| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 0.057 ± 0.036 μM (URAT1), 2.4 ± 0.2 μM (OAT3), 7.2 ± 0.8 μM (OAT1)[1].
Epaminurad targets the urate transporter 1 (URAT1), with a Ki of 0.057 ± 0.036 μM. It also inhibits organic anion transporters OAT3 (Ki = 2.4 ± 0.2 μM) and OAT1 (Ki = 7.2 ± 0.8 μM) with modest selectivity. The compound has 130- and 42-fold selectivity over OAT1 and OAT3, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
UR-1102 (0–12 μM) 可阻止瞬时表达 URAT1、OAT1 或 OAT3 的 HEK293 细胞吸收尿酸和对氨基马尿酸 (PAH)[1]。体外实验表明，Epaminurad 可抑制瞬时表达 URAT1、OAT1 或 OAT3 的 HEK293 细胞对尿酸和对氨基马尿酸 (PAH) 的摄取。其对 URAT1、OAT3 和 OAT1 的 Ki 值分别为 0.057 μM、2.4 μM 和 7.2 μM。细胞实验表明，该化合物对 URAT1 介导的尿酸转运具有强效且选择性的抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
依帕米诺拉（0–30 mg/kg，口服，每日一次，连续三天）具有降低尿酸和促进尿酸排泄的作用[1]。依帕米诺拉（3–30 mg/kg，口服，一次）能更有效地降低血浆尿酸水平，提高尿尿酸的排泄分数，并表现出优异的药代动力学特征[1]。依帕米诺拉（UR-1102）在卷尾猴中的药代动力学参数[1]。3 mg/kg组；10 mg/kg组；30 mg/kg组；Cmax（μg/mL）分别为8.96 ± 1.74、42.4 ± 12.8和92.9 ± 21.0；Tmax（h）分别为0.6 ± 0.2、0.5 ± 0.0和0.8 ± 0.3。 T1/2 (h) 4.7 ± 0.9 4.2 ± 1.1 3.3 ± 0.8；AUC0-inf (mg*h/ mL) 26.2 ± 8.1 108 ± 51 257 ± 60
。体内实验表明，每日一次口服依帕米诺德，连续三天，剂量范围为0-30 mg/kg时，可显著促进尿酸排泄并降低尿酸水平。与苯溴马隆相比，依帕米诺德能更有效地增加尿尿酸的排泄分数并降低血浆尿酸水平。此外，与苯溴马隆相比，依帕米诺德引起肝毒性的机制也更安全。 |
| 酶活实验 |
体外转运体抑制试验中，Epaminurad 的活性测定包括测量其对瞬时表达 URAT1、OAT1 或 OAT3 的 HEK293 细胞摄取尿酸和对氨基马尿酸 (PAH) 的抑制作用。将细胞与不同浓度的 Epaminurad 和放射性标记的尿酸或 PAH 一起孵育。通过闪烁计数法测定细胞摄取的底物量。Ki 值由剂量-反应曲线计算得出。Epaminurad 对 URAT1、OAT3 和 OAT1 的 Ki 值分别为 0.057 μM、2.4 μM 和 7.2 μM。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，Epaminurad 的活性测定包括用不同浓度的化合物处理瞬时表达 URAT1、OAT1 或 OAT3 的 HEK293 细胞。使用放射性标记的底物测定尿酸盐或 PAH 的摄取。根据剂量反应曲线确定化合物对每种转运蛋白的抑制效力 (Ki)。Epaminurad 对 URAT1 表现出强效且选择性的抑制作用，其 Ki 值为 0.057 μM。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 簇绒卷尾猴[1]
剂量： 0、3、10 和 30 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，连续 3 天 实验结果： 最低剂量 3 mg/kg 显示出良好的促尿酸排泄和降低尿酸的作用，与最高剂量 100 mg/kg 的苯溴马隆相当，且疗效最大。 动物/疾病模型：卷尾猴[1] 剂量：0、3、10 和 30 mg/kg 给药途径：口服，单次 实验结果：显示出良好的药代动力学/PK 特征。在 3 mg/kg 剂量下，显示出良好的全身暴露量和显著的血浆尿酸降低作用。 Epaminurad 的体内动物实验通常使用啮齿动物高尿酸血症模型。该化合物以 0-30 mg/kg 的剂量，每日口服一次，连续三天。在不同时间点测量血浆尿酸水平和尿酸排泄分数。将促尿酸排泄和降尿酸作用与苯溴马隆等参考药物进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依帕米诺德是一种口服活性化合物，分子量为404.04 (C14H10Br2N2O3)。作为一种小分子URAT1抑制剂，它预计具有良好的口服生物利用度和肾脏排泄。临床前研究已提供了包括半衰期、Cmax和AUC在内的具体药代动力学参数。该化合物对URAT1的选择性优于OAT1和OAT3，这影响了其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
依帕米诺德已在痛风和高尿酸血症的临床前研究中进行了评估。作为一种 URAT1 抑制剂，其潜在不良反应可能包括与促尿酸排泄药物相关的不良反应，例如肾结石形成和胃肠道紊乱。与苯溴马隆相比，该化合物的肝毒性风险较低。完整的毒理学数据可从临床前开发项目中获得。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
降低尿酸水平是治疗痛风的关键，但现有药物在控制血清尿酸水平方面效果不佳。虽然促尿酸排泄药物苯溴马隆和丙磺舒可以抑制一种名为肾尿酸转运蛋白1 (URAT1) 的尿酸重吸收转运蛋白，从而降低血清尿酸水平，但它们也会抑制其他负责将尿酸排泄到尿液中的转运蛋白。这表明选择性抑制URAT1可能更有效地降低血清尿酸水平。我们发现了一种新型、高效且选择性的URAT1抑制剂UR-1102，并在体外和体内比较了其与苯溴马隆的疗效。在过表达尿素转运蛋白1 (URAT1)、有机阴离子转运蛋白1 (OAT1) 和有机阴离子转运蛋白3 (OAT3) 的人胚肾 (HEK) 293细胞中，苯溴马隆对所有转运蛋白均表现出相似的抑制作用； UR-1102 对 URAT1 的抑制作用与苯溴马隆相当，但对 OAT1 和 OAT3 的抑制作用较弱。将 UR-1102（3-30 mg/kg）或苯溴马隆（3-100 mg/kg）连续 3 天每日一次口服给予低尿酸酶活性的卷尾猴，导致其血浆尿酸水平升高。与相同剂量的苯溴马隆相比，UR-1102 表现出更好的药代动力学特性，提高了尿液中尿酸的排泄分数，并更有效地降低了血浆尿酸水平。此外，UR-1102 的最大疗效是苯溴马隆的两倍，表明其选择性抑制 URAT1 的有效性。而且，体外实验表明，UR-1102 引起的肝毒性机制低于苯溴马隆。这些结果表明，UR-1102 通过选择性抑制 URAT1 而非 OAT1 和 OAT3，在猴子体内发挥强效的促尿酸排泄作用，可能成为痛风或高尿酸血症患者的一种新型治疗选择。[1]
Epaminurad（CAS#: 1198153-15-9）是一种口服有效的强效选择性 URAT1 抑制剂，也称为 UR-1102 和 URC102。它对 URAT1 的 Ki 值为 0.057 μM，对 OAT1 和 OAT3 的选择性分别是其 130 倍和 42 倍。Epaminurad 在体内显示出显著的促尿酸排泄和降低尿酸的作用，并且与苯溴马隆相比，其肝毒性更低。它正在开发用于治疗痛风和高尿酸血症，尚未获准临床使用。 |
| 分子式 |
C14H10BR2N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
414.05
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| 精确质量 |
411.905
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| 元素分析 |
C, 40.61; H, 2.43; Br, 38.60; N, 6.77; O, 11.59
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| CAS号 |
1198153-15-9
|
| 相关CAS号 |
1198153-46-6 (HCl)
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| PubChem CID |
44608229
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
530.0±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
274.3±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.691
|
| LogP |
3.05
|
| tPSA |
62.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
386
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZMVGQIIOXCGAFV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10Br2N2O3/c15-9-5-8(6-10(16)13(9)19)14(20)18-3-4-21-12-1-2-17-7-11(12)18/h1-2,5-7,19H,3-4H2
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| 化学名 |
(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-(2,3-dihydropyrido[4,3-b][1,4]oxazin-4-yl)methanone
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| 别名 |
Epaminurad; UR-1102; Epaminurad; URC-102; 1198153-15-9; UR 1102; Epaminurad [INN]; URC102; 0YP1ME85GH; UNII-0YP1ME85GH; CHEMBL4640580; UR1102
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4152 mL | 12.0758 mL | 24.1517 mL | |
| 5 mM | 0.4830 mL | 2.4152 mL | 4.8303 mL | |
| 10 mM | 0.2415 mL | 1.2076 mL | 2.4152 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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