| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Eldecalcitol binds to the vitamin D receptor (VDR) with less affinity than 1,25(OH)2D3 but binds to vitamin D-binding protein with higher affinity, resulting in a long half-life in plasma. It is an analog of 1,25-dihydroxyvitamin D3 that improves bone mineral density. Its anti-tumor effects are mediated by suppressing GPx-1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
依地骨化醇无细胞毒性，可降低LPS（5 μg/mL）诱导的细胞死亡（0.5–50 nM；24 小时）[2]。依地骨化醇（0.5–50 nM；24 小时）激活后，可抑制细胞焦亡，并呈剂量依赖性地降低NLRP3、caspase-1和IL的表达。LPS诱导的细胞焦亡受Nrf2及其效应分子HO-1的抑制[2]。依地骨化醇（0.04–40 nM；0–48 小时）可抑制SCC-15和CAL-27细胞的增殖和迁移[3]。依地骨化醇（0.4 nM；48 小时）可诱导细胞周期曲线-1β位点的表达[3]。依地钙醇通过抑制细胞表达谷胱甘肽过氧化物酶（GPx-1）[3]来阻断细胞周期G0/G1期。体外实验表明，依地钙醇具有抗肿瘤作用，可通过抑制GPx-1来抑制细胞增殖和迁移并诱导细胞凋亡。它还能抑制细胞模型中的骨吸收。依地钙醇对骨吸收具有强烈的抑制作用，并能显著增加骨矿物质密度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶-1 (GPx-1)，依地骨化醇（0.5 μg/kg；通道给药；每周两次，持续4周）具有抗癌作用[3]。依地骨化醇是一种更有效的维生素D3类似物，可促进局部骨形成（微型模型），并且在抑制骨吸收方面比骨钙素更有效（10、30或90 ng/kg；侧位给药；每周5次，持续12周）。体内研究表明，依地骨化醇可有效增加啮齿动物的骨量并增强骨强度。在维生素D充足的骨质疏松症患者中，依地骨化醇在预防椎骨和腕部骨折方面比阿法骨化醇更有效。其安全性与阿法骨化醇相似。依地骨化醇是一种口服有效的药物。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验通常包括使用放射性配体结合或表面等离子共振 (SPR) 技术评估依地骨化醇与维生素 D 受体 (VDR) 和维生素 D 结合蛋白 (DBP) 的亲和力。竞争性结合试验采用不同浓度的化合物。结合亲和力（Ki 或 Kd）值由置换曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [2]
细胞类型： 人牙龈成纤维细胞 (HGFs) 测试浓度： 0、0.5、5 和 50 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 与 LPS 处理组相比，TLR4、NLRP3、caspase-1 p20、ASC 和 GSDMD-N 的水平呈剂量依赖性降低。LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-18 释放减少至正常水平。 细胞增殖试验 [3] 细胞类型： SCC-15 和 CAL-27 细胞 测试浓度： 0、0.04、0.4、4 和 40 nM 孵育时间： 6、8、12、24、48 小时 实验结果： 使用 0.4 nM 抑制细胞活力，OSCC 细胞在 24 小时内达到 50%。 细胞增殖分析[3] 细胞类型：口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞 测试浓度：0.4 nM 孵育时间：48小时 实验结果：晚期凋亡细胞的比例从7.1%增加到16.1%。Bax和caspase-3表达上调，Bcl-2表达下调。显著诱导SCC-15和CAL-27细胞凋亡。 基于细胞的依地骨化醇检测包括在合适的培养基中培养成骨细胞、破骨细胞或癌细胞系。细胞用浓度范围为0.1 nM至1 µM的依地骨化醇处理24-72小时。细胞增殖通过 MTT 或 BrdU 掺入法进行评估。破骨细胞分化和骨吸收通过 TRAP 染色和骨吸收陷窝形成试验进行测量。细胞凋亡通过流式细胞术进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠异种移植瘤模型（雄性无胸腺裸鼠BALB/c）[3]
剂量：0.5 μg/kg 给药途径：口服（po）[4]。每周两次，持续4周。 实验结果：肿瘤生长速度降低，肿瘤中PCNA和MMP-2的表达水平下调，Bax表达上调。从而导致增殖减少、迁移抑制和细胞凋亡促进。 动物/疾病模型：卵巢切除（OVX）大鼠模型[4] 剂量：10、30 或 90 ng/kg 给药途径：口服（po）；每周 5 次，持续 12 周 实验结果：腰椎和股骨骨密度呈剂量依赖性增加。局部骨形成刺激在未发生骨吸收的情况下开始，这一过程称为骨微重塑。 依地钙醇的体内动物实验通常采用口服灌胃法给卵巢切除的骨质疏松症大鼠模型。骨矿物质密度通过双能X射线吸收法（DEXA）测量。骨强度通过力学测试评估。骨折愈合和骨转换标志物也进行了评估。抗肿瘤疗效在异种移植小鼠模型中进行了评估。药代动力学参数是通过测量血液和组织中化合物的浓度来评估的。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依地骨化醇（分子量约500）口服有效。它与维生素D结合蛋白的亲和力高于1,25(OH)₂D₃，因此在血浆中半衰期较长。它在肝脏代谢，并通过胆汁和尿液排泄。详细的药代动力学参数可在临床药理学文献中找到。支持每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
依地骨化醇的安全性与阿法骨化醇相似。常见副作用包括高钙血症、胃肠道反应和皮肤反应。高钙血症或维生素D中毒患者禁用。临床前和临床研究已对其进行了全面的毒理学评估。临床上通常耐受性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1α,25-二羟基-2β-(3-羟基丙氧基)维生素D3是一种羟基骨化醇，具体而言，是在2位带有3-羟基丙氧基的骨化三醇。它是一种代谢产物，属于维生素D3家族的四醇，也是一种羟基骨化醇。它在功能上与骨化三醇相关。在雌激素缺乏的骨质疏松症大鼠模型中，维生素D类似物艾地卡西姆（ED-71）在抑制骨吸收方面比阿法骨化醇更有效。艾地卡西姆能够有效且安全地提高同时补充维生素D3的骨质疏松症患者腰椎和髋部的骨密度（BMD）。 【药理适应症】【用于治疗骨质疏松症的研究】
作用机制 依地钙化醇[1α,25-二羟基-2β-(3-羟基丙氧基)维生素D3]是1α,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的类似物，其2β位上有一个羟基丙氧基残基。依地钙化醇能有效增加啮齿动物的骨量并增强骨强度。它与维生素D受体(VDR)的亲和力低于1,25(OH)2D，但与维生素D结合蛋白的亲和力更高，因此在血浆中的半衰期更长。 依地钙化醇（CAS号：104121-92-8）是一种口服有效的维生素D3类似物，用于治疗骨质疏松症。它能抑制骨吸收并增加骨矿物质密度。它还具有抗肿瘤作用。它能与维生素D受体（VDR）和维生素D结合蛋白（DBP）结合。它已在日本和其他国家获批用于治疗骨质疏松症。 |
| 分子式 |
C30H50O5
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|---|---|
| 分子量 |
490.725
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| 精确质量 |
490.365
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| 元素分析 |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30
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| CAS号 |
104121-92-8
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| 相关CAS号 |
Eldecalcitol-d6
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| PubChem CID |
6918141
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
655.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
126-128ºC
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| 闪点 |
350.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.550
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| LogP |
5.84
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| tPSA |
90.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
784
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
O([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])/C(=C(\[H])/C(/[H])=C3\C(=C([H])[H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C\3([H])[H])O[H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])O[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]12C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
FZEXGDDBXLBRTD-AYIMTCTASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H50O5/c1-20(9-6-15-29(3,4)34)24-13-14-25-22(10-7-16-30(24,25)5)11-12-23-19-26(32)28(27(33)21(23)2)35-18-8-17-31/h11-12,20,24-28,31-34H,2,6-10,13-19H2,1,3-5H3/b22-11+,23-12-/t20-,24-,25+,26-,27-,28-,30-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2R,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2-(3-hydroxypropoxy)-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
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| 别名 |
Eldecalcitol; ED 71; ED-71; ED71; Edirol; 1,25-dihydroxyvitamin D3; 2-(3-Hydroxypropoxy)calcitriol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Methanol: ~8.3 mg/mL (~17 mM)
DMSO: ~3.3 mg/mL (~6.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0378 mL | 10.1889 mL | 20.3778 mL | |
| 5 mM | 0.4076 mL | 2.0378 mL | 4.0756 mL | |
| 10 mM | 0.2038 mL | 1.0189 mL | 2.0378 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The beneficial effect and safety Eldecalcitol with combined peginterferon alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C patients with osteoporosis
CTID: UMIN000007070
Phase: Status: Complete: follow-up complete
Date: 2015-03-31
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
