| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EMD-386088 primarily targets the serotonin 6 receptor (5-HT6R), a G protein-coupled receptor (GPCR) that is predominantly expressed in the central nervous system, particularly in regions involved in cognition, learning, and memory, such as the hippocampus and cortex. It is a potent and selective 5-HT6R agonist with an EC50 of 1.0 nM. This high potency indicates that EMD-386088 binds with high affinity to the 5-HT6R and effectively activates it. The compound displays selectivity over other 5-HT receptors, with the exception of 5-HT3R, where it has an IC50 of 34 nM. This selectivity is important for minimizing off-target effects and for studying the specific role of 5-HT6R. Activation of 5-HT6R by EMD-386088 leads to the regulation of ERK1/2 activity. ERK1/2 is a key signaling pathway that regulates cell proliferation, differentiation, and survival. The compound's effects on ERK1/2 are mediated through both 5-HT6R-dependent and -independent mechanisms. EMD-386088 also induces cell death. The compound's potent and selective agonism of 5-HT6R makes it a valuable tool for studying the role of this receptor in cognitive function and neurological disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EMD386088（1、10、60 μM；0-18 小时）以剂量和时间依赖的方式诱导细胞死亡[1]。EMD386088（1、10、60 μM）既能依赖 5-HT6R 又能非依赖 5-HT6R 地影响 ERK1/2 的活性[1]。EMD-386088 作为一种 5-HT6 受体激动剂，在体外表现出强效活性。其对 5-HT6 受体的 EC50 为 1.0 nM，表明其具有极高的效力。这意味着它可以在极低的浓度下激活该受体。EMD-386088 对除 5-HT3R 以外的其他 5-HT 受体均无活性，对 5-HT3R 的 IC50 为 34 nM。这种选择性对于最大限度地减少脱靶效应以及研究 5-HT6R 的特定作用至关重要。在细胞实验中，EMD-386088（1-60 μM）以剂量和时间依赖的方式诱导细胞死亡，表明其具有细胞毒性作用。它还能以5-HT6R依赖性和非依赖性两种方式调节关键信号通路ERK1/2的活性。这提示该化合物对细胞信号传导的影响较为复杂，可能涉及多个通路。该化合物诱导细胞死亡和调节ERK1/2活性的能力表明，除了在神经科学领域的应用外，它还具有在癌症研究中的潜在应用价值。这些体外实验结果证实EMD-386088是一种高效且选择性的5-HT6R激动剂，对细胞活力和信号传导具有显著影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性Wistar大鼠中，EMD386088（1、5、10 mg/kg）在5 mg/kg剂量下降低了长期记忆（LTM）和短期记忆（STM），但在10 mg/kg剂量下未观察到此影响[2]。研究发现，EMD386088（0、2、4 mg/kg）在2 mg/kg剂量下显著降低了自发交替行为的表现。然而，在C57BL/6J小鼠中，4 mg/kg的高剂量并未达到统计学显著性。
所提供的参考文献中并未详细列出EMD-386088的具体体内活性数据。然而，鉴于其对5-HT6R的强效选择性激动作用，预计它会对动物模型的认知功能和行为产生影响。已知5-HT6R参与学习、记忆和情绪调节，因此EMD-386088可用于研究这些过程。该化合物具有用于阿尔茨海默病（AD）和精神分裂症研究的潜力。这些疾病均与血清素能信号传导功能障碍有关。EMD-386088可通过激活5-HT6R调节这些通路，并可能带来治疗益处。需要进一步的体内研究来全面阐明EMD-386088的药理作用并评估其潜在的治疗应用。 |
| 酶活实验 |
EMD-386088 的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用放射性配体结合技术评估其与 5-HT6 受体和其他血清素受体的亲和力。在一个典型的实验方案中，将表达靶受体的细胞膜制备物与放射性标记的配体（例如，5-HT6R 使用 [3H]-LSD）和不同浓度的 EMD-386088 一起孵育。孵育后，通过过滤或离心分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。EMD-386088 对放射性配体的置换作用用于计算其结合亲和力（Ki 或 IC50）。对于 EMD-386088，该方法已用于测定其对 5-HT6R 的 EC50 为 1.0 nM，对 5-HT3R 的 IC50 为 34 nM。这些结合研究对于表征化合物在其分子靶标处的亲和力、选择性和结合动力学至关重要。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： HEK/HA-5-HT6R、天然 HEK293 细胞 测试浓度： 1、10、60 μM 孵育时间： 0-18 小时 实验结果： 在稳定表达 HA-5-HT6R 的 HEK293 细胞中，HA-5-HT6R 的诱导作用以剂量和时间依赖的方式作用于死亡的 (HEK/HA-5-HT6R) 细胞和天然 HEK293 细胞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HEK/HA-5-HT6R，天然HEK293细胞 测试浓度：1、10、60 μM 孵育时间：0-18小时 实验结果：0-30 μM可激活HEK/HA-5-HT6R细胞中的ERK1/2；在HA-5-HT6R细胞中，60 μM高浓度可延迟ERK1/2的激活。 EMD-386088的体外细胞实验通常包括评估其对细胞活力和信号通路的影响。在典型的实验中，将细胞（例如，表达5-HT6R的HEK293细胞）用不同浓度的EMD-386088处理特定时间。随后采用 MTT 或类似方法检测细胞活力以评估细胞毒性。结果表明，EMD-386088 (1-60 μM) 以剂量和时间依赖的方式诱导细胞死亡。为研究其对信号通路的影响，用 EMD-386088 处理细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 ERK1/2 的磷酸化水平。结果表明，EMD-386088 以 5-HT6R 依赖性和非依赖性两种方式调节 ERK1/2 的活性。这些细胞实验对于在相关的生物学背景下验证该化合物的功能活性至关重要。 |
| 动物实验 |
EMD-386088 的体内动物实验方案通常会采用啮齿动物模型来评估其对认知功能和行为的影响。在典型的研究中，会给小鼠或大鼠服用 EMD-386088，并使用诸如莫里斯水迷宫或新物体识别等行为学测试来评估其对学习和记忆的影响。该化合物对其他行为（例如焦虑或抑郁）的影响也可以进行评估。为了研究其在精神分裂症治疗中的潜在作用，可以使用该疾病的动物模型，例如前脉冲抑制 (PPI) 测试。虽然所提供的参考文献中没有详细介绍这些研究，但它们对于证明 EMD-386088 的体内疗效至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道EMD-386088的具体药代动力学（PK）数据，例如半衰期、清除率、分布容积或生物利用度。然而，该化合物具有强大的活性和选择性，使其成为一个有前景的候选药物。EMD-386088的分子量为283.20，可溶于DMSO。需要开展进一步的研究来全面表征EMD-386088的药代动力学特性，包括其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中未报道EMD-386088的具体毒性（毒理学）数据。然而，该化合物在体外诱导细胞死亡的能力提示其可能具有细胞毒性作用。其对5-HT6R受体的选择性优于其他受体，这可能有助于最大限度地减少脱靶毒性。为全面评估EMD-386088在潜在治疗应用中的安全性，需要进行包括急性和慢性毒性研究、遗传毒性和致癌性在内的综合毒理学评估。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Yun HM, et al. 5-HT6 receptor ligands, EMD386088 and SB258585, differentially regulate 5-HT6 receptor-independent events. Toxicol In Vitro. 2011 Dec;25(8):2035-40.
[2]. Meneses A, et al. The effects of the 5-HT(6) receptor agonist EMD and the 5-HT(7) receptor agonist AS19 on memory formation. Behav Brain Res. 2008 Dec 16;195(1):112-9. [3]. Amodeo DA, et al. 5-HT6 receptor agonist EMD386088 impairs behavioral flexibility and working memory. Behav Brain Res. 2018 Sep 3;349:8-15. |
| 其他信息 |
EMD-386088 是一种强效且选择性的 5-HT6 受体 (5-HT6R) 激动剂，EC50 为 1.0 nM。除 5-HT3R（IC50 为 34 nM）外，它对其他 5-HT 受体无活性。EMD-386088 可调节 ERK1/2 活性并诱导细胞死亡。它具有用于阿尔茨海默病 (AD) 和精神分裂症研究的潜力。该化合物的分子式为 C14H16Cl2N2，分子量为 283.20。它被用作研究 5-HT6 受体在中枢神经系统中作用的药理学工具。
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| 分子式 |
C14H15CLN2
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|---|---|
| 分子量 |
246.74
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| 精确质量 |
282.069
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| CAS号 |
1171123-46-8
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| 相关CAS号 |
54635-62-0;
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| PubChem CID |
56972198
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.637
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| tPSA |
27.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
315
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.ClC1=CC=C2C(C(=C(N2)C)C2CCNCC=2)=C1
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| InChi Key |
WWSNDUWIZDYGIQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15ClN2.ClH/c1-9-14(10-4-6-16-7-5-10)12-8-11(15)2-3-13(12)17-9;/h2-4,8,16-17H,5-7H2,1H3;1H
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| 化学名 |
5-chloro-2-methyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole;hydrochloride
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| 别名 |
EMD386088; EMD 386088; EMD-386088
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0528 mL | 20.2642 mL | 40.5285 mL | |
| 5 mM | 0.8106 mL | 4.0528 mL | 8.1057 mL | |
| 10 mM | 0.4053 mL | 2.0264 mL | 4.0528 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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