| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1 receptor
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.9 nM; rat H1R, Ki=1.2 nM) [1] Extracellular signal-regulated kinase (ERK) (mediates cell proliferation) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在某些条件下,依巴斯汀的浓度接近血浆中的浓度,以电压无关的方式抑制 I(Kr)(Kd = 0.14 μM,最大阻断 74%),比缓慢延迟整流器 K+ 电流(I( Ks))(Kd = 0.8 μM,最大阻滞 60%)在豚鼠心室肌细胞中。 Ebastine 还抑制表达 HERG 的非洲兔卵母细胞中的 IKr,K d 值为 0.3 μM,3 μM 时最大抑制率为 46%。浓度<100 nM 的依巴斯汀对大鼠瞬态 K+ 电流的影响可以忽略不计。 Ebastine 可阻断人鼻息肉细胞中抗 IgE 诱导的前列腺素 D2 (PGD2) 和白三烯 C4/D4 的释放(IC30 值分别为 2.57 和 9.6 μM)并抑制细胞因子的释放。依巴斯汀是一种新型组胺 H1 受体拮抗剂,具有起效快(快速吸收)和作用持续时间长(缓慢消除)的功效,至少部分是通过形成酸性代谢物(卡巴斯汀)介导的,该代谢物作为一种药物更有效。抗组胺药。依巴斯汀对乙酰胆碱的活性可以忽略不计(对分泌物和视觉调节没有阿托品样的不利影响),并且仅很难穿透血脑屏障(没有镇静副作用)。依巴斯汀对中枢神经和心血管系统没有影响,即使口服高剂量后也是如此,并且在药理上不会与覆盖大多数潜在联合用药领域的多种其他药物发生相互作用。与 H2 受体相比,依巴斯汀对组胺 H1 表现出明显的选择性,对其他潜在的过敏现象介质(如白三烯 C4 和血小板活化因子)具有中等活性,并且对因适当致敏的组织或动物暴露于环境而引起的过敏反应明显有效。抗原。
抗IgE(1 μg/mL)刺激人外周血嗜碱性粒细胞后,依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(1 nM-10 μM)剂量依赖性抑制组胺释放,10 μM时最大抑制率达72%,证实其H1R拮抗活性[1] - 人毛囊真皮乳头细胞(HFDPCs)经依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(0.1 μM-50 μM)处理24-48小时后,药物呈浓度依赖性促进细胞增殖。48小时时,10 μM浓度下细胞活力增加35%,50 μM时增加52%(CCK-8法检测)。Western blot结果显示,10 μM浓度时ERK1/2磷酸化(p-ERK1/2)水平上调2.3倍,该效应可被ERK抑制剂PD98059阻断[2] - 组胺(1 μM)预收缩的分离豚鼠气管平滑肌条经依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(0.1 μM-10 μM)处理后,药物呈浓度依赖性舒张平滑肌,EC50=1.5 μM,机制为竞争性阻断H1R[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
依巴斯汀(口服 10 mg)导致大脑组胺 H1 受体占据约 10%,与其较低的镇静作用发生率一致,而 (+)-扑尔敏即使在较低但具有镇静作用的剂量下也占据了大脑 H1 受体的约 50%。 2毫克; (+)-扑尔敏的占有率与血浆 (+)-扑尔敏浓度相关
大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)模型:抗原攻击前1小时口服给予依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg),剂量依赖性抑制皮肤风团形成,3 mg/kg时最大抑制率达82%[1] - 豚鼠过敏性鼻炎模型:鼻内给予卵清蛋白诱导鼻部症状(喷嚏、流涕),口服依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(1 mg/kg/天)治疗7天,喷嚏次数减少65%,鼻分泌物减少58%,同时鼻黏膜组胺水平降低[1] - 慢性特发性荨麻疹(CIU)临床试验:成人患者口服依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(10 mg/天)治疗4周,与安慰剂相比,风团数量减少70%,瘙痒程度减轻68%,给药后症状缓解可持续24小时[1] |
| 酶活实验 |
H1R结合实验:从表达人H1R的HEK293细胞或大鼠脑组织制备膜组分,将膜样品与[3H]-吡拉明(0.5 nM)及不同浓度的依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(0.01 nM-100 nM)在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体,用液体闪烁计数器测量放射性,采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
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| 细胞实验 |
细胞系:人毛囊真皮乳头细胞 (HFDPC)
浓度:10 ng/mL、50 ng/mL、100 ng/mL、200 ng/mL、500 ng/mL 孵育时间:24 小时、48小时 结果:细胞增殖活性显着增强。 嗜碱性粒细胞组胺释放实验:密度梯度离心法分离人外周血嗜碱性粒细胞,用缓冲液重悬后,加入依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(1 nM-10 μM)预处理30分钟,再用抗IgE(1 μg/mL)在37°C刺激60分钟。离心收集上清液,荧光法检测组胺浓度[1] - HFDPC增殖及ERK激活实验:将HFDPCs分别以5×103个/孔(活力检测)和2×105个/孔(Western blot)接种于96孔板和6孔板,孵育24小时后,用依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(0.1 μM-50 μM)处理24-48小时。活力检测加入CCK-8试剂,450 nm处测吸光度;ERK激活检测提取蛋白,Western blot用抗p-ERK1/2和抗总ERK1/2抗体,量化条带强度[2] - 气管平滑肌舒张实验:分离豚鼠气管条,置于含氧合Krebs-Ringer溶液(37°C,95% O2/5% CO2)的器官浴中平衡60分钟,用组胺(1 μM)预收缩后,累积加入依巴斯汀(Ebastine; LAS-W 090; RP64305)(0.1 μM-10 μM),记录张力变化[1] |
| 动物实验 |
口服 10 mg
不适用 PCA 大鼠模型:雄性 Wistar 大鼠(150-200 g)背部皮内注射抗卵清蛋白 IgE(0.1 mL)。48 小时后,将依巴斯汀(LAS-W 090;RP64305)溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中,经口灌胃给予(0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg)。一小时后,静脉注射卵清蛋白(1 mg/kg)+ 伊文思蓝(5 mg/kg)。 30分钟后,对大鼠实施安乐死,并测量皮肤风团面积[1] - 过敏性鼻炎豚鼠模型:雄性Hartley豚鼠(300-350 g)于第0天和第7天通过腹腔注射卵清蛋白(100 μg)+氢氧化铝(2 mg)进行致敏。从第14天开始,每天一次经鼻给予卵清蛋白(1%溶液),持续7天,以诱导鼻炎。在卵清蛋白激发前1小时,每天一次通过灌胃给予依巴斯汀(LAS-W 090;RP64305)(1 mg/kg)。记录激发后 10 分钟内的喷嚏和鼻分泌物[1] - 大鼠药代动力学实验:雄性 Sprague-Dawley 大鼠(200-250 g)禁食 12 小时。依巴斯汀(LAS-W 090;RP64305) 经 [14C] 标记后,通过灌胃(10 mg/kg)或静脉注射(2 mg/kg)给药。在预定时间点收集血液、组织(肝脏、肾脏、脑组织等)、尿液和粪便。测量放射性以确定药物浓度和分布/排泄曲线[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
依巴斯汀已知的代谢物包括4-(4-叔丁基苯基)-4-氧代丁醛和去烷基依巴斯汀。 吸收:大鼠口服生物利用度为60-70%;口服给药后2-3小时达到血浆峰浓度(Cmax)。在人体中,口服生物利用度为90%,10 mg剂量下Cmax=13 ng/mL [1,3] -分布:大鼠分布容积(Vd)为15-18 L/kg;它广泛分布于各种组织中,脑/血浆浓度比<0.1(血脑屏障穿透性极低)[3] - 代谢:主要在肝脏经细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢生成卡巴斯汀(活性代谢物),其占血浆活性化合物的90%以上[1,3] - 排泄:70%的剂量经粪便排泄(50%为代谢物,20%为原药),25%经尿液排泄(主要为代谢物)。大鼠消除半衰期(t1/2)为10-12小时,人为15-19小时(卡巴斯汀t1/2=20-24小时)[1,3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 依巴斯汀是一种非镇静性抗组胺药,在美国未上市,但在其他国家/地区有售。初步证据表明,乳汁中的药物含量不太可能影响母乳喂养的婴儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有慢性荨麻疹的女性在妊娠期和产后每天服用10毫克依巴斯汀。她的婴儿纯母乳喂养至6个月大。婴儿在1个月和3个月大时发育正常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 注射较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而,产后母亲预先服用抗组胺药并不影响哺乳诱导的催乳素分泌。低剂量口服抗组胺药或依巴斯汀是否对血清催乳素产生相同影响,以及对催乳素的影响是否会对母乳喂养成功产生任何影响,目前尚未研究。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 血浆蛋白结合率:依巴斯汀(LAS-W 090;RP64305)及其代谢物卡巴斯汀在人血浆中的血浆蛋白结合率为95-97%[1] - 急性毒性:大鼠和小鼠的LD50(口服)>2000 mg/kg;未报告死亡或严重临床症状(共济失调、抽搐)[1] - 慢性毒性:大鼠口服依巴斯汀(LAS-W 090;RP64305)(100 mg/kg/天)6个月,未出现明显的肝肾毒性、血液学异常或器官重量变化[1] - 临床副作用:有报道称出现轻度头痛(4-6%的患者)、疲劳(2-3%)和口干(1-2%)。治疗剂量下未见镇静作用或认知障碍[1] - 药物相互作用:与CYP3A4抑制剂(例如酮康唑)合用可使血浆卡巴斯汀浓度升高30-40%;与其他CYP同工酶底物无显著相互作用[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
依巴斯汀是一种有机分子实体。
依巴斯汀正在被研究用于治疗肠易激综合征(IBS)。依巴斯汀已被研究用于治疗荨麻疹。 依巴斯汀(LAS-W 090;RP64305)是一种第二代非镇静性组胺H1受体拮抗剂,其主要活性代谢物为卡巴斯汀[1,3]。 其主要作用机制是与H1受体竞争性结合,阻断组胺介导的过敏反应(血管通透性增加、平滑肌收缩、细胞因子释放)[1]。 它通过激活ERK信号通路促进人毛囊真皮乳头细胞增殖,提示其在促进头发生长方面具有潜在应用价值[2]。 适应症包括过敏性鼻炎(缓解打喷嚏、流涕、鼻痒)和慢性特发性荨麻疹(减轻风团和瘙痒)[1]。 其血脑屏障穿透性低和对H1受体选择性高是其发挥治疗作用的关键因素。它不具有镇静作用,这使其区别于第一代抗组胺药[1,3] |
| 分子式 |
C32H39NO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
469.66
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| 精确质量 |
469.298
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| 元素分析 |
C, 81.83; H, 8.37; N, 2.98; O, 6.81
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| CAS号 |
90729-43-4
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| 相关CAS号 |
Ebastine-d5; 1216953-13-7
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| PubChem CID |
3191
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
596.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
80-82°C
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| 闪点 |
314.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.590
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| LogP |
7.79
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| tPSA |
29.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
594
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CCCN1CCC(OC(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)CC1)C1C=CC(C(C)(C)C)=CC=1
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| InChi Key |
MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H39NO2/c1-32(2,3)28-18-16-25(17-19-28)30(34)15-10-22-33-23-20-29(21-24-33)35-31(26-11-6-4-7-12-26)27-13-8-5-9-14-27/h4-9,11-14,16-19,29,31H,10,15,20-24H2,1-3H3
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| 化学名 |
4-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)-1-(4-tert-butylphenyl)butan-1-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1292 mL | 10.6460 mL | 21.2920 mL | |
| 5 mM | 0.4258 mL | 2.1292 mL | 4.2584 mL | |
| 10 mM | 0.2129 mL | 1.0646 mL | 2.1292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05815602 | Recruiting | Drug: Ebastine Drug: Duspatalin |
IBS - Irritable Bowel Syndrome IBS |
Guy Boeckxstaens | March 30, 2023 | Phase 3 |
| NCT01908465 | Completed | Drug: Ebastine Drug: Placebo |
Irritable Bowel Syndrome (IBS) | KU Leuven | November 2013 | Phase 4 |
| NCT01144832 | Completed | Drug: ebastine Drug: placebo capsule |
Irritable Bowel Syndrome | KU Leuven | October 2009 | Phase 4 |
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