| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EcDsbB-IN-9 targets EcDsbB, the E. coli disulfide bond formation protein B (DsbB). DsbB is a membrane protein that catalyzes the oxidation of DsbA, which is essential for the formation of disulfide bonds in periplasmic proteins. By inhibiting EcDsbB, the compound disrupts disulfide bond formation, leading to the accumulation of misfolded proteins and bacterial cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EcDsbB-IN-9（化合物 9）（0-100 μM）能抑制 DsbA 氧化，IC50 值为 8.5 ± 0.6 μM，并导致 DsbA（EcDsbB 的底物）的积累[1]。
体外实验表明，EcDsbB-IN-9 能有效抑制 EcDsbB，IC50 值为 1.7 μM，Ki 值为 46 nM。它对大肠杆菌具有活性，MIC 值为 5.7 µM。该化合物是一种特异性的 EcDsbB 抑制剂。这些活性证实了其作为一种靶向革兰氏阴性菌二硫键形成的抗菌剂的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，EcDsbB-IN-9 具有作为抗菌剂治疗革兰氏阴性菌感染的潜力。它通过靶向 EcDsbB，破坏细菌蛋白质的折叠和功能，最终导致细菌死亡。然而，目前公开资料中关于该化合物在动物感染模型中体内疗效的详细数据有限。因此，该化合物主要用作研究工具。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测 EcDsbB-IN-9 对 EcDsbB 活性的抑制作用。该方法采用偶联法，以 DsbA 和底物（例如胰岛素或荧光肽）为底物。DsbB 可氧化 DsbA，DsbA 再氧化底物。实验中加入不同浓度的 EcDsbB-IN-9。通过监测底物氧化情况来测定酶活性。IC50 和 Ki 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
EcDsbB-IN-9 的细胞活性检测采用大肠杆菌培养物。将细菌用不同浓度的化合物处理。通过 600 nm 波长下的光密度值测定细菌生长情况。最小抑菌浓度 (MIC) 根据 CLSI 指南，采用肉汤微量稀释法测定。周质蛋白中二硫键的形成可在非还原条件下通过 SDS-PAGE 电泳进行评估。
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| 动物实验 |
EcDsbB-IN-9 的体内动物研究将采用革兰氏阴性菌感染模型，例如小鼠腹膜炎或脓毒症模型。该化合物将通过腹腔注射或静脉注射给药。研究将测量组织中的细菌载量，监测动物存活率，并将疗效与赋形剂和参考抗生素进行比较。然而，目前详细的体内研究数据有限。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EcDsbB-IN-9 的分子量为 255.1 g/mol，分子式为 C11H8Cl2N2O。它也称为 4,5-二氯-2-苄基-3(2H)-哒嗪酮。纯度通常≥98%。它是一种固体，可溶于 DMSO。通常以粉末形式在 -20°C 下保存，最长可达 3 年。需要测定其药代动力学性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EcDsbB-IN-9 的临床前毒性尚未得到充分证实。作为一种靶向细菌酶的抗菌剂，其潜在的不良反应应通过标准毒理学研究进行评估。该化合物对细菌 DsbB 蛋白而非人源蛋白的选择性对其安全性至关重要。目前尚未有显著毒性的报道。
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| 参考文献 |
[1]. Landeta C, et al. Compounds targeting disulfide bond forming enzyme DsbB of Gram-negative bacteria. Nat Chem Biol. 2015 Apr;11(4):292-8.
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| 其他信息 |
EcDsbB-IN-9（化合物9）是一种强效的大肠杆菌DsbB抑制剂，IC50为1.7 μM，Ki为46 nM。它对大肠杆菌具有活性，MIC为5.7 µM。该化合物靶向革兰氏阴性菌中的二硫键形成酶DsbB。仅供研究用途。
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| 分子式 |
C11H8CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
255.098
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| 精确质量 |
254.001
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| CAS号 |
41933-33-9
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| PubChem CID |
722438
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.38g/cm3
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| 沸点 |
338ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
87ºC
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| 闪点 |
158.2ºC
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
2.598
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| tPSA |
34.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
346
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C=NN(C1=O)CC1C=CC=CC=1)Cl
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| InChi Key |
AJHBQZQCDCTOFD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H8Cl2N2O/c12-9-6-14-15(11(16)10(9)13)7-8-4-2-1-3-5-8/h1-6H,7H2
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| 化学名 |
2-benzyl-4,5-dichloropyridazin-3-one
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| 别名 |
EcDsbB-IN-9; EcDsbB IN 9; EcDsbBIN9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9200 mL | 19.6002 mL | 39.2003 mL | |
| 5 mM | 0.7840 mL | 3.9200 mL | 7.8401 mL | |
| 10 mM | 0.3920 mL | 1.9600 mL | 3.9200 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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