| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EN40 targets aldehyde dehydrogenase 3A1 (ALDH3A1), an enzyme that plays a role in the detoxification of aldehydes and is involved in cellular metabolism. ALDH3A1 is overexpressed in several cancers, including lung cancer, and is associated with poor prognosis and resistance to chemotherapy. By inhibiting ALDH3A1, EN40 disrupts cellular metabolism and redox balance, leading to impaired cancer cell survival. EN40 is a covalent inhibitor that targets a cysteine residue in the active site of ALDH3A1. This covalent binding leads to irreversible inhibition of the enzyme, which contributes to its potent and sustained activity. The compound has an IC50 of 2 μM for ALDH3A1. Its selectivity for ALDH3A1 over other aldehyde dehydrogenases is an important feature for minimizing off-target effects. By targeting ALDH3A1, EN40 provides a novel approach to cancer therapy, particularly for tumors that are dependent on this enzyme for survival and growth. The compound's ability to impair lung cancer pathogenicity both in situ and in vivo highlights its potential as a therapeutic agent for lung cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EN40作为ALDH3A1抑制剂和抗癌剂，在体外表现出强大的活性。它对ALDH3A1的抑制IC50值为2 μM。在细胞实验中，EN40（10–1000 μM，48 h）显著抑制ALDH3A1活性并降低A549肺癌细胞的存活率。这表明EN40能够在细胞环境中阻断ALDH3A1的酶活性并抑制癌细胞的生长。该化合物的作用呈浓度依赖性，浓度越高，对细胞存活的抑制作用越强。EN40是一种共价抑制剂，这意味着它与靶点形成稳定的结合，从而实现持续抑制。这种共价机制是其高效性和选择性的关键因素。该化合物对A549肺癌细胞的强效活性凸显了其作为肺癌治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
EN40（腹腔注射；50 mg/kg；每日一次，从第14天开始）对已建立的A549肿瘤异种移植模型具有显著的抗肿瘤作用，且小鼠耐受性良好，未出现体重减轻。
EN40在体内表现出显著的活性，可抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。腹腔注射EN40（50 mg/kg，每日一次，持续14天）可显著抑制已建立的A549异种移植瘤的生长。这表明其在相关的人肺癌体内模型中具有疗效。重要的是，该治疗耐受性良好，接受治疗的小鼠未观察到体重减轻，表明其具有良好的安全性。该化合物在体内抑制肺癌致病性的能力进一步支持了其作为治疗药物的潜力。这些体内结果表明，EN40是一种强效的ALDH3A1抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性。 |
| 酶活实验 |
EN40 的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用生化分析法评估其对 ALDH3A1 的抑制活性。在一个典型的实验方案中，将纯化的 ALDH3A1 酶与底物（例如醛）和 NAD+ 在不同浓度的 EN40 存在下孵育。通过分光光度法监测 NAD+ 还原为 NADH 的速率来测定酶活性。EN40 对酶活性的抑制作用用于计算 IC50 值。对于 EN40，该方法已用于测定其对 ALDH3A1 的 IC50 值为 2 μM。为了评估其选择性，可以对一系列其他醛脱氢酶进行 EN40 筛选。这些测定对于在分子水平上表征化合物的抑制效力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： A549 细胞 测试浓度： 10 μM；EN40（10-1000 μM；48 小时）对 ALDH3A1 活性具有抑制作用，并能降低 A549 细胞死亡率[1]。100 μM；1000 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 A549 细胞存活。 EN40 的体外细胞检测通常包括评估其对 ALDH3A1 活性和癌细胞存活的影响。在一个典型的检测中，将 A549 肺癌细胞用不同浓度的 EN40（10-1000 μM）处理 48 小时。孵育后，裂解细胞，并使用生化分析法测定ALDH3A1活性。同时，采用MTT或类似方法测定细胞活力。结果表明，EN40以浓度依赖的方式显著抑制ALDH3A1活性并降低A549细胞的存活率。这些细胞实验对于确认化合物的作用机制以及在相关生物学背景下评估其效力和功效至关重要。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： A549 细胞 SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠 [1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；[1] 50 mg/kg；14 天起；每日一次 实验结果： 对肿瘤异种移植模型具有显著的抗肿瘤作用。 EN40 的体内动物实验方案通常采用肺癌小鼠异种移植模型。在典型的研究中，将 A549 人肺癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，对小鼠进行 EN40 治疗，通常采用腹腔注射，剂量为 50 mg/kg，每日一次，持续 14 天。定期测量肿瘤体积以评估肿瘤生长抑制情况。监测体重也是评估耐受性的重要指标。研究结束时，可收集肿瘤组织，分析ALDH3A1活性以及细胞凋亡或增殖标志物。这些体内模型对于验证化合物的治疗潜力以及理解其在复杂生物系统中的作用机制至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中未报道EN40的具体药代动力学（PK）数据，例如半衰期、清除率、分布容积或生物利用度。然而，腹腔注射后该化合物的体内疗效表明，其可达到足够的全身浓度以发挥药理作用。EN40的分子量为217.26，可溶于DMSO。该产品在溶液中不稳定，因此建议使用前新鲜配制。需要进一步研究以全面表征EN40的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道EN40的具体毒性（毒理学）数据。然而，在所测试的剂量（50 mg/kg，每日一次，连续14天）下，该化合物在体内耐受性良好，受试小鼠未观察到体重减轻。这表明该化合物在该剂量下具有良好的安全性。为全面评估EN40用于临床开发的安全性，需要进行全面的毒理学评估，包括急性和慢性毒性研究、遗传毒性和致癌性研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EN40 是一种新型、高效且选择性的醛脱氢酶 3A1 (ALDH3A1) 抑制剂，以共价配体的形式发挥作用。其对 ALDH3A1 的 IC50 值为 2 μM。EN40 是一种半胱氨酸靶向的共价抑制剂。体外实验表明，EN40 可抑制 ALDH3A1 活性并降低 A549 肺癌细胞的存活率。体内实验表明，EN40 可抑制 A549 异种移植瘤的生长。该化合物的分子式为 C13H15NO2，分子量为 217.26。EN40 是一种极具价值的化学探针和治疗候选药物，可用于研究 ALDH3A1 的生物学特性和肿瘤代谢。
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| 分子式 |
C13H15NO2
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|---|---|
| 分子量 |
217.263703584671
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| 精确质量 |
217.11
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| CAS号 |
2094547-67-6
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| PubChem CID |
126824761
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
33.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
333
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(CN(CC1)C(=O)C=C)C2=CC=CO2
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| InChi Key |
UYNKILJNUUDFFJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H15NO2/c1-3-13(15)14-7-6-10(2)11(9-14)12-5-4-8-16-12/h3-5,8H,1,6-7,9H2,2H3
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| 化学名 |
1-[5-(furan-2-yl)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]prop-2-en-1-one
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| 别名 |
EN40 EN 40 EN-40
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~460.28 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL (~460.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6028 mL | 23.0139 mL | 46.0278 mL | |
| 5 mM | 0.9206 mL | 4.6028 mL | 9.2056 mL | |
| 10 mM | 0.4603 mL | 2.3014 mL | 4.6028 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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