| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TTR/transthyretin; asialoglycoprotein receptor
Eplontersen targets transthyretin (TTR) mRNA. As an antisense oligonucleotide, it binds to both wild-type and variant TTR mRNA, recruiting RNase H which degrades the mRNA transcript. This mechanism reduces the production of TTR protein in the liver. By decreasing the levels of circulating TTR protein, eplontersen reduces the formation and deposition of amyloid fibrils in tissues such as nerves and the heart. The GalNAc conjugation enhances liver-specific uptake, allowing for potent and targeted gene silencing with infrequent dosing. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Eplontersen 通过 N-乙酰半乳糖胺部分将寡核苷酸靶向表达去唾液酸糖蛋白受体的细胞 [3]。体外研究表明，Eplontersen 能有效结合其靶标 TTR mRNA。GalNAc 部分介导 eplontersen 靶向表达去唾液酸糖蛋白受体的细胞，例如肝细胞。在基于细胞的实验中，该化合物显示出对 TTR 蛋白表达的强效且特异性的抑制作用。研究表明，在表达人 TTR 的细胞中，该化合物能以剂量依赖的方式降低 TTR mRNA 和蛋白水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Eplontersen (682884)（0.6、2、6 mg/kg；皮下注射；每周一次，持续 3 周）在体内以剂量依赖的方式抑制 TTR 蛋白表达，且不影响表达人转甲状腺素蛋白的转基因 C57BL/6 小鼠的正常生长。[3]。体内研究表明，Eplontersen 可显著降低 ATTRv-PN 患者的血清 TTR 水平并改善其临床结局。在表达人 TTR 的转基因 C57BL/6 小鼠中，每周一次皮下注射 6 mg/kg Eplontersen，持续 3 周，可使第 17 天的 TTR mRNA 水平降低至 15%，血浆 TTR 蛋白水平降低至 21%。在一项 III 期临床试验 (NEURO-TTRansform) 中，皮下注射 Eplontersen 可降低 ATTRv-PN 患者的血清 TTR 水平，抑制神经病变进展，并改善其健康相关的生活质量。在预注册开放标签研究中，它降低了 TTR 水平，并改善了神经病变症状和生活质量。
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| 酶活实验 |
体外非细胞检测方法通常包括测定依普隆特森与靶标TTR mRNA的结合亲和力，或评估其诱导RNase H介导的mRNA切割的能力。这些检测通常使用纯化组分的无细胞体系来评估寡核苷酸的杂交和降解活性。表面等离子共振（SPR）或其他生物物理技术可用于测定结合动力学。化合物募集RNase H和切割靶RNA的能力可通过基于凝胶或荧光的检测方法进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，eplontersen 的活性检测在表达 TTR 的细胞系（例如 HepG2 细胞）中进行。细胞用不同浓度的 eplontersen 处理特定时间（例如 24-72 小时）。采用定量 PCR (qPCR) 检测 TTR mRNA 水平，并采用 ELISA 或 Western blotting 检测 TTR 蛋白水平。根据剂量反应曲线确定化合物的效价 (IC50) 和疗效。使用标准细胞活力检测方法（例如 MTT）评估细胞毒性，以确保检测的特异性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：表达人转甲状腺素蛋白（TTR）的转基因C57BL/6小鼠（8周龄）[3]
剂量：0.6、2、6mg/kg 给药途径：皮下注射；每周一次，持续3周；在不同时间点进行尾部采血；末次给药后72小时处死小鼠。 实验结果：注射后第17天，6 mg/kg组TTR mRNA水平下降至15%，血浆TTR蛋白水平下降至21%。对血浆ALT和AST水平无显著影响，对体重、器官重量、脾脏重量和肾脏重量也无抑制作用。 在表达人TTR的转基因C57BL/6小鼠（8周龄）中进行了eplontersen的体内动物研究。该化合物以0.6、2和6 mg/kg的剂量皮下注射，每周一次，持续3周。在不同时间点进行尾部采血以采集血样。末次给药后72小时处死小鼠，并收集组织（例如肝脏）。采用qPCR检测肝脏中TTR mRNA的水平，采用ELISA检测血浆中TTR蛋白的水平，以评估剂量依赖性药效学效应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Eplontersen 以 Wainua 为商品名，通过一次性自动注射器皮下注射给药（45 mg/0.8 mL）。常用剂量方案为每月一次皮下注射 45 mg。该化合物在水中的溶解度为 100 mg/mL。粉末状的 Eplontersen 在 -20°C 下可稳定保存 3 年，在 4°C 下可稳定保存 2 年；溶剂型 Eplontersen 在 -80°C 下可稳定保存 6 个月，在 -20°C 下可稳定保存 1 个月。其分子量约为 8606.50 g/mol。Eplontersen 经血浆和细胞内核酸酶代谢为短序列或单个核苷酸，不经 P450 酶代谢，因此不会发生显著的药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在eplontersen的注册试验中，7.6%的治疗患者出现肝功能异常，但异常程度较轻，无ALT升高超过正常值上限3倍的情况，也未出现黄疸病例。常见副作用包括呕吐、蛋白尿、注射部位反应和视力模糊。由于TTR是维生素A的载体，服用eplontersen的患者应补充维生素A。罕见的潜在不良事件包括维生素A缺乏和胚胎毒性。该药物与轻微的肝功能异常相关，但未出现临床上明显的肝损伤病例。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Eplontersen（Wainua™）是一种配体偶联的反义寡核苷酸，可抑制人转甲状腺素蛋白（TTR）的生成。它由Ionis Pharmaceuticals和阿斯利康公司联合研发，并于2023年12月21日在美国获批用于治疗ATTRv-PN。该药物为45 mg/0.8 mL皮下注射液。目前，Eplontersen正在欧盟、英国、瑞士和加拿大接受ATTRv-PN的监管审批，并处于ATTR心肌病III期临床试验阶段。NEURO-TTRansform III期临床试验显示，Eplontersen可显著改善神经病变损伤评分和生活质量指标。
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| CAS号 |
1637600-16-8
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| 相关CAS号 |
2131025-75-5; 1637600-16-8
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| 序列 |
DNA, d([2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-sp-[2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-[2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2′-O-(2-methoxyethyl)]rG-G-sp-T-sp-T-sp-A-sp-m5C-sp-A-sp-T-sp-G-sp-A-sp-A-sp-[2′-O-(2-methoxyethyl)]rA-[2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-sp-[2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-sp-[2′-O-(2-methoxyethyl)]m5rC), 5′-[26-[[2-(acetylamino)-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl]oxy]-14,14-bis[[3-[[6-[[2-(acetylamino)-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl]oxy]hexyl]amino]-3-oxopropoxy]methyl]-8,12,19-trioxo-16-oxa-7,13,20-triazahexacos-1-yl hydrogen phosphate]
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 别名 |
Wainua
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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