Enocitabine

别名: Sunrabin; BH-AC; BHAC; BH AC;Enocitabine; Arabinoside; NSC-239336; NSC239336; NSC 239336 依诺他滨;山嵛阿糖嘧啶; Enocitabine ;山嵛阿糖啶
目录号: V20572 纯度: ≥98%
Enocitabine (NSC-239336;BHAC; Sunrabin;Arabinoside) 是一种阿糖胞苷类似物、胞嘧啶类似物和 DNA 链终止剂,被批准作为治疗急性髓系白血病的抗癌药物。
Enocitabine CAS号: 55726-47-1
产品类别: DNA(RNA) Synthesis
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
依诺他滨(NSC-239336;BHAC;Sunrabin;阿拉伯糖苷)是一种阿糖胞苷类似物、胞嘧啶类似物和DNA链终止剂,已被批准用于治疗急性髓系白血病(AML)。它还具有DNA复制抑制剂的作用,可阻止巨细胞病毒的增殖和复制。
依诺他滨是核苷类似物阿糖胞苷(Ara-C)的亲脂性前药,旨在提高口服生物利用度和抗脱氨基作用。它是一种DNA链终止剂,代谢后转化为阿糖胞苷并掺入DNA中,从而阻止细胞分裂。依诺他滨具有抗白血病和抗病毒活性,尤其对人巨细胞病毒(CMV)有效。它已被批准用于治疗急性髓系白血病(AML),并以Sunrabin的商品名上市。
生物活性&实验参考方法
靶点
CMV; DNA replication
Enocitabine targets viral DNA polymerase and cellular DNA replication machinery. As a nucleoside analog, it inhibits DNA synthesis by incorporating into the DNA chain and acting as a chain terminator. The compound also inhibits the replication of human cytomegalovirus (CMV). Its primary mechanism involves disruption of DNA polymerase function and other enzymes involved in DNA replication.
体外研究 (In Vitro)
依诺他滨由于其胞嘧啶部分4-氨基上存在一个高度亲脂性的基团,因此对脱氨基作用具有抵抗力[1]。
依诺他滨和吡柔比星协同作用可增强HeLa S3人宫颈癌细胞和K562人髓系白血病细胞的细胞毒活性。对于HeLa S3和K562细胞,依托泊苷和依诺他滨协同作用[2]。
依诺他滨显著抑制HCMV DNA的合成,并导致HCMV感染细胞产生核苷类似物的三磷酸形式[3]。
体外实验表明,依诺他滨是一种强效的DNA复制抑制剂和DNA链终止剂。该化合物能抑制培养的Vero细胞中人巨细胞病毒(CMV)的复制,EC90值为0.5 µg/ml。该化合物对多种白血病细胞系均表现出抗白血病活性。由于胞嘧啶4-氨基上的亲脂基团,依诺西他滨具有抗脱氨作用的特性,这增强了其稳定性,优于阿糖胞苷。
体内研究 (In Vivo)
在体内,依诺西他滨作为一种抗癌药物,已在临床上用于治疗急性髓系白血病(AML)。研究表明,它能降低巨细胞病毒(CMV)感染模型中的病毒产量。作为阿糖胞苷的亲脂性前药,依诺西他滨与母体药物相比,具有更高的口服生物利用度和更长的全身暴露时间,使其在血液系统恶性肿瘤的治疗中有效。
酶活实验
依诺他滨的体外酶活性测定通常包括测量其对病毒DNA聚合酶的抑制作用。将重组或纯化的DNA聚合酶与不同浓度的依诺他滨(或其活性代谢物阿糖胞苷三磷酸)以及带有放射性标记核苷酸的DNA模板一起孵育。通过闪烁计数或凝胶电泳测定DNA合成抑制程度。该化合物作为DNA链终止剂发挥作用,IC50值由剂量-反应曲线确定。
细胞实验
依诺他滨的体外细胞活性测定包括用不同浓度的化合物处理培养的白血病细胞系或巨细胞病毒(CMV)感染的Vero细胞。采用MTT法或台盼蓝排除法评估细胞活力和增殖情况。通过qPCR或噬斑减少试验定量病毒DNA复制来测定抗病毒活性。CMV抑制的EC90值(0.5 µg/ml)和抗增殖活性的IC50值由剂量反应曲线确定。
动物实验
恩诺他滨的体内动物实验通常采用急性髓系白血病小鼠异种移植模型或巨细胞病毒(CMV)感染模型。将荷瘤或病毒感染的小鼠经口服或静脉注射不同剂量的恩诺他滨。定期测量肿瘤体积或病毒载量。监测生存率和血液学参数以评估疗效和毒性。通过比较治疗组与载体对照组,评估该化合物的抗白血病和抗病毒活性。
药代性质 (ADME/PK)
依诺他滨是阿糖胞苷的亲脂性前药,设计用于口服给药。它代谢为阿糖胞苷,后者再转化为其活性三磷酸形式。该化合物的分子量为335.31 (C13H17N3O5S)。作为一种亲脂性类似物,与阿糖胞苷相比,依诺他滨具有更高的口服生物利用度和更强的抗脱氨能力。临床药理学研究提供了包括半衰期和Cmax在内的具体药代动力学参数。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
依诺他滨是一种获批用于治疗急性髓系白血病的抗癌药物,其安全性已通过临床应用得到证实。作为一种核苷类似物,常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道紊乱和肝毒性。严重肝肾功能损害患者禁用该药物。治疗期间需定期监测血细胞计数和肝功能。完整的毒理学数据可从该药物的临床开发项目中获取。
参考文献

[1]. Clinical pharmacokinetics of cytarabine formulations.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):705-18.

[2]. In vitro combined effects of pirarubicin (THP) and various antitumor drugs on human tumor cell lines. Gan To Kagaku Ryoho. 1990 Apr;17(4 Pt 1):633-8.

[3]. Antiviral effect of antileukemic drugs N4-behenoyl-1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (BH-AC) and 2,2'-anhydro-1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (cyclo-C) against human cytomegalovirus. J Med Virol. 1990 Jun;31(2):141-7.

其他信息
依诺他滨是一种有机分子实体,属于嘧啶类抗代谢物,可在体内转化为阿糖胞苷。(NCI)
依诺他滨(CAS号:55726-47-1)是阿糖胞苷(Ara-C)的亲脂性前药,已获准用于治疗急性髓系白血病(AML)。它也被称为NSC-239336、BHAC和Sunrabin。该化合物具有抗白血病和抗病毒活性,可抑制DNA复制和人巨细胞病毒(CMV)复制。由于其4-氨基位点的亲脂性修饰,依诺他滨不易发生脱氨反应。在某些地区,它仍然是治疗血液系统恶性肿瘤的临床常用药物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C31H55N3O6
分子量
565.7849
精确质量
565.409
元素分析
C, 65.81; H, 9.80; N, 7.43; O, 16.97
CAS号
55726-47-1
相关CAS号
55726-47-1
PubChem CID
71734
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
熔点
141-142ºC
折射率
1.554
LogP
9
tPSA
133.91
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
23
重原子数目
40
分子复杂度/Complexity
774
定义原子立体中心数目
4
SMILES
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N=C1C=CN(C(N1)=O)C2C(O)C(O)C(O2)CO)=O
InChi Key
SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N
InChi Code
InChI=1S/C31H55N3O6/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-21-27(36)32-26-22-23-34(31(39)33-26)30-29(38)28(37)25(24-35)40-30/h22-23,25,28-30,35,37-38H,2-21,24H2,1H3,(H,32,33,36,39)/t25-,28-,29+,30-/m1/s1
化学名
N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]docosanamide
别名
Sunrabin; BH-AC; BHAC; BH AC;Enocitabine; Arabinoside; NSC-239336; NSC239336; NSC 239336
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~2 mg/mL (~3.5 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7675 mL 8.8374 mL 17.6747 mL
5 mM 0.3535 mL 1.7675 mL 3.5349 mL
10 mM 0.1767 mL 0.8837 mL 1.7675 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们