| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFR-IN-69 targets mutant forms of the epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated in non-small cell lung cancer (NSCLC). It is a potent inhibitor of the triple-mutant EGFR L858R/T790M/C797S (IC50 = 4.3 nM), the double-mutant EGFR L858R/T790M (IC50 = 6.6 nM), and the triple-mutant EGFR 19del/T790M/C797S (IC50 = 25.6 nM). By binding to the ATP-binding pocket of these mutant EGFR kinases, it blocks downstream signaling pathways such as the MAPK/ERK and PI3K/AKT pathways, leading to inhibition of cancer cell proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，EGFR-IN-69 能有效抑制多种 EGFR 突变体的激酶活性。酶活性测定显示，其对 EGFR L858R/T790M/C797S 的 IC50 值为 4.3 nM，对 EGFR L858R/T790M 的 IC50 值为 6.6 nM，对 EGFR 19del/T790M/C797S 的 IC50 值为 25.6 nM。在以携带这些 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系进行的细胞实验中，EGFR-IN-69 可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。因此，它是研究 EGFR 抑制剂耐药机制（尤其是 C797S 突变）的重要研究工具。C797S 突变可导致对奥希替尼等第三代 EGFR 抑制剂的耐药性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，EGFR-IN-69 已在非小细胞肺癌 (NSCLC) 小鼠异种移植模型中显示出疗效。在携带 EGFR L858R/T790M/C797S 突变肿瘤的小鼠中，EGFR-IN-69 治疗可显著抑制或消退肿瘤生长。该化合物适用于体内异种移植模型，可用于研究耐药机制，并评估其作为第四代 EGFR 抑制剂治疗奥希替尼治疗进展患者的潜力。化合物 17g 的详细疗效数据可在描述该化合物的原始文献中找到。
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| 酶活实验 |
对于非细胞激酶抑制实验，标准方案采用均相时间分辨荧光（HTRF）激酶测定法。将重组EGFR激酶结构域（例如EGFR L858R/T790M/C797S）与不同浓度的EGFR-IN-69（0.001-10,000 nM）、生物素标记的底物肽和ATP（浓度为酶的Km值）在反应缓冲液中孵育。室温孵育60-120分钟后终止反应，使用链霉亲和素偶联的供体荧光团和与受体荧光团偶联的磷酸化特异性抗体检测磷酸化产物。测量HTRF信号，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达特定EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（例如，携带EGFR L858R/T790M突变的NCI-H1975细胞系；或经基因工程改造表达EGFR L858R/T790M/C797S突变的同源细胞系）接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的EGFR-IN-69（0.1 nM - 10 uM）处理细胞72小时。使用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。对于作用机制研究，用1-100 nM的EGFR-IN-69处理细胞4小时，裂解细胞，并用针对p-EGFR、总EGFR、p-AKT、总AKT、p-ERK和总ERK的抗体进行Western blotting分析。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，采用小鼠异种移植模型。将携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞（例如 NCI-H1975 细胞或携带 C797S 突变的患者来源异种移植细胞）皮下注射到免疫缺陷裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组。EGFR-IN-69 每日一次通过灌胃给药，剂量范围为 3-50 mg/kg。对照组接受赋形剂或对照 EGFR 抑制剂（例如奥希替尼）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以观察毒性反应。在研究结束时（例如 21-28 天），切除肿瘤，称重，并通过蛋白质印迹或免疫组织化学方法分析 p-EGFR、p-ERK 和 p-AKT 的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EGFR-IN-69 是一种设计用于口服给药的小分子药物。根据其结构，预计其具有中等的口服生物利用度和合理的半衰期，适合在临床前动物模型中每日一次给药。该化合物的分子量约为 658.6 g/mol，ClogP 值表明其具有中等的亲脂性，这可能有助于其膜渗透。详细的药代动力学参数（Cmax、T1/2、AUC、清除率、分布容积）将在临床前开发过程中测定，目前尚未公开。该化合物可溶于 DMSO，适用于体外研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于EGFR-IN-69仍处于临床前研究阶段，其毒理学数据尚未公开。作为一种强效的EGFR抑制剂，其潜在的机制性毒性包括皮疹、腹泻和口腔炎，这些都是EGFR抑制剂常见的类效应，因为EGFR在维持皮肤和胃肠道上皮完整性方面发挥着重要作用。该化合物对突变型EGFR相对于野生型EGFR的选择性将决定其治疗窗口。标准的安全性药理学研究将包括hERG评估（用于评估心脏毒性）、CYP450抑制筛选（用于评估药物相互作用的可能性）以及在大鼠中进行的14天重复给药毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EGFR-IN-69 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是一种第四代 EGFR 抑制剂，旨在克服耐药突变，特别是奥希替尼治疗患者中出现的 C797S 突变。C797S 突变会阻止奥希替尼与 C797 位点残基的共价结合，从而使药物失效。EGFR-IN-69 作为一种非共价抑制剂，对 C797S 突变仍具有活性。该化合物也称为化合物 17g，是研究非小细胞肺癌中 EGFR 靶向治疗耐药机制的重要化学探针。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C31H37CL2N7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
658.641583204269
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| 精确质量 |
657.205
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| CAS号 |
2433837-65-9
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| PubChem CID |
151183629
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(NC2=CC(Cl)=C(N3CCC(N4CCN(C)CC4)CC3)C=C2OC)=NC=C(Cl)C(C2C3=C(N(S(CC)(=O)=O)C=2)C=CC=C3)=N1
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| InChi Key |
NEVDBLDTOAJSBN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H37Cl2N7O3S/c1-4-44(41,42)40-20-23(22-7-5-6-8-27(22)40)30-25(33)19-34-31(36-30)35-26-17-24(32)28(18-29(26)43-3)39-11-9-21(10-12-39)38-15-13-37(2)14-16-38/h5-8,17-21H,4,9-16H2,1-3H3,(H,34,35,36)
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| 化学名 |
5-chloro-N-[5-chloro-2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-(1-ethylsulfonylindol-3-yl)pyrimidin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~18.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5183 mL | 7.5914 mL | 15.1828 mL | |
| 5 mM | 0.3037 mL | 1.5183 mL | 3.0366 mL | |
| 10 mM | 0.1518 mL | 0.7591 mL | 1.5183 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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