| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EP4 receptor antagonist 1 targets the prostaglandin E2 receptor 4 (EP4), a G protein-coupled receptor implicated in inflammation, cancer progression, pain signaling, and autoimmune disorders. It acts as a competitive antagonist, blocking the binding of prostaglandin E2 to the EP4 receptor. By inhibiting EP4, it reverses PGE2-induced immunosuppression in the tumor microenvironment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在过表达人EP4受体的CHO-Gα16细胞中，EP4受体拮抗剂1（化合物59）在钙离子流测定中以6.1 ± 0.2 nM的IC50值拮抗人EP4受体。在过表达小鼠EP4受体的CHO-Gα16细胞中，EP4受体拮抗剂1在钙离子流实验中以16.2 ± 1.7 nM的IC50值拮抗人EP4受体[1]。在HEK293-EP4细胞中，EP4受体拮抗剂1以18.7 ± 0.6 nM的IC50值剂量依赖性地抑制PGE2刺激的cAMP积累。在HEK293细胞中，EP4受体拮抗剂1以5.2 ± 0.4 nM的IC50值剂量依赖性地抑制CRE报告基因的表达。 EP4受体拮抗剂1的IC50值为0.4±0.1nM，可剂量依赖性地阻断HEK293-EP4细胞中PGE2刺激的β-arrestin募集[1]。EP4受体拮抗剂1（1 nM-10 μM）以浓度依赖的方式逆转PGE2诱导的ERK磷酸化[1]。体外实验表明，EP4受体拮抗剂1能有效抑制人源和鼠源EP4受体，IC50值分别为6.1 nM和16.2 nM。其对人源EP1、EP2和EP3受体的IC50值均大于10 μM，表明其具有高度选择性。该化合物在1 nM-10 μM浓度范围内可逆转PGE2诱导的信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在BALB/c雌性小鼠中，口服EP4受体拮抗剂1（16、50和150 mg/kg；每日一次，持续两周）可显著抑制肿瘤的形成。所有小鼠组均未出现明显的体重减轻。小鼠对所测试剂量的EP4受体拮抗剂1反应良好[1]。在小鼠体内，腹腔注射EP4受体拮抗剂1（1 mg/kg）的半衰期（t1/2）为4.1小时，清除率（CL）为1.7 L/h/kg。在小鼠体内，口服EP4受体拮抗剂1（5 mg/kg）具有较高的生物利用度（F=48.0%）和4.7小时的半衰期（t1/2）。体内实验表明，在所测试剂量下，小鼠对EP4受体拮抗剂1的耐受性良好。作为一种选择性EP4拮抗剂，该化合物可用于动物癌症模型，以研究EP4在肿瘤免疫中的作用。通过逆转PGE2诱导的免疫抑制，该化合物可能增强抗肿瘤免疫反应。目前，该化合物正被研究用于癌症免疫治疗。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验检测EP4受体拮抗剂1与EP4、EP1、EP2和EP3受体的亲和力。放射性配体结合实验采用³H-PGE2或其他前列腺素类配体，在表达这些受体的细胞膜上进行。测得该拮抗剂对人EP4受体的IC50值为6.1 nM，对小鼠EP4受体的IC50值为16.2 nM。通过对其他EP受体的测试验证了其选择性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： CHO-EP4 细胞 测试浓度： 1 nM、100 nM、10 μM 孵育时间： 预处理 20 分钟，随后用 30 nM PGE2 刺激 10 分钟。 实验结果： PGE2 诱导的 ERK 磷酸化以浓度依赖的方式被逆转。 对于体外细胞实验，培养表达 EP4 受体的细胞，并用不同浓度的 EP4 受体拮抗剂 1 处理。通过其阻断 PGE2 诱导的 cAMP 积累或其他下游信号通路的能力来证实受体拮抗作用。细胞活力通过标准检测方法进行评估。该化合物对免疫细胞功能的影响可在共培养系统中进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c雌性小鼠（6周龄）CT26结肠癌模型[1]
剂量： 16、50、150 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续两周 实验结果： 肿瘤生长抑制率（TGI）在16 mg/kg时为24.6%，在50 mg/kg时为54.7%，在150 mg/kg时为63.8%。 动物/疾病模型： BALB/c雌性小鼠[1] 剂量： 1 mg/kg 和 5 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 或口服 (po)，剂量分别为 1 mg/kg (5 mL/kg) 和 5 mg/kg (10 ml/kg)。 实验结果： 在 1 mg/kg (iv) 剂量下，小鼠表现出中等清除率 (CL=1.7 L/h/kg)，相应的半衰期 (t1/2) 为 4.1 小时。在小鼠体内，该化合物表现出良好的生物利用度（F = 48.0%），相应的半衰期（t1/2）为4.7小时（5 mg/kg，口服）。 在癌症免疫治疗模型中，对EP4受体拮抗剂1进行了体内动物研究。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。监测肿瘤生长抑制情况和免疫细胞浸润情况。评估该化合物增强抗肿瘤免疫反应的能力。在所测试的剂量下，该化合物在小鼠体内耐受性良好。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EP4受体拮抗剂1（CAS：2287259-07-6）的分子量为458.43 g/mol，分子式为C23H21F3N4O3。化学名称：4-[(1S)-1-({4-[(1E)-丙-1-烯-1-基]-1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-1H-1,2,3-三唑-5-基}甲酰胺基)乙基]苯甲酸。外观：固体粉末。纯度：≥98%。储存条件：-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EP4受体拮抗剂1是一种研究化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，该化合物具有良好的安全性，在测试剂量下小鼠耐受性良好。作为一种EP4拮抗剂，它可能对炎症和免疫功能产生影响。该化合物对EP4受体相对于其他EP受体的高选择性可能降低脱靶效应。使用时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EP4受体拮抗剂1是一种高效且选择性强的竞争性前列腺素EP4受体拮抗剂，对人源和鼠源EP4受体的IC50值分别为6.1 nM和16.2 nM。其对人源EP1、EP2和EP3受体的IC50值均大于10 μM。该化合物可用于癌症免疫治疗研究。其分子量为458.43 g/mol，分子式为C23H21F3N4O3。该化合物尚未获得FDA批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H21F3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
458.433055639267
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| 精确质量 |
458.156
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| CAS号 |
2287259-07-6
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| PubChem CID |
146014480
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
97.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
702
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC(C1C=CC(=CC=1)CN1C(=C(/C=C/C)N=N1)C(N[C@@H](C)C1C=CC(C(=O)O)=CC=1)=O)(F)F
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| InChi Key |
ZTWUZRMXAVDXJV-XGACYXMMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21F3N4O3/c1-3-4-19-20(21(31)27-14(2)16-7-9-17(10-8-16)22(32)33)30(29-28-19)13-15-5-11-18(12-6-15)23(24,25)26/h3-12,14H,13H2,1-2H3,(H,27,31)(H,32,33)/b4-3+/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(1S)-1-[[5-[(E)-prop-1-enyl]-3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]triazole-4-carbonyl]amino]ethyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1814 mL | 10.9068 mL | 21.8136 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1814 mL | 4.3627 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0907 mL | 2.1814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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