| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
μ/κ-opioid receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Eluxadoline（ELD）是局部作用的，具有多种药理作用，包括m-OR和κ阿片受体激动剂和δ阿片受体拮抗剂。它的口服生物利用度可以忽略不计，但已被美国食品和药物管理局正式批准用于IBS-D治疗。由于其集体药理学特性，ELD显著降低肠道运动能力，并降低药物引起便秘的概率[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Eluxadoline（ELD）是一种最近批准的药物，在IBS-D的管理和治疗中显示出潜在的治疗效果。然而，由于其水溶性差，导致溶解率和口服生物利用度低，其应用受到限制。目前的研究目标是制备负载ELD的eudragit（EG）纳米颗粒（ENPs），并研究其对大鼠的抗腹泻活性。借助Box-Behnken Design Expert软件对制备的负载ELD的EG NP（ENP1-ENP14）进行优化。基于粒径（286±3.67 nm）、PDI（0.263±0.01）和ζ电位（31.8±3.18 mV）对所开发的制剂（ENP2）进行优化。优化后的制剂（ENP2）表现出最大药物释放的持续释放行为，并遵循Higuchi模型。成功地利用慢性约束应激（CRS）建立了IBS-D大鼠模型，该模型导致排便频率增加。体内研究显示，与纯ELD相比，ENP2显著降低了排便频率和疾病活动指数。因此，研究结果表明，所开发的基于eudragit的聚合物纳米颗粒可以作为一种潜在的途径，通过口服给药有效递送艾鲁沙多林，用于肠易激综合征腹泻治疗[1]。
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| 酶活实验 |
使用Box-Behnken响应面方法实验设计（design Expert®软件版本13）来优化负载洗脱多林的eudragit纳米颗粒（ENP）（3个因素，3个水平）。选择的自变量是：eudragit聚合物的重量（X1）、%w/v、PVA（X2）和超声处理时间（X3），以及它们的高、中、低水平，用于制备14种制剂，如表1所示。粒度（Y1）、多分散指数（Y2）和ζ电位（Y3）是所检查的响应。此外，绘制了3D响应面图，以显示特定因素如何影响测量的响应[1]。
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| 细胞实验 |
体外药物释放研究[1]
进行了体外药物释放研究，分析了优化制剂的药物释放行为和释放机制。使用透析膜法测定纯ELD和优化制剂（ENP2）的分析。将纯ELD和ENP2（5 mL）装入透析袋（Spectra/Por®Standard RC Tubing，MWCO 12 KDa）中，并在两端打结。然后，将袋子浸入含有pH 1.2和pH 6.8的溶解介质（200 mL）的烧杯中，保持在37±2°C的温度下，并在100 rpm下搅拌。在预先估计的时间间隔内，从每个烧杯中取出0.5 mL等分试样，并通过添加新鲜介质来维持水槽条件[31]。此外，通过HPLC方法分析等分试样的药物含量，并计算药物释放百分比并绘制其与时间的关系图。[30]. 所有研究一式三份（n=3）。此外，通过将药物释放结果拟合到不同的数学模型中，包括零阶、一阶、Higuchi和Korsmeyer-Peppas动力学模型，估计了ELD在pH（1.2和6.8）下从优化制剂中的药物释放机制 |
| 动物实验 |
本研究采用Lu等人描述的方法，通过慢性束缚应激（CRS）诱导IBS大鼠模型。所有大鼠在适应7天后随机分为两组（模型组24只，对照组6只）。模型组大鼠采用弹性绷带限制上肢和前肢活动，并用乙醚麻醉，进行CRS处理。每天用弹性绷带包裹大鼠的前肩、前肢和胸段2小时，持续14天，以产生稳定且持续的刺激，限制但不完全阻止大鼠的活动。对照组大鼠仅用乙醚麻醉，不进行束缚处理。 [1]
分组和给药 将大鼠分为五组（n = 6），具体如下： 正常对照组（NC）：正常大鼠灌胃生理盐水（1 mL/kg）。 肠易激综合征对照组（IBS-C）：慢性肾综合征（CRS）大鼠灌胃生理盐水（1 mL/kg）。 参考组（REF）：CRS大鼠灌胃洛哌丁胺（LRD）10 mg/kg。 纯药物组（ELD-std）：CRS大鼠灌胃洛哌丁胺（20 mg/kg）。 制剂组（ENP2）：CRS大鼠灌胃洛哌丁胺（20 mg/kg）。 所有药物均经口给药，于肠易激综合征诱导后6小时开始，连续给药14天。每日记录体重。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
艾鲁沙多林口服吸收率低，估计为1.02%，这可能归因于其体外胃肠道渗透性差，以及其两性离子性质导致其在整个胃肠道pH范围内均带负电荷。 82%经粪便排泄，<1%经尿液排泄。 代谢/代谢物 艾鲁沙多林的代谢目前尚不明确，但有证据表明，其有限的葡萄糖醛酸化作用会形成酰基葡萄糖醛酸苷代谢物，然后经尿液排泄。 生物半衰期 平均血浆消除半衰期为3.7至6小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在预注册临床试验中，接受艾鲁沙多林治疗期间血清转氨酶升高并不常见。汇总分析显示，艾鲁沙多林治疗组ALT升高超过正常值上限3倍的患者比例为2%至3%，而安慰剂组为1%。更详细的分析发现，艾鲁沙多林治疗组罕见出现ALT和AST显著升高的情况，而安慰剂组未见此现象。这些更显著的升高有时伴有腹痛和奥迪氏括约肌痉挛的体征（如阿片类药物治疗中可能出现的情况）或胰腺炎。这些异常情况也主要发生于无胆囊或有胰腺炎或肝胆疾病史的患者。在依鲁沙多林获批并广泛应用后，美国食品药品监督管理局（FDA）收到了一百多例胰腺炎报告（包括两例死亡），因此FDA对依鲁沙多林添加了“黑框警告”，提示其不适用于无胆囊患者。这些不良反应的临床特征尚未得到充分描述，但通常在治疗的最初几周内出现，表现为剧烈腹痛和呕吐，有时伴有ALT和AST显著升高，淀粉酶和脂肪酶也可能升高。黄疸罕见，肝功能异常很可能是由于部分胆管梗阻所致。目前尚无因服用依鲁沙多林而导致严重急性肝炎或急性肝衰竭的报告。 可能性评分：C（可能是急性肝损伤的原因，可能由胆管痉挛或阻塞引起）。 妊娠期和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用依鲁沙多林的信息。由于其具有阿片类激动剂活性，因此建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 81% |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
艾鲁沙多林是一种氨基酸酰胺，由4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-L-苯丙氨酸的羧基与2-甲氧基-5-({[(1S)-1-(4-苯基咪唑-2-基)乙基]氨基}甲基)苯甲酸的仲氨基缩合而成。它具有混合阿片受体活性，用于治疗腹泻型肠易激综合征。它可作为μ-阿片受体激动剂、δ-阿片受体拮抗剂、κ-阿片受体激动剂和胃肠道药物发挥作用。它属于咪唑类、甲氧基苯甲酸类、苯甲酰胺类、L-苯丙氨酸衍生物和氨基酸酰胺类化合物。
艾鲁沙多林是美国缉毒局（DEA）第四类管制物质。与第三类管制物质相比，美国缉毒局（DEA）第四类管制物质的滥用潜力较低。它属于其他物质。 艾鲁沙多林是一种混合型μ-阿片受体激动剂、κ-阿片受体激动剂和α-δ阿片受体拮抗剂，适用于腹泻型肠易激综合征（IBS-D）。μ、κ和δ-阿片受体介导中枢神经系统和外周胃肠道系统中的内源性和外源性阿片反应。外周μ-阿片受体激动剂可降低结肠蠕动，而中枢δ-阿片受体拮抗剂可增强镇痛作用，因此艾鲁沙多林可用于缓解IBS-D的疼痛和腹泻症状。艾洛沙多林（商品名：Viberzi，已获FDA批准）是一种止泻药，可减少肠道蠕动，抑制结肠转运，并减少液体/离子分泌，从而改善腹痛症状并降低布里斯托大便分类评分。 艾洛沙多林是一种μ-阿片受体激动剂。其作用机制是作为μ-阿片受体激动剂。 艾洛沙多林是一种混合型阿片受体激动剂（μ）和拮抗剂（δ），用于治疗以腹泻为主的肠易激综合征。艾洛沙多林与血清转氨酶升高发生率较低相关，这似乎是由于偶发的奥迪氏括约肌痉挛和/或胰腺炎所致，这种情况最常见于无胆囊患者。 药物适应症 用于治疗腹泻型肠易激综合征 (IBS-D)。 FDA 标签 Truberzi 适用于成人治疗腹泻型肠易激综合征 (IBS-D)。 治疗腹泻型肠易激综合征 作用机制 艾洛沙多林是一种 μ-阿片受体激动剂、κ-阿片受体激动剂和 δ-阿片受体拮抗剂。艾鲁沙多林用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS），因为它能降低肠道收缩力，并使应激诱导的上消化道转运加速恢复正常。其对δ受体的拮抗作用可最大限度地减少μ-阿片受体激动剂单独使用时通常出现的便秘副作用。由于其全身生物利用度有限，与其他用于治疗腹泻型IBS的疗法相比，使用艾鲁沙多林可能副作用更少。 |
| 分子式 |
C32H35N5O5
|
|---|---|
| 分子量 |
569.66
|
| 精确质量 |
569.263
|
| 元素分析 |
C, 67.47; H, 6.19; N, 12.29; O, 14.04
|
| CAS号 |
864821-90-9
|
| 相关CAS号 |
864825-13-8 (HCl);864821-90-9;
|
| PubChem CID |
11250029
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
834.2±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
458.3±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.640
|
| LogP |
4.35
|
| tPSA |
164.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
917
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
N(C(=O)[C@@H](N)CC1C(C)=CC(C(=O)N)=CC=1C)(CC1C=CC(OC)=C(C(=O)O)C=1)[C@H](C1=NC=C(C2C=CC=CC=2)N1)C
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| InChi Key |
QFNHIDANIVGXPE-FNZWTVRRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H35N5O5/c1-18-12-23(29(34)38)13-19(2)24(18)15-26(33)31(39)37(17-21-10-11-28(42-4)25(14-21)32(40)41)20(3)30-35-16-27(36-30)22-8-6-5-7-9-22/h5-14,16,20,26H,15,17,33H2,1-4H3,(H2,34,38)(H,35,36)(H,40,41)/t20-,26-/m0/s1
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| 化学名 |
5-(((S)-2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)-N-((S)-1-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl)propanamido)methyl)-2-methoxybenzoic acid
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| 别名 |
JNJ 27018966; JNJ27018966; JNJ-27018966; Trade name: Viberzi
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7554 mL | 8.7772 mL | 17.5543 mL | |
| 5 mM | 0.3511 mL | 1.7554 mL | 3.5109 mL | |
| 10 mM | 0.1755 mL | 0.8777 mL | 1.7554 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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COA
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463611831
