| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of enoximone is phosphodiesterase III (PDE3), an enzyme that hydrolyzes cyclic AMP (cAMP) and cyclic GMP (cGMP) in cardiac and vascular smooth muscle cells. By inhibiting PDE3, enoximone increases intracellular cAMP levels, leading to enhanced calcium influx and increased contractility in cardiac myocytes (positive inotropic effect). In vascular smooth muscle cells, the increase in cAMP promotes vasodilation. Enoximone has an IC50 of 5.9 µM for PDE3 inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,用IL-33生成的10 μM依诺昔酮处理支气管肺泡灌洗液(BAL)嗜酸性粒细胞后,其CD11b表达显著降低,而用稀释剂处理的BAL嗜酸性粒细胞则无此现象[1]。
体外实验表明,依诺昔酮是一种选择性PDE3抑制剂,IC50值为5.9 µM。它能提高心肌细胞和血管平滑肌细胞内的cAMP水平,从而增强收缩力并促进血管舒张。其活性特征在于能够抑制PDE3介导的cAMP水解。依诺昔酮还具有支气管扩张、抗哮喘和抗炎作用,这可能与其在气道平滑肌和免疫细胞中抑制PDE3的活性有关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
局部应用依诺昔酮(25 μg;气管内给药)可消除屋尘螨(HDM)引起的过敏性气道炎症[1]。连续5天给予依诺昔酮(25 μg)可显著降低暴露于HDM的小鼠体内炎症细胞(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、ILC2细胞和T细胞)的数量,表明该药物可减轻胃肠道疾病和刺激[1]。
在体内,依诺昔酮用于治疗充血性心力衰竭。它通过增强心肌收缩力(正性肌力作用)和通过血管舒张降低后负荷来改善心脏功能。该化合物可静脉注射用于治疗急性心力衰竭,口服用于治疗慢性心力衰竭。其支气管扩张作用可能对合并肺部疾病的患者有益。临床研究已证实其可有效改善心力衰竭患者的血流动力学参数。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞PDE3酶活性测定法评估依诺昔酮的体外活性。将PDE3酶与cAMP或cGMP底物在不同浓度的依诺昔酮存在下孵育。通常采用放射性或荧光检测方法测定底物的水解情况。IC50值由剂量-反应曲线确定。为进行选择性分析,将该化合物与其他PDE同工酶(PDE1、PDE2、PDE4、PDE5)进行比较,以评估其对PDE3的选择性。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中,将心肌细胞或血管平滑肌细胞培养于合适的培养基中。用不同浓度的依诺昔酮(通常为0.1-100 µM)处理细胞一定时间。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞内cAMP水平。可通过测量细胞缩短或钙瞬变来评估心肌细胞的收缩力。可通过离体血管制备或测量内皮细胞一氧化氮生成来评估血管舒张效应。采用标准方法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内,依诺昔酮通常通过静脉注射或口服给药于患者或动物模型。在心力衰竭动物模型中,该化合物以不同剂量给药,并监测血流动力学参数(血压、心输出量、左心室压力)。在临床研究中,通过测量运动能力、血流动力学参数和生活质量的改善情况来评估该化合物的疗效。药代动力学研究包括采用高效液相色谱法(HPLC)或液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定依诺昔酮的血浆浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服生物利用度为50%。代谢/代谢物:肝脏氧化。生物半衰期:4-10小时。 依诺昔酮的分子量为248.30 g/mol,分子式为C12H12N2O2S。它在DMSO中的溶解度>10 mM。该化合物应在干燥条件下于+4°C保存。提供的搜索结果中未详细列出具体的药代动力学参数,例如生物利用度、半衰期和分布容积。该化合物的口服生物利用度使其适合长期口服给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率
85% 依诺昔酮因其血管舒张和正性肌力作用,可能引起低血压、头痛、恶心和心律失常等副作用。低血压、心律失常或严重主动脉瓣狭窄患者应谨慎使用该化合物。在心力衰竭中使用依诺昔酮需密切监测血流动力学。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。该化合物应在适当的医疗监督下使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
恩诺西酮是一种芳香酮类化合物。恩诺西酮是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂,具有血管舒张和正性肌力作用,且不影响心肌耗氧量。它用于治疗充血性心力衰竭患者。该药物在美国的临床试验已终止,但在其他一些国家仍在使用。恩诺西酮是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂,具有血管舒张和正性肌力作用,且不影响心肌耗氧量。它用于治疗充血性心力衰竭患者。药物适应症:用于治疗充血性心力衰竭。作用机制:需要进一步研究以确定具有磷酸二酯酶抑制活性的药物的确切作用机制,但PDE3抑制剂可抑制cGMP的降解。这有助于增加一氧化氮(NO)的释放并扩张血管。药效学:恩诺西酮是一种III型磷酸二酯酶抑制剂,可增强心肌收缩力并扩张血管。 2005年6月,Myogen公司宣布由于临床试验结果不尽如人意,已停止依诺昔酮(Enoximone)的研发。该药物此前已获准在英国使用。依诺昔酮是一种经临床批准的药物,用于治疗某些地区的充血性心力衰竭。它是一种选择性PDE3抑制剂,可通过其正性肌力作用和血管舒张作用改善心脏功能。依诺昔酮有静脉注射剂型,用于治疗急性心力衰竭,也有口服剂型,用于治疗慢性心力衰竭。它的研发代表了心力衰竭药物治疗领域的一项进步,为其他正性肌力药物提供了一种替代方案。然而,它并非在所有地区都得到广泛应用,并且在某些指南中已被其他心力衰竭疗法所取代。
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| 分子式 |
C12H12N2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
248.3
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| 精确质量 |
248.061
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| CAS号 |
77671-31-9
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| 相关CAS号 |
77671-31-9;
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| PubChem CID |
53708
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
255-258°C
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
3.72
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| tPSA |
91.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
371
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZJKNESGOIKRXQY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N2O2S/c1-7-10(14-12(16)13-7)11(15)8-3-5-9(17-2)6-4-8/h3-6H,1-2H3,(H2,13,14,16) SMILES
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| 化学名 |
4-methyl-5-(4-methylsulfanylbenzoyl)-1,3-dihydroimidazol-2-one
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| 别名 |
EnoximonumPerfan Fenoximone MDL-17043 MDL 19438 MDL-17,043 MDL-17043 MDL-19,438 MDL17,043 MDL17043 MDL19,438 Myogen Brand of Enoximone Perfan
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~33.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0274 mL | 20.1369 mL | 40.2739 mL | |
| 5 mM | 0.8055 mL | 4.0274 mL | 8.0548 mL | |
| 10 mM | 0.4027 mL | 2.0137 mL | 4.0274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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