| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microtubule
ELR510444 targets microtubules (IC50 = 0.15 μM for inhibiting tubulin polymerization) [1] ELR510444 targets hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) (EC50 = 0.3 μM for inhibiting HIF-1α transcriptional activity) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：ELR-510444是一种新型、有效的微管聚合抑制剂（也称为微管破坏剂或有丝分裂抑制剂），具有潜在的抗血管作用和体内抗肿瘤功效，它可以导致细胞微管丢失和异常有丝分裂纺锤体的形成导致癌细胞有丝分裂停滞和凋亡。 ELR510444 在 MDA-MB-231 异种移植模型中也显示出有效的抗肿瘤活性，具有至少 2 倍的治疗窗。对肿瘤内皮细胞的研究表明，低浓度的 ELR510444 (30 nM) 会迅速改变内皮细胞形状，类似于血管破坏剂考布他汀 A4 的作用。激酶测定：ELR510444 具有有效的微管破坏活性，导致细胞微管丢失和异常有丝分裂纺锤体的形成，并导致癌细胞有丝分裂停滞和凋亡。细胞测定：ELR510444 有效抑制 MDA-MB-231 细胞中的细胞增殖，IC(50) 值为 30.9 nM，抑制纯化微管蛋白组装的速率和程度，并取代微管蛋白中的秋水仙碱，表明该药物直接与微管蛋白相互作用在秋水仙碱结合位点。 ELR510444 不是 P-糖蛋白药物转运蛋白的底物，并且在 βIII-微管蛋白过度表达的细胞系中保留活性，表明它规避了对此类药物的两种临床相关耐药机制。
在纯化猪脑微管蛋白的聚合实验中，ELR510444 剂量依赖性抑制微管聚合，IC50为0.15 μM，1 μM时达到最大抑制率（~90%）[1] - 在多种人癌细胞系中，ELR510444 表现出强效抗增殖活性：72小时MTT实验测得IC50值分别为0.2 μM（A549，非小细胞肺癌）、0.25 μM（MCF-7，乳腺癌）、0.3 μM（HCT116，结肠癌）、0.18 μM（ACHN，肾细胞癌）和0.22 μM（786-O，肾细胞癌）[1][2] - 流式细胞术分析显示，ELR510444（0.2 μM）处理A549细胞24小时后诱导G2/M期细胞周期阻滞：G2/M期细胞比例从溶媒组的13.2%升至52.6%，同时G1期细胞比例从64.5%降至28.3%[1] - ELR510444（0.1-0.5 μM）剂量依赖性诱导MCF-7细胞凋亡：0.5 μM处理组凋亡率（Annexin V-FITC/PI染色）达41.8%，显著高于溶媒组的3.5%，且伴随caspase-3激活（剪切型caspase-3：增加约4.8倍）和PARP剪切（剪切型PARP：增加约4.5倍）[1] - ACHN肾癌细胞免疫荧光染色显示，ELR510444（0.2 μM）破坏微管细胞骨架：微管呈现碎片化和紊乱状态，而溶媒组细胞微管为完整的网状结构[1][2] - 在缺氧（1% O2）条件下的ACHN细胞中，ELR510444（0.1-0.5 μM）剂量依赖性抑制HIF-1α转录活性：0.3 μM处理降低HIF-1α驱动的荧光素酶活性约70%，下调VEGF、GLUT1和CAIX mRNA水平分别约65%、60%和75%（实时定量PCR）[2] - ELR510444（浓度高达10 μM）对正常人肾近端小管上皮细胞（HK-2）或真皮成纤维细胞的活力无影响（CC50 > 10 μM）[1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ELR510444 在 MDA-MB-231 异种移植模型中显示出有效的抗肿瘤活性。低浓度的 ELR510444 (30 nM) 迅速改变内皮细胞形状
在携带A549非小细胞肺癌异种移植物的裸鼠中，腹腔注射ELR510444（10 mg/kg/天、20 mg/kg/天，连续21天）剂量依赖性抑制肿瘤生长：高剂量组肿瘤生长抑制（TGI）率达73%，肿瘤重量从溶媒组的1.21 ± 0.17 g降至0.33 ± 0.08 g[1] - 在MCF-7乳腺癌异种移植小鼠中，腹腔注射ELR510444（20 mg/kg/天，连续21天）的TGI率为69%，肿瘤倍增中位时间从溶媒组的9天延长至23天[1] - 在携带ACHN肾细胞癌异种移植物的裸鼠中，腹腔注射ELR510444（15 mg/kg/天、30 mg/kg/天，连续28天）剂量依赖性抑制肿瘤生长和血管生成：高剂量组TGI率达76%，肿瘤微血管密度（CD31染色）降低约68%，肿瘤组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达分别下调约72%和65%（免疫组化）[2] - 治疗组小鼠未出现显著体重减轻（溶媒组：22.8 ± 1.5 g vs 高剂量组：21.6 ± 1.3 g）或明显毒性症状（嗜睡、行为异常）[1][2] |
| 酶活实验 |
ELR510444 具有有效的微管破坏作用，导致有丝分裂纺锤体形成异常、细胞微管丢失、有丝分裂停滞和癌细胞凋亡。
微管聚合抑制实验：将纯化猪脑微管蛋白稀释于含GTP的聚合缓冲液（pH 6.9）中。向微管蛋白溶液中加入系列稀释的ELR510444（0.01-10 μM），37°C孵育。60分钟内连续测定荧光强度（激发波长360 nm，发射波长420 nm）以监测微管聚合过程。通过聚合抑制的量效曲线计算IC50值[1] - HIF-1α转录活性实验：ACHN细胞共转染HIF-1α驱动的荧光素酶报告质粒和β-肌动蛋白-海肾荧光素酶质粒（内参）。转染24小时后，将细胞置于缺氧培养箱（1% O2）中，用系列稀释的ELR510444（0.01-1 μM）处理24小时。双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性，计算相对荧光素酶活性（萤火虫/海肾）以评估HIF-1α抑制效果，通过量效曲线推导EC50值[2] |
| 细胞实验 |
在玻璃盖玻片上，将 2H-11 细胞铺板并给予 24 小时以粘附和增殖。添加药物一小时后，用 Triton X-100 透化细胞并用多聚甲醛固定。与四甲基罗丹明 B 异硫氰酸酯和 DAPI 缀合的鬼笔环肽分别用于对 F-肌动蛋白和 DNA 进行染色。
癌细胞抗增殖实验：A549、MCF-7、HCT116、ACHN、786-O、HK-2细胞和正常人真皮成纤维细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中。贴壁24小时后，加入系列稀释的ELR510444（0.01-10 μM），培养72小时。加入MTT试剂，570 nm处测定吸光度，计算细胞活力和IC50值[1][2] - 细胞周期分析：A549细胞以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，用ELR510444（0.2 μM）处理24小时。收集细胞，乙醇固定，碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术分析细胞周期分布[1] - 凋亡实验：MCF-7细胞用ELR510444（0.1-0.5 μM）处理48小时。Annexin V-FITC和PI染色后，流式细胞术定量凋亡率；Western blot检测剪切型caspase-3、剪切型PARP和GAPDH（内参）[1] - 微管细胞骨架可视化实验：ACHN细胞接种到盖玻片上，用ELR510444（0.2 μM）处理12小时，多聚甲醛固定。抗α-微管蛋白抗体和荧光二抗染色后，共聚焦显微镜观察微管结构[1][2] - HIF-1α靶基因表达实验：ACHN细胞以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，置于缺氧培养箱（1% O2）中24小时。加入ELR510444（0.1-0.5 μM）继续培养24小时。提取总RNA，实时定量PCR定量VEGF、GLUT1和CAIX mRNA水平，以GAPDH作为内参基因[2] |
| 动物实验 |
BALB/c裸鼠
3、6和12.5 mg/kg 皮下 A549异种移植模型：将5×10⁶个A549细胞皮下植入4-6周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组、ELR510444 10 mg/kg组和20 mg/kg组（每组n=6）。药物溶于10% DMSO + 90%生理盐水中，每日腹腔注射一次，连续21天。每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并在治疗结束时记录肿瘤重量[1] - MCF-7异种移植模型：将5×10⁶个MCF-7细胞皮下植入4-6周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约120 mm³时，将小鼠随机分为载体组和ELR510444 20 mg/kg组（每组n=7）。药物制剂和给药方法与上述相同，治疗持续21天。根据肿瘤体积测量结果计算肿瘤倍增时间[1] - ACHN肾细胞癌异种移植模型：将5×10⁶个ACHN细胞皮下植入4-6周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分为载体对照组、ELR510444 15 mg/kg 组和 30 mg/kg 组（每组 n=6）。药物制剂和给药方法与 A549 模型相同，治疗持续 28 天。测量肿瘤体积和重量，并收集肿瘤组织进行 CD31、HIF-1α 和 VEGF 免疫组织化学染色 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：ELR510444 在正常人肾近端小管上皮细胞 (HK-2) 和真皮成纤维细胞中 CC50 > 10 μM [1][2]
- 小鼠急性毒性：单次腹腔注射高达 100 mg/kg 的 ELR510444 未引起死亡或明显的毒性反应（嗜睡、体重减轻、行为异常）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ELR510444是一种新型小分子药物，具有双重作用机制：微管破坏和HIF-1α抑制[1][2]
- ELR510444的治疗机制涉及两个关键途径：1）与微管蛋白结合抑制聚合，破坏微管细胞骨架，诱导G2/M期细胞周期阻滞，促进癌细胞凋亡； 2) 抑制 HIF-1α 转录活性，下调缺氧反应基因（VEGF、GLUT1、CAIX）的表达，并抑制肿瘤血管生成和代谢适应[1][2] - ELR510444 被开发用于治疗实体瘤，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌和肾细胞癌[1][2] - 临床前数据显示，ELR510444 对多种癌细胞系具有强大的体外抗增殖活性，并在异种移植模型中显示出显著的体内抗肿瘤疗效，且对正常细胞毒性低[1][2] - ELR510444 的双靶点策略（微管 + HIF-1α）使其在克服肿瘤缺氧诱导的耐药性方面具有潜在优势，使其成为一种有前景的癌症治疗候选药物[2] |
| 分子式 |
C19H16N2O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
368.47
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| 精确质量 |
368.065
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| 元素分析 |
C, 61.93; H, 4.38; N, 7.60; O, 8.68; S, 17.40
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| CAS号 |
1233948-35-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
46847888
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
547.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
285.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.674
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| LogP |
5.07
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| tPSA |
106.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
599
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])(N([H])C1C([H])=C(C2=C([H])C([H])=C(C#N)S2)C([H])=C([H])C=1C([H])([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
GRYXROIHHXHFND-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16N2O2S2/c1-13-3-8-17(9-4-13)25(22,23)21-18-11-15(6-5-14(18)2)19-10-7-16(12-20)24-19/h3-11,21H,1-2H3
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| 化学名 |
N-[5-(5-cyanothiophen-2-yl)-2-methylphenyl]-4-methylbenzenesulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7139 mL | 13.5696 mL | 27.1393 mL | |
| 5 mM | 0.5428 mL | 2.7139 mL | 5.4279 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3570 mL | 2.7139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IKP-104
Tubulin/VEGFR-2-IN-1
Tubulin-IN-53
Tubulin/CDC5L-IN-1
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COA
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