| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EMD57033 targets cardiac troponin C (cTnC), a calcium-binding protein that regulates muscle contraction in cardiac and slow skeletal muscle. By binding to cTnC, EMD57033 acts as a dominant Ca2+ sensitizer, increasing the sensitivity of the contractile apparatus to calcium without changing the calcium transient. The compound also binds to an allosteric pocket in the myosin motor domain, increasing basal and actin-activated myosin ATPase activity. This dual mechanism enhances myocardial contractility.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(+)-EMD 57033 (30 μM) 可降低呼吸机诱导的膈肌纤维功能障碍 (VIDD)，并恢复猪单根肌纤维中的 Ca2+ 活性和敏感性 [2]。在兔心脏中，心率分别为 100 bpm 和 150 bpm 时，(+)-EMD 57033 (5.0-5.8 μM；10-15 分钟) 可显著增加冠状动脉血流量和心肌耗氧量 (V̭o2)，且呈浓度依赖性 ([Ca2+]0=1.0 或 2.5 mM)。[3] (+)-EMD 57033（5.0–5.8 μM；10-15 分钟）可升高左心室舒张末期压力并延长舒张期[3]。体外实验表明，EMD57033 可激活心肌肌钙蛋白 C，提高心肌收缩装置对钙的敏感性。它与心肌/慢肌肌钙蛋白 C 同工型结合，发挥促进心肌收缩的作用。EMD57033 还可提高横纹肌中肌球蛋白 ATPase 的基础活性、肌动蛋白激活的肌球蛋白 ATPase 活性以及收缩力。浓度 ≥30 μM 时，EMD57033 可降低去皮豚鼠颈动脉和盲肠舒张过程中收缩力的衰减。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(+)-EMD 57033（0.4 或 0.8 mg/kg/min；静脉输注；20 分钟内）可在不损害犬舒张功能的情况下显著保留能量，同时改善收缩力并增强完整衰竭心脏的 Ca2+ 敏感性[4]。
在体内，EMD57033 通过促进粗肌丝中肌球蛋白的激活来增强猪心肌的收缩力。它在亚最大和收缩期钙浓度下均能提高收缩力。EMD 对激活肌球蛋白头部和肌钙蛋白复合物的双重作用，为使用小分子肌肉激活剂增强心力衰竭患者的收缩力提供了概念验证。然而，现有文献中关于其体内疗效的具体数据有限。 |
| 酶活实验 |
由于 EMD57033 靶向的是蛋白质-蛋白质相互作用而非酶活性，因此其体外酶/受体结合试验并不常见。然而，可以通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 来评估其与心肌肌钙蛋白 C 的结合亲和力。该化合物增强肌球蛋白 ATPase 活性的能力可以通过在 ATP 存在下使用纯化的肌球蛋白和肌动蛋白，并测量磷酸盐释放速率来评估。
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| 细胞实验 |
EMD57033 的体外细胞活性测定采用心肌细胞或去膜肌纤维。细胞经不同浓度的 EMD57033 处理后，使用力传感器测量收缩力。通过测量不同钙离子浓度下的收缩力来评估钙离子敏感性。该化合物对肌球蛋白 ATPase 活性的影响可在细胞裂解液或纯化蛋白制剂中进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：通过侧胸切开术在左心室（LV）心尖植入微型压力计的杂种犬[4]
剂量：0.4 或 0.8 mg/kg/min 给药途径：静脉（iv）滴注；20 分钟内输注 实验结果：两种剂量均增强了心肌收缩力，在 CON（清醒犬）和 HF（心力衰竭犬）心脏中均观察到类似的变化。0.8 mg/kg/min 剂量可降低舒张末期压力（EDP）并降低动脉负荷或前负荷。 EMD57033 的体内动物实验在猪心力衰竭模型中进行。实验中，动物通过静脉输注给予EMD57033，并通过测量左心室压力和射血分数等血流动力学参数来评估心脏收缩力。研究还评估了该化合物在亚最大钙浓度和收缩期钙浓度下对心肌收缩力的影响。然而，现有文献中并未详细记录具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EMD57033 的分子量为 454.52 g/mol，分子式为 C27H26N2O5，是一种噻二嗪酮类化合物。该化合物应在推荐条件下储存。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度，尚未有大量报道。作为一种研究化合物，EMD57033 主要用于体外研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EMD57033 的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种心肌肌钙蛋白 C 激活剂，该化合物可能对心脏功能产生潜在影响，包括高剂量下可能引起心律失常。现有文献中尚未报道其具有显著毒性。需要进行标准的毒理学研究以确定其安全性。该化合物是一种研究工具，不适用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Wang X, et al. Structure of the C-domain of human cardiac troponin C in complex with the Ca2+ sensitizing drug EMD 57033. J Biol Chem. 2001 Jul 6;276(27):25456-66.
[2]. Ochala J, et al. EMD 57033 partially reverses ventilator-induced diaphragm muscle fibre calcium desensitisation. Pflugers Arch. 2010 Feb;459(3):475-83. [3]. Hgashiyama A, et al. Effects of EMD 57033 on contraction and relaxation in isolated rabbit hearts. Circulation. 1995 Nov 15;92(10):3094-104. [4]. Senzaki H, et al. Improved mechanoenergetics and cardiac rest and reserve function of in vivo failing heart by calcium sensitizer EMD-57033. Circulation. 2000 Mar 7;101(9):1040-8. |
| 其他信息 |
EMD57033 是一种心肌肌钙蛋白 C (cTnC) 激活剂和主要的 Ca2+ 敏化剂。它也被称为 (+)-EMD 57033。EMD57033 与心肌/慢肌肌钙蛋白 C 亚型结合，发挥促进心肌收缩的作用。它还能与肌球蛋白运动结构域中的变构口袋结合，并增加肌球蛋白 ATPase 活性。EMD57033 是一种用于研究心肌收缩力的研究化合物，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C22H23N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
425.50072
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| 精确质量 |
425.14
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| CAS号 |
147527-31-9
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| PubChem CID |
187079
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
687
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IZLRMTJLQCLMKF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3O4S/c1-13-20(23-24-22(27)30-13)15-6-8-17-14(11-15)5-4-10-25(17)21(26)16-7-9-18(28-2)19(12-16)29-3/h6-9,11-13H,4-5,10H2,1-3H3,(H,24,27)
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| 化学名 |
5-[1-(3,4-dimethoxybenzoyl)-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one
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| 别名 |
EMD 57033; EMD-57033; EMD57033
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3502 mL | 11.7509 mL | 23.5018 mL | |
| 5 mM | 0.4700 mL | 2.3502 mL | 4.7004 mL | |
| 10 mM | 0.2350 mL | 1.1751 mL | 2.3502 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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