| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Target: Elenbecestat targets BACE1 (beta-site APP cleaving enzyme 1), a key enzyme in the production of amyloid-β (Aβ) peptides. BACE1 cleaves amyloid precursor protein (APP) at the β-secretase site, initiating the production of Aβ peptides. By inhibiting BACE1 activity, Elenbecestat reduces cleavage of APP and subsequent production of Aβ40 and Aβ42 peptides. This prevents aggregation of Aβ into toxic oligomers and protofibrils that form amyloid plaques in the brain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：生化分析表明，Elenbecestat 具有强效的 BACE1 抑制活性。它能降低细胞模型中 Aβ 的生成。详细的 IC50 值和具体的体外活性数据可从原始文献中获取。该化合物对 BACE1 具有高效抑制作用，且对其他天冬氨酸蛋白酶具有良好的选择性。它能以浓度依赖的方式有效降低细胞培养上清液中 Aβ40 和 Aβ42 的水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性：在临床前模型中，单次给药后，Elenbecestat 可降低血浆β-淀粉样蛋白水平。它能穿透血脑屏障并减少中枢神经系统中的Aβ。该化合物已在阿尔茨海默病动物模型中进行了评估。在临床试验中，Elenbecestat 曾被用于治疗阿尔茨海默病。然而，由于潜在的肝酶升高以及风险获益比方面的考虑，该药物的研发最终终止。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合实验方案：BACE1酶活性测定通常使用重组BACE1酶和基于APP β-分泌酶切割位点的荧光或发光肽底物。通过检测不同浓度Elenbecestat存在下底物切割的减少情况来评估抑制作用。IC50值由剂量反应曲线确定。为评估特异性，还需进行针对相关天冬氨酸蛋白酶（如BACE2、组织蛋白酶D和肾素）的选择性测定。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测方案：采用表达APP的神经元细胞系或原代神经元进行细胞检测，以测量Aβ的产生。将细胞用不同浓度的Elenbecestat处理，并通过ELISA或免疫测定法检测条件培养基中分泌的Aβ40和Aβ42水平。同时，使用MTT或LDH释放等标准细胞毒性试验评估化合物对细胞活力的影响。此外，可使用体外血脑屏障模型评估化合物对血脑屏障的穿透性。
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| 动物实验 |
体内动物试验方案：采用阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如APP/PS1或Tg2576小鼠）进行体内疗效研究。口服给予依仑贝司他，并在不同时间点检测血浆和脑组织中的Aβ水平。长期给药研究采用行为学测试（例如莫里斯水迷宫）评估淀粉样斑块负荷和认知功能。同时检测包括脑脊液中Aβ水平在内的药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：Elenbecestat 具有口服生物利用度，并能穿过血脑屏障。口服给药后，它能降低血浆 Aβ 水平。临床前和临床研究已对其详细的药代动力学参数（包括半衰期、Cmax 和脑渗透性）进行了表征。该化合物穿过血脑屏障的能力对其与中枢神经系统靶点的结合至关重要。在临床开发过程中，已对其消除途径和代谢物谱进行了研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性：Elenbecestat曾用于阿尔茨海默病的临床试验。然而，两名患者出现肝酶升高，导致该试验于2018年5月终止。终止试验的主要原因是潜在的肝毒性风险。在治疗剂量下未报告其他显著毒性问题。临床研究提供了全面的毒性数据。该化合物仅供研究使用，尚未获得临床批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：Elenbecestat 的 CAS 编号为 1388149-39-0，分子式为 C19H15F6N5O2S，分子量为 491.41。它也被称为 E-2609、E2609 和 E 2609。该化合物是一种 BACE1 抑制剂，具有治疗阿尔茨海默病的潜力。E2609 通过抑制 Aβ 肽生成的关键酶 BACE，减少形成淀粉样斑块的毒性寡聚体和原纤维的生成。由于存在肝酶升高风险，临床开发已终止。仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子量 |
491.410123109818
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|---|---|
| 精确质量 |
491.085
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| CAS号 |
1388149-39-0
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| 相关CAS号 |
1388149-39-0;Elenbecestat HCl;
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| PubChem CID |
57524928
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
128
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
773
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
S1C(N)=N[C@@]2(C3C(=CC=C(C=3)NC(C3C=NC(C(F)F)=CN=3)=O)F)CO[C@H](C(F)(F)F)[C@H]2C1
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| InChi Key |
ZKKFSFUYHYWFFE-FWVNDXEPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15F6N5O2S/c20-11-2-1-8(29-16(31)13-5-27-12(4-28-13)15(21)22)3-9(11)18-7-32-14(19(23,24)25)10(18)6-33-17(26)30-18/h1-5,10,14-15H,6-7H2,(H2,26,30)(H,29,31)/t10-,14+,18-/m1/s1
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| 化学名 |
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4a,5-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-7a(7H)-yl)-4-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)pyrazine-2-carboxamide
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| 别名 |
E-2609; E2609; E 2609.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0350 mL | 10.1748 mL | 20.3496 mL | |
| 5 mM | 0.4070 mL | 2.0350 mL | 4.0699 mL | |
| 10 mM | 0.2035 mL | 1.0175 mL | 2.0350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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