| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EHT-5372 targets the DYRK family of kinases, including DYRK1A, DYRK1B, DYRK2, and DYRK3, as well as the closely related CLK kinases (CLK1, CLK2, CLK4) and glycogen synthase kinases GSK-3α and GSK-3β. It is a highly potent and selective inhibitor of these kinases, with IC50 values in the low nanomolar to sub-nanomolar range. The primary targets of interest are DYRK1A and DYRK1B, which are implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease, diabetes, and cancer. DYRK1A is known to phosphorylate Tau protein, a key event in the formation of neurofibrillary tangles, and to regulate the production of amyloid-beta (Aβ). By inhibiting DYRK1A, EHT-5372 reduces Tau phosphorylation and Aβ production. The compound also inhibits GSK-3α and GSK-3β, which are also involved in Tau phosphorylation and glycogen metabolism. EHT-5372 has a noncanonical ATP-competitive binding mode that contributes to its exceptional selectivity, with activity restricted almost exclusively to the DYRK and CLK families among 339 tested kinases. This high selectivity is important for minimizing off-target effects and for studying the specific roles of these kinases. The binding mode has been elucidated by co-crystallization with DYRK2. The compound's potent and selective inhibition of these kinases makes it a valuable tool for studying their biological functions and for developing new therapeutic strategies for diseases such as Alzheimer's disease, diabetes, and cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
即使 EHT 5372 (0.1–10 μM；24 小时) 以剂量依赖的方式降低 pS396-Tau 水平（IC50 为 1.7 μM）[1]，细胞存活率也始终高于 87%。EHT 5372 的 IC50 为 1.06 μM，并以剂量依赖的方式降低 Aβ 的生成[1]。
EHT-5372 在体外对其靶激酶和阿尔茨海默病细胞模型中均表现出强大的活性。作为一种激酶抑制剂，EHT-5372 对 DYRK1A (IC50 = 0.22 nM) 和 DYRK1B (IC50 = 0.28 nM) 表现出极强的抑制活性，同时还能抑制 DYRK2、DYRK3、CLK1、CLK2、CLK4、GSK-3α 和 GSK-3β，IC50 值范围为 7.44 至 221 nM。在细胞实验中，EHT-5372 (0.01-1 μM) 可抑制 DYRK1A 对 Tau 蛋白的直接磷酸化，表明其能够在细胞水平上阻断 DYRK1A 的活性。此外，EHT-5372 以剂量依赖的方式降低 Aβ 的生成，IC50 值为 1.06 μM。这种作用对于阿尔茨海默病尤为重要，因为 Aβ 的积累是该病的标志性病理特征。除了对Tau蛋白和Aβ蛋白的影响外，EHT-5372还能以剂量依赖的方式降低pS396-Tau蛋白水平，IC50值为1.7 μM，同时保持细胞活力在87%以上，表明其能有效降低病理性Tau蛋白磷酸化水平，且不引起显著的细胞毒性。该化合物具有极高的激酶选择性，在339种受试激酶中，其活性几乎完全局限于DYRK和CLK家族，凸显了其作为靶向治疗药物的潜力。这些体外研究结果表明，EHT-5372是一种高效且选择性的DYRK及相关激酶抑制剂，在阿尔茨海默病相关细胞模型中具有显著的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的参考文献中并未详细列出EHT-5372的具体体内活性数据。然而，鉴于其对DYRK1A具有强大的体外活性，并能降低Tau蛋白磷酸化和Aβ生成，预计其在阿尔茨海默病动物模型中具有有益作用。该化合物的高效性和选择性表明，它可能在相对较低的剂量下有效，从而最大限度地减少脱靶效应。EHT-5372是研究DYRK和CLK激酶在体内作用的宝贵工具，目前正在研究其在阿尔茨海默病、糖尿病和癌症治疗中的潜在应用。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学特性并评估其在疾病模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
EHT-5372 的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用生化激酶测定法评估其对一系列激酶的抑制活性。在一个典型的实验方案中，将纯化的重组激酶（例如，DYRK1A、DYRK1B、DYRK2、DYRK3、CLK1、CLK2、CLK4、GSK-3α、GSK-3β）与肽底物、ATP 和不同浓度的 EHT-5372 一起孵育。使用放射性标记的 ATP（例如，33P-ATP）或基于荧光的检测系统等方法测量底物的磷酸化水平。然后根据剂量反应曲线计算 IC50 值。对于 EHT-5372，已采用此方法测定其对 DYRK1A、DYRK1B、DYRK2、DYRK3、CLK1、CLK2、CLK4、GSK-3α 和 GSK-3β 的 IC50 值分别为 0.22、0.28、10.8、93.2、22.8、88.8、59.0、7.44 和 221 nM。为评估其选择性，还对 EHT-5372 与多种激酶进行了筛选，并通过与靶激酶（例如 DYRK2）共结晶来研究其结合模式。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：HEK293细胞 测试浓度：0.1、0.5、10 μM抑制DYRK1A对Tau的直接磷酸化[1]。 孵育时间：24小时 实验结果：在所有条件下细胞活力均保持在87%以上。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HEK293细胞 测试浓度：0.01、0.03、0.1、0.3、1 μM 孵育时间： 实验结果：有效且剂量依赖性地抑制Tau蛋白在pS396位点的磷酸化。 EHT-5372的体外细胞实验通常涉及评估其对阿尔茨海默病细胞模型中Tau蛋白磷酸化和Aβ生成的影响。在典型的Tau蛋白磷酸化实验中，表达Tau蛋白的细胞（例如HEK293细胞）用不同浓度的EHT-5372（0.01-1 μM）处理。孵育后，裂解细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测Tau蛋白在特定位点（例如Ser396）的磷酸化情况。结果表明，EHT-5372以浓度依赖的方式抑制DYRK1A对Tau蛋白的直接磷酸化。为了研究Aβ的产生，用EHT-5372处理产生淀粉样前体蛋白（APP）的细胞，并通过ELISA检测培养基中Aβ的水平。EHT-5372以1.06 μM的IC50值降低Aβ的产生。此外，还使用MTT或类似方法评估了EHT-5372对细胞活力的影响，结果表明，在浓度高达1.7 μM时，细胞活力仍保持在87%以上。这些细胞实验对于在相关的生物学背景下验证该化合物的功能活性至关重要。 |
| 动物实验 |
EHT-5372 的体内动物实验方案通常会使用阿尔茨海默病小鼠模型，例如表达突变型 APP 和/或 Tau 的转基因小鼠。在典型的研究中，EHT-5372 会通过口服或腹腔注射给药，并评估其对 Tau 磷酸化、Aβ 水平和认知功能的影响。例如，小鼠可接受 EHT-5372 治疗数周，并在研究结束时收集脑组织，通过 Western blot 和 ELISA 检测 Tau 磷酸化和 Aβ 水平。认知功能可通过 Morris 水迷宫等行为学测试进行评估。此外，还会评估该化合物的药代动力学特性和耐受性。虽然所提供的参考文献中并未详细描述此类研究，但它们对于证明 EHT-5372 的体内疗效至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道EHT-5372的具体药代动力学(PK)数据，例如半衰期、清除率、分布容积或生物利用度。然而，该化合物的效力和选择性使其成为一个有前景的候选药物。该化合物为固体制剂，纯度为98.12%，可溶于DMSO。粉末制剂在-20°C下可稳定保存长达3年，在-80°C下以溶液形式保存可稳定保存6个月。需要开展进一步研究以全面表征EHT-5372的药代动力学特性，包括其吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道EHT-5372的具体毒性（毒理学）数据。然而，该化合物对DYRK和CLK激酶家族的高选择性表明其可能具有良好的安全性，因为它能最大限度地减少脱靶效应。在细胞实验中，EHT-5372在浓度高达1.7 μM时仍能维持87%以上的细胞活力，表明其细胞毒性较低。为全面评估EHT-5372用于临床开发的安全性，需要进行全面的毒理学评估，包括急性和慢性毒性研究、遗传毒性和致癌性研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
EHT-5372 是一种高效且选择性的 DYRK 家族激酶抑制剂。参考文献中未提供其化学名称，但其分子式为 C17H11Cl2N5OS，分子量为 404.27。EHT-5372 可抑制 DYRK1A (IC50 = 0.22 nM)、DYRK1B (IC50 = 0.28 nM)、DYRK2 (IC50 = 10.8 nM)、DYRK3 (IC50 = 93.2 nM)、CLK1 (IC50 = 22.8 nM)、CLK2 (IC50 = 88.8 nM)、CLK4 (IC50 = 59.0 nM)、GSK-3α (IC50 = 7.44 nM) 和 GSK-3β (IC50 = 221 nM)。它具有非典型的ATP竞争性结合模式和极高的选择性，其活性几乎完全局限于DYRK和CLK家族。EHT-5372可降低Tau蛋白磷酸化和Aβ生成，使其成为阿尔茨海默病研究的潜在候选药物。目前，它也在糖尿病和癌症的治疗研究中。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C17H11CL2N5OS
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|---|---|
| 分子量 |
404.273139238358
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| 精确质量 |
403.006
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| CAS号 |
1425945-63-6
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| PubChem CID |
71529610
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
112
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
529
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C=C(C=CC=1NC1C2C(=CC=C3C=2SC(C(=N)OC)=N3)N=CN=1)Cl
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| InChi Key |
QSGKPYRFWJINEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11Cl2N5OS/c1-25-15(20)17-24-12-5-4-11-13(14(12)26-17)16(22-7-21-11)23-10-3-2-8(18)6-9(10)19/h2-7,20H,1H3,(H,21,22,23)
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| 化学名 |
methyl 9-(2,4-dichloroanilino)-[1,3]thiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carboximidate
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| 别名 |
EHT5372; EHT 5372; EHT-5372
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~6.67 mg/mL (~16.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4736 mL | 12.3680 mL | 24.7359 mL | |
| 5 mM | 0.4947 mL | 2.4736 mL | 4.9472 mL | |
| 10 mM | 0.2474 mL | 1.2368 mL | 2.4736 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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