| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
μ/κ-opioid receptor
Eluxadoline targets opioid receptors in the gut: it is a μ-opioid receptor agonist, a κ-opioid receptor agonist, and a δ-opioid receptor antagonist. Agonist activity at the μ-opioid receptor inhibits gastrointestinal (GI) transit, while antagonism at the δ-opioid receptor prevents excessive inhibition of GI motility. This unique mixed mechanism reduces intestinal contractility and normalizes stress-induced acceleration of upper GI transit. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
艾鲁沙多林 (ELD) 是一种局部作用药物，具有多种药理作用，包括作为μ阿片受体和κ阿片受体激动剂以及δ阿片受体拮抗剂。尽管其口服生物利用度极低，但已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准用于治疗腹泻型肠易激综合征 (IBS-D)。由于其综合药理特性，ELD 可显著降低肠道蠕动，并减少药物引起的便秘的发生率 [1]。体外研究表明，艾鲁沙多林是一种强效、选择性强、口服生物利用度高的μ阿片受体激动剂和δ阿片受体拮抗剂。利用表达阿片受体的细胞进行的结合和功能分析已证实其对阿片受体的活性。其独特的作用机制在于其混合受体活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
艾鲁沙多林 (ELD) 是一种近期获批的药物，在肠易激综合征腹泻型 (IBS-D) 的治疗和管理中展现出潜在的疗效。然而，由于其水溶性差，导致溶出速率低和口服生物利用度低，限制了其应用。本研究旨在制备载有艾鲁沙多林的尤德拉吉特 (EG) 纳米粒 (ENP)，并研究其对大鼠的止泻活性。利用 Box-Behnken Design Expert 软件对制备的载有艾鲁沙多林的 EG-NP（ENP1-ENP14）进行了优化。最终，基于粒径 (286 ± 3.67 nm)、多分散指数 (PDI) (0.263 ± 0.01) 和 zeta 电位 (31.8 ± 3.18 mV) 对所开发的制剂 (ENP2) 进行了优化。优化后的制剂 (ENP2) 表现出持续释放行为，药物释放量达到最大值，并符合 Higuchi 模型。慢性束缚应激（CRS）已成功用于构建腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠模型，该模型可导致排便频率增加。体内研究表明，与纯ELD相比，ENP2可显著降低排便频率和疾病活动指数。因此，结果表明，所开发的基于Eudragit的聚合物纳米颗粒可作为一种潜在的有效递送药物，通过口服给药治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）[1]。
在体内，艾洛沙多林用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）。它能降低肠道收缩力，并使应激诱导的上消化道转运加速恢复正常。它在缓解症状的同时，最大限度地减少便秘和全身副作用。其疗效和安全性使其成为IBS-D治疗的首选药物。 |
| 酶活实验 |
采用 Box-Behnken 响应面法实验设计（Design-Expert® 软件 13 版）优化载有 eluxadoline 的 Eudragit 纳米颗粒 (ENP) 的制备（3 个因素，3 个水平）。选择的自变量为：Eudragit 聚合物的重量 (X1)、聚乙烯醇 (PVA) 的浓度 (X2) 和超声处理时间 (X3)，并设置了高、中、低三个水平，制备了 14 种配方，如表 1 所示。考察的响应变量为粒径 (Y1)、多分散指数 (Y2) 和 zeta 电位 (Y3)。此外，绘制了 3D 响应面图，以展示各因素对所测响应的影响 [1]。
eluxadoline 的无细胞检测方法是放射性配体结合试验，使用表达 μ-、κ- 或 δ-阿片受体的细胞膜制备物。该化合物的结合亲和力（Ki）取决于其置换标记的阿片受体配体的能力。功能性测定，例如[35S]GTPγS结合，用于测量其在每个受体上的激动剂或拮抗剂活性。 |
| 细胞实验 |
体外药物释放研究[1]
为了分析优化制剂的药物释放行为和释放机制，进行了体外药物释放研究。采用透析膜法测定了纯ELD和优化制剂（ENP2）的释放情况。将纯ELD和ENP2（5 mL）装入透析袋（Spectra/Por® Standard RC Tubing，MWCO 12 kDa），并扎紧两端。然后，将透析袋浸入装有pH 1.2和pH 6.8溶出介质（200 mL）的烧杯中，温度保持在37 ± 2 °C，并以100 rpm的转速搅拌。在预设的时间间隔，从每个烧杯中取出0.5 mL样品，并通过添加新鲜介质维持溶出条件[31]。此外，采用高效液相色谱法（HPLC）分析样品中的药物含量，计算药物释放百分比并绘制其随时间变化的曲线[30]。所有研究均重复三次 (n = 3)。此外，通过将药物释放结果拟合到不同的数学模型（包括零级、一级、Higuchi 和 Korsmeyer-Peppas 动力学模型），评估了 ELD 在 pH 值（1.2 和 6.8）下从优化制剂中的药物释放机制。 使用表达 μ-、κ- 或 δ-阿片受体的细胞系进行 eluxadoline 的细胞活性测定。用不同浓度的 eluxadoline 处理细胞，并通过测量 cAMP 积累的抑制（对于激动剂）或激动剂诱导效应的逆转（对于拮抗剂）来评估受体激活情况。证实了其混合活性特征。 |
| 动物实验 |
本研究采用Lu等人描述的方法，通过慢性束缚应激（CRS）诱导IBS大鼠模型。所有大鼠在适应7天后随机分为两组（模型组24只，对照组6只）。模型组大鼠采用弹性绷带限制上肢和前肢活动，并用乙醚麻醉，进行CRS处理。每天用弹性绷带包裹大鼠的前肩、前肢和胸段2小时，持续14天，以产生稳定且持续的刺激，限制但不完全阻止大鼠的活动。对照组大鼠仅用乙醚麻醉，不进行束缚处理。 [1]
分组和给药 将大鼠分为五组（n = 6），具体如下： 正常对照组（NC）：正常大鼠灌胃生理盐水（1 mL/kg）。 肠易激综合征对照组（IBS-C）：慢性肠易激综合征（CRS）大鼠灌胃生理盐水（1 mL/kg）。 参考组（REF）：CRS大鼠灌胃洛哌丁胺（LRD）10 mg/kg。 纯药物组（ELD-std）：CRS大鼠灌胃洛哌丁胺（20 mg/kg）。 制剂组（ENP2）：CRS大鼠灌胃洛哌丁胺（20 mg/kg）。 所有药物均经口给药，于诱导肠易激综合征（IBS）后6小时开始，连续给药14天。每日记录体重。 在胃肠动力障碍和肠易激综合征（IBS）模型中开展了艾鲁沙多林的体内动物实验。动物经口灌胃艾鲁沙多林，并评估胃肠道转运、肠道收缩和粪便性状。对其减少腹泻和使胃肠道蠕动正常化的功效进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
伊鲁扎多林口服吸收率低，估计为1.02%，这可能与其体外胃肠道渗透性差以及其两性离子性质有关，导致其在整个胃肠道pH范围内均带负电荷。82%经粪便排泄，<1%经尿液排泄。代谢/代谢物 伊鲁扎多林的代谢目前尚不清楚，但有证据表明其有限的葡萄糖醛酸化作用会形成酰基葡萄糖醛酸苷代谢物，这些代谢物随后经尿液排泄。生物半衰期 平均血浆消除半衰期为3.7至6小时。 伊鲁扎多林的分子量为569.65 g/mol，分子式为C32H35N5O5。它是一种白色至类白色固体粉末。可溶于DMSO，应在推荐条件下储存。其药代动力学特性包括口服生物利用度和肠道局部作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在注册前临床试验中，接受艾鲁沙多林治疗期间血清转氨酶水平升高并不常见。汇总分析显示，艾鲁沙多林治疗组中有2%至3%的患者ALT水平超过正常值上限的三倍，而安慰剂组仅为1%。更详细的分析显示，艾鲁沙多林治疗组中有少数ALT和AST水平显著升高的病例，而安慰剂组未观察到此类情况。这些更显著的升高有时伴有腹痛和奥迪氏括约肌痉挛（如阿片类药物治疗中可能出现的情况）或胰腺炎的症状。这些异常情况也主要发生在无胆囊或有胰腺炎或肝胆疾病史的患者中。在伊鲁沙多林获批并广泛使用后，美国食品药品监督管理局 (FDA) 收到了一百多例胰腺炎报告（包括两例死亡），导致 FDA 在伊鲁沙多林的说明书中添加了“黑框警告”，表明该药不适用于无胆囊患者。这些不良反应的临床特征尚未完全描述，但通常在治疗的最初几周内出现，表现为剧烈腹痛和呕吐，有时伴有 ALT 和 AST 显著升高，淀粉酶和脂肪酶也可能升高。黄疸罕见，肝功能异常可能是由于部分胆管阻塞所致。目前尚无服用伊鲁沙多林导致严重急性肝炎或急性肝衰竭的报告。概率评分：C（可能导致急性肝损伤，可能由胆管痉挛或阻塞引起）。妊娠和哺乳期用药：◉ 哺乳期用药概述：目前尚无关于哺乳期使用伊鲁沙多林的信息。由于其具有阿片类激动剂活性，建议与其他药物联合使用，尤其是在母乳喂养的新生儿或早产儿中。◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。◉ 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 81% 艾洛沙多林通常耐受性良好。常见副作用包括便秘、恶心和腹痛。严重不良反应罕见，但可能包括胰腺炎和奥迪氏括约肌痉挛。有胆道梗阻或胰腺炎病史的患者禁用。其安全性已得到充分证实。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
艾鲁沙多林是一种氨基酸酰胺，由4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-L-苯丙氨酸的羧基与2-甲氧基-5-({[(1S)-1-(4-苯基咪唑-2-基)乙基]氨基}甲基)苯甲酸的仲氨基缩合而成。它具有混合阿片受体活性，用于治疗腹泻型肠易激综合征。它可作为μ-阿片受体激动剂、δ-阿片受体拮抗剂、κ-阿片受体激动剂和胃肠道药物发挥作用。它属于咪唑类、甲氧基苯甲酸类、苯甲酰胺类、L-苯丙氨酸衍生物类和氨基酸酰胺类。艾鲁沙多林是美国缉毒局（DEA）管制的第四类管制物质。与第三类管制物质相比，第四类管制物质的滥用可能性较低。它属于“其他”类别。艾鲁沙多林是一种混合作用的μ-阿片受体激动剂、κ-阿片受体激动剂和α-δ-阿片受体拮抗剂，适用于腹泻型肠易激综合征（IBS-D）。μ、κ和δ-阿片受体介导中枢神经系统和外周胃肠道系统中的内源性和外源性阿片类药物反应。外周μ-阿片受体激动剂可降低结肠蠕动，而中枢δ-阿片受体拮抗剂可增强镇痛作用；因此，艾鲁沙多林可用于缓解IBS-D的疼痛和腹泻症状。艾鲁沙多林（商品名：Viberzi，已获FDA批准）是一种止泻药，它能降低肠道蠕动、抑制结肠转运并减少液体/离子分泌，从而改善腹痛症状并降低布里斯托大便分类评分。艾洛沙多林是一种μ-阿片受体激动剂。其作用机制是作为μ-阿片受体激动剂。艾洛沙多林是一种混合型阿片受体激动剂（μ）和拮抗剂（δ），用于治疗以腹泻为主要症状的肠易激综合征（IBS）。艾洛沙多林与血清转氨酶升高发生率较低相关，这似乎是由于偶发的奥迪氏括约肌痉挛和/或胰腺炎所致，这种情况最常见于无胆囊患者。
药物适应症 用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）。 FDA标签 Truberzi适用于治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS-D）。 Truberzi 治疗腹泻型肠易激综合征 作用机制 艾洛沙多林是一种μ-阿片受体激动剂、κ-阿片受体激动剂和δ-阿片受体拮抗剂。艾洛沙多林用于治疗腹泻型肠易激综合征，因为它能降低肠道收缩力，加速应激诱导的上消化道蠕动恢复正常。它对δ受体的拮抗作用可最大限度地减少单独使用μ-阿片受体激动剂时常见的便秘副作用。由于其全身生物利用度有限，与其他用于治疗腹泻型肠易激综合征的疗法相比，艾洛沙多林的副作用可能更少。 艾洛沙多林是一种经FDA批准的药物，以Viberzi和Truberzi的商品名上市，用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）。它是一种混合型阿片受体调节剂，具有μ和κ受体激动剂以及δ受体拮抗剂活性。它在肠道局部发挥作用。该药由强生制药公司研发。 |
| 分子式 |
C32H35N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
569.66
|
| 精确质量 |
569.263
|
| 元素分析 |
C, 67.47; H, 6.19; N, 12.29; O, 14.04
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| CAS号 |
864821-90-9
|
| 相关CAS号 |
864825-13-8 (HCl);864821-90-9;
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| PubChem CID |
11250029
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
834.2±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
458.3±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.640
|
| LogP |
4.35
|
| tPSA |
164.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
917
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
N(C(=O)[C@@H](N)CC1C(C)=CC(C(=O)N)=CC=1C)(CC1C=CC(OC)=C(C(=O)O)C=1)[C@H](C1=NC=C(C2C=CC=CC=2)N1)C
|
| InChi Key |
QFNHIDANIVGXPE-FNZWTVRRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H35N5O5/c1-18-12-23(29(34)38)13-19(2)24(18)15-26(33)31(39)37(17-21-10-11-28(42-4)25(14-21)32(40)41)20(3)30-35-16-27(36-30)22-8-6-5-7-9-22/h5-14,16,20,26H,15,17,33H2,1-4H3,(H2,34,38)(H,35,36)(H,40,41)/t20-,26-/m0/s1
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| 化学名 |
5-(((S)-2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)-N-((S)-1-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl)propanamido)methyl)-2-methoxybenzoic acid
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| 别名 |
JNJ 27018966; JNJ27018966; JNJ-27018966; Trade name: Viberzi
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7554 mL | 8.7772 mL | 17.5543 mL | |
| 5 mM | 0.3511 mL | 1.7554 mL | 3.5109 mL | |
| 10 mM | 0.1755 mL | 0.8777 mL | 1.7554 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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