| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor N-terminal domain (AR NTD), a region essential for AR transcriptional activity that is not targeted by conventional AR ligands. By binding the NTD, EPI-7170 inhibits AR-mediated gene expression regardless of C-terminal ligand-binding domain mutations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当与低浓度（EC50 = 50）的EPI-7170联用时，EPI-7170（0-12 μM，24或48小时）可抑制VCaP-ENZR和C4-2B-ENZR细胞的生长，并增强恩扎卢胺的作用[1]。在表达雄激素受体剪接变体7（AR-V7）的ENZR细胞中，EPI-7170（0-20 μM，24或48小时）与恩扎卢胺协同作用，抑制雄激素受体（AR）的转录活性[1]。EPI-7170（3.5 μM，48小时）可降低CDK4、细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白A2的表达水平，并增加G1期细胞比例，同时减少S期细胞比例[1]。
EPI-7170在报告基因检测中抑制FL-AR和AR-V的转录活性。它在恩扎卢胺耐药的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞系中显示出抗肿瘤活性，在亚微摩尔浓度下即可降低细胞活力并抑制AR驱动的基因表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性 NOD/SCID 小鼠中，EPI-7170（口服，30 mg/kg，每日一次，持续 31 天）具有一定的抗肿瘤活性，可与恩扎卢胺一起使用[1]。
EPI-7170 在临床前异种移植模型中对恩扎卢胺耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 表现出抗肿瘤作用。口服给药可显著抑制肿瘤生长并抑制雄激素受体靶基因（PSA、TMPRSS2）的表达，且不引起明显的体重减轻或毒性反应。 |
| 酶活实验 |
将重组 AR NTD 蛋白 (0.1-1 uM) 与 EPI-7170 (0.001-100 uM) 在结合缓冲液 (50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，0.05% NP-40) 中于 4°C 孵育 1-2 小时。使用标记的 AR NTD 肽，通过表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法测定结合亲和力。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析 [1]
细胞类型： C4-2B-ENZR 细胞 测试浓度： 3.5 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 实验结果： G1 期增加，S 期减少，CDK4、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 A2 蛋白的表达水平降低。 将AR阳性前列腺癌细胞（例如22Rv1、VCaP、LNCaP）用EPI-7170（0.01-10 uM）处理48-72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。通过qPCR（PSA、TMPRSS2）和Western blot检测AR靶蛋白来评估AR转录活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8 周龄雄性 NOD/SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠感染 VCaP-ENZR 细胞 [1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服； 给药途径： 口服。常规；31 天 实验结果： 异种移植瘤体积显著缩小，且 FL-AR 和 AR-V7 水平降低。 携带恩扎卢胺耐药性 22Rv1 异种移植瘤（150-200 mm3）的雄性无胸腺裸鼠接受 EPI-7170（例如，25-100 mg/kg，灌胃，每日一次）治疗 28-42 天。每两周测量一次肿瘤体积，并切除肿瘤进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EPI-7170 具有良好的口服生物利用度，给药后 1-4 小时达到血药浓度峰值 (Cmax)。在啮齿动物中，其终末半衰期约为 4-8 小时。由于其亲脂性，预计血浆蛋白结合率较高 (>95%)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无正式的毒性数据；然而，在动物疗效研究中，EPI-7170 在高达 100 mg/kg/天的剂量下耐受性良好，未观察到体重减轻、肝毒性或肾毒性。该化合物具有良好的选择性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EPI-7170 是一种仅供研究使用的研究性化合物，尚未获得 FDA 批准。它旨在克服对恩扎卢胺和其他靶向雄激素受体配体结合域的雄激素受体拮抗剂的耐药性。EPI-7170 是研究雄激素受体神经管缺陷生物学和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的重要工具。
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| 分子式 |
C22H28CL3NO6S
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|---|---|
| 分子量 |
540.88
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| 精确质量 |
539.07
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| CAS号 |
2139288-26-7
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| 相关CAS号 |
2139288-26-7;2139289-01-1 (racemic);
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| PubChem CID |
132007583
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
672
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CS(NC[C@@H](O)COC1=CC=C(C(C2=CC(Cl)=C(OC[C@H](O)CCl)C(Cl)=C2)(C)C)C=C1)(=O)=O
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| InChi Key |
DCXVYXPVNSMWPG-IAGOWNOFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28Cl3NO6S/c1-22(2,15-8-19(24)21(20(25)9-15)32-12-16(27)10-23)14-4-6-18(7-5-14)31-13-17(28)11-26-33(3,29)30/h4-9,16-17,26-28H,10-13H2,1-3H3/t16-,17-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(2R)-3-[4-[2-[3,5-dichloro-4-[(2S)-3-chloro-2-hydroxypropoxy]phenyl]propan-2-yl]phenoxy]-2-hydroxypropyl]methanesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8488 mL | 9.2442 mL | 18.4884 mL | |
| 5 mM | 0.3698 mL | 1.8488 mL | 3.6977 mL | |
| 10 mM | 0.1849 mL | 0.9244 mL | 1.8488 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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