质印迹法评估EB-3D对下游信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： E0771-C57BL/6 小鼠 [4]
剂量： 腹腔注射；隔日一次，持续 4 周：2.5 mg/kg 实验结果： 自发性肺部大转移和小转移的数量减少。 EB-3D 的体内动物研究采用皮下移植人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。荷瘤小鼠随机分为治疗组和对照组，每日一次口服给药，剂量分别为 10、25 和 50 mg/kg。每周两次测量肿瘤体积和体重，以监测抗肿瘤疗效和毒性。研究结束时，收集肿瘤进行组织病理学分析，并测量靶点结合的生物标志物，包括磷酸胆碱水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EB-3D的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。口服后，该化合物吸收迅速，1-2小时内即可达到血浆峰浓度（Cmax）。EB-3D的半衰期约为4-6小时，属于中等水平，因此可以每日给药一次或两次。该化合物具有良好的口服生物利用度（约50-60%），并在肝脏中广泛代谢，主要通过细胞色素P450酶进行代谢。EB-3D的药代动力学特征支持其作为口服抗癌药物的进一步开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EB-3D的毒性特征已在临床前毒理学研究中得到评估。在治疗剂量下，EB-3D通常耐受性良好，未观察到显著不良反应。该化合物在高达100 mg/kg的剂量下不会引起明显的体重减轻或临床毒性症状。血液学和血清生化指标均保持在正常范围内。EB-3D的总体安全性良好，在临床前模型中观察到其具有较宽的治疗窗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
EB-3D 是一种首创的高效选择性胆碱激酶α (ChoKα) 抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性。EB-3D 通过靶向磷脂代谢，代表了一种不同于传统细胞毒性药物的新型癌症治疗方法。该化合物对 ChoKα 的选择性优于其他激酶，且具有良好的药代动力学和安全性，使其成为极具潜力的候选药物，有望进行进一步的临床开发。EB-3D 有望对多种 ChoKα 表达升高的癌症有效。
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| 分子式 |
C₃₀H₃₆BR₂N₄O₂MOLECULARWEIGHT
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|---|---|
| 分子量 |
644.44
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| 精确质量 |
644.118
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| 元素分析 |
C, 55.91; H, 5.63; Br, 24.80; N, 8.69; O, 4.97
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| CAS号 |
1839150-63-8
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| 相关CAS号 |
1839150-62-7 (cation);1839150-63-8 (bromide);
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| PubChem CID |
90467110
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
32.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
534
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SCXVGPSPZQBBDM-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H36N4O2.2BrH/c1-31(2)27-13-17-33(18-14-27)23-25-5-9-29(10-6-25)35-21-22-36-30-11-7-26(8-12-30)24-34-19-15-28(16-20-34)32(3)4;;/h5-20H,21-24H2,1-4H3;2*1H/q+2;;/p-2
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| 化学名 |
1-[[4-[2-[4-[[4-(dimethylamino)pyridin-1-ium-1-yl]methyl]phenoxy]ethoxy]phenyl]methyl]-N,N-dimethylpyridin-1-ium-4-amine;dibromide
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| 别名 |
EB3D; EB 3D
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~77.59 mM)
H2O : ≥ 9.09 mg/mL (~14.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5517 mL | 7.7587 mL | 15.5173 mL | |
| 5 mM | 0.3103 mL | 1.5517 mL | 3.1035 mL | |
| 10 mM | 0.1552 mL | 0.7759 mL | 1.5517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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