| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服或肌注后吸收迅速且完全。 据认为主要通过非肾脏途径（例如肝脏代谢、粪便排泄）清除。 马来酸麦角新碱和马来酸甲麦角新碱口服或肌注后迅速吸收。 口服后通常在5-15分钟内开始出现子宫收缩，肌注后在2-5分钟内开始出现子宫收缩，静脉注射麦角新碱或甲麦角新碱后立即出现子宫收缩。口服或肌注后子宫收缩可持续3小时或更长时间，静脉注射后可持续45分钟。 关于麦角新碱或甲麦角新碱的清除途径知之甚少。有研究表明，这些药物主要通过非肾脏途径清除（即肝脏代谢、粪便排泄）。 本研究旨在评估六名男性受试者口服0.200 mg麦角新碱和静脉注射0.075 mg马来酸麦角新碱后的药代动力学和生物利用度。结果显示，六名受试者的生物利用度差异很大，介于34%至117%之间。药物的滞后时间也因受试者而异，范围在0.0073小时（0.4分钟）至0.47小时（28分钟）之间。静脉给药后，其药代动力学特征可用二室模型描述。分布半衰期t1/2α为0.18±0.20小时，消除半衰期t1/2β为2.06±0.90小时，总清除率(CL)为35.9±13.4升/小时，稳态分布容积(Vss)为73.4±22.01升。口服给药后，其药代动力学特征可用单室模型描述。吸收半衰期t1/2abs为0.19±0.22小时，消除半衰期t1/2β为1.90±0.16小时。这项口服麦角新碱的研究表明，其生物利用度存在很大的个体差异，因此口服给药途径似乎并非预防产后出血最可靠的精确给药方式。 代谢/代谢物 肝脏代谢。 肝脏代谢。 消除途径：被认为通过非肾脏机制消除（即肝脏代谢，粪便排泄） 半衰期：t1/2α=10分钟；t1/2β=2小时 生物半衰期 t1/2α=10分钟；本研究旨在评估六名男性受试者口服 0.200 mg 和静脉注射 0.075 mg 马来酸麦角新碱后，其药代动力学和生物利用度。……静脉给药后，其药代动力学特征可用二室模型描述。分布半衰期 t1/2α 为 0.18 ± 0.20 小时，消除半衰期 t1/2β 为 2.06 ± 0.90 小时。……口服给药后，其药代动力学特征可用一室模型描述。吸收半衰期 t1/2abs 为 0.19 ± 0.22 小时，消除半衰期 t1/2β 为 1.90 ± 0.16 小时。 ... 血浆中麦角新碱的浓度似乎呈双相下降。据报道，成人静脉注射麦角新碱后，药物在初始相的半衰期（t1/2 α）约为10分钟，在终末相的半衰期（t1/2 β）约为2小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
麦角林生物碱通常作为一个整体发挥作用，对肾上腺素能、多巴胺能和血清素能受体产生复杂且多变的局部激动或拮抗作用。这些作用受药物种类、剂量、物种、组织、生理和内分泌状态以及实验条件的影响。特别是，麦角林生物碱已被证实对5-HT1和5-HT2血清素受体、D1和D2多巴胺受体以及α-肾上腺素能受体具有显著的亲和力。这可能导致多种不同的效应，包括血管收缩、惊厥和幻觉。已知麦角新碱还具有非受体特异性的催产活性。 （A2914、A2915、A2916） 妊娠期和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 麦角新碱已停止在美国销售。产后立即服用麦角新碱可降低血清基础催乳素水平，并可能升高哺乳诱导的催乳素水平。然而，对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。麦角新碱似乎会降低母乳喂养率。对于希望哺乳的母亲，最好避免使用麦角新碱，而是依靠吸吮诱导的催产素释放来加速子宫复旧。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 在一项研究中，12名非母乳喂养的妇女在产后第3天单次口服0.2毫克马来酸麦角新碱，导致给药后0.5至2.5小时内平均血清催乳素水平下降10%至20%。作者担心重复服用麦角新碱可能会抑制泌乳。 10名在产后第1天至第7天每天服用3次0.2毫克麦角新碱的妇女与6名未服用该药物的妇女进行了比较。所有妇女均未进行母乳喂养。治疗组妇女产后第2天血清催乳素水平显著降低，并持续至研究结束（7天）。10名治疗组妇女中有7名出现乳房胀痛和泌乳反射，3名出现泌乳抑制。另有2名哺乳期妇女单次静脉注射0.2 mg麦角新碱后，吸吮引起的血清催乳素反应减弱。 在一项非随机研究中，11名正常分娩的妇女分别接受肌注，其中5名接受5单位催产素联合0.5 mg麦角新碱，6名仅接受5单位催产素。在一项随机但非盲对照试验中，产后出血风险较低的女性被随机分为两组：一组在婴儿出生后静脉注射0.5毫克麦角新碱（n=197），另一组不接受任何药物（n=135）。两组在产后48至72小时内的血清催乳素水平无显著差异，但接受麦角新碱治疗的女性在产后4周仍在母乳喂养的比例低于未接受治疗的女性。一项对威尔士18165名产妇的产科记录进行的回顾性研究发现，在分娩第三产程中使用静脉或肌注麦角新碱作为宫缩剂会降低产妇在产后48小时内进行母乳喂养的几率。总体样本中减少了 36%，初产妇中减少了 49%。 相互作用 麦角生物碱与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶抑制剂、地拉韦啶或奈韦拉平合用是禁忌的。 咖啡因可增强麦角生物碱治疗偏头痛的作用……/麦角生物碱/ 亚硝酸盐或罂粟碱可拮抗外周和冠状动脉血管收缩。/麦角生物碱/ 本研究探讨了麦角新碱和二氢麦角胺对细胞色素 P450 3A (CYP3A4) 介导的麦角胺 (ET) 代谢的调节作用。将大鼠腹腔注射低浓度（10 mM）或高浓度（100 mM）地塞米松（DM10 和 DM100）、二氢麦角胺、麦角新碱或对照组，连续4天，制备肝微粒体。以ET及其异构体为底物评估细胞色素P450活性。当分别与DM10或DM100处理组大鼠的肝微粒体孵育时，麦角胺转化为其代谢物的速率分别为0.385和0.535（SE = 0.040）nM/μg蛋白/min。这些速率高于其他处理组。麦角新碱或二氢麦角胺处理组的CYP34A活性诱导水平与对照组相比无显著差异。麦角新碱和二氢麦角胺均以剂量依赖的方式抑制体外CYP3A4活性，呈现二次抑制曲线。 马来酸麦角新碱显著减轻了氨基甲酸乙酯麻醉兔多巴胺盐酸盐诱导的低血压。向犬动脉内注射0.09和0.18 mg/kg剂量的麦角新碱可竞争性抑制多巴胺诱导的肠系膜血管舒张。 |
| 其他信息 |
治疗用途
催产素 马来酸麦角新碱和马来酸甲麦角新碱用于预防和治疗由子宫收缩乏力引起的产后出血。这两种药物在这些方面似乎同样有效；然而，许多临床医生更倾向于使用马来酸甲麦角新碱而非马来酸麦角新碱，因为前者引起高血压的频率可能低于后者。/美国产品标签中未包含/ 马来酸麦角新碱曾被用作诊断变异型心绞痛的激发试验。该药物曾被用于诱发疑似变异型心绞痛患者的冠状动脉痉挛。 /未包含在美国产品标签中/ 麦角新碱和甲基麦角新碱不应用于引产或加强分娩。 药物（兽用）：催产素……/用于/控制产后子宫出血、清除子宫收缩乏力中的积液、帮助预防子宫脱垂，并酌情用于剖宫产后缝合子宫或复位脱垂的子宫。 药物警告 当对经过严格筛选并密切监测的患者使用正确剂量时，接受麦角新碱或甲基麦角新碱治疗的患者发生严重全身不良反应的风险很小。 使用麦角新碱或甲基麦角新碱后可能会出现高血压，尤其是在静脉注射未稀释或注射过快，或与区域麻醉或血管收缩剂联合使用时；与麦角新碱相比，甲基麦角新碱引起高血压的发生率可能较低。部分患者，尤其是子痫患者或既往有高血压病史的患者，可能对药物的升压作用异常敏感；在这些患者中，麦角新碱或甲基麦角新碱诱发的高血压与全身性头痛、严重心律失常、癫痫发作和脑血管意外有关。也有低血压的报道。 由于麦角新碱或甲基麦角新碱可能引起严重的心血管不良反应，一些临床医生建议高血压、心脏病、静脉-心房分流、二尖瓣狭窄或闭塞性血管疾病患者不应使用这些药物。 由于长期使用麦角新碱或甲基麦角新碱可能导致敏感人群出现麦角中毒，因此应避免长期使用这些药物。 有关麦角新碱（共14条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 麦角新碱属于麦角生物碱类药物。这些药物通常用于止住流产或分娩后有时发生的过度出血。它们的作用机制是引起子宫肌肉收缩。 |
| 分子式 |
C19H23N3O2
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|---|---|
| 精确质量 |
325.179
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| CAS号 |
60-79-7
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| 相关CAS号 |
60-79-7;
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| PubChem CID |
443884
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| 外观&性状 |
Plates or needles
Tetrahedra from ethyl acetate, fine needles from benzene; tends to form solvated crystals |
| LogP |
1.8
|
| tPSA |
68.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
535
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
C[C@@H](CO)NC(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=CNC4=CC=CC(=C34)C2=C1)C
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| InChi Key |
WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N3O2/c1-11(10-23)21-19(24)13-6-15-14-4-3-5-16-18(14)12(8-20-16)7-17(15)22(2)9-13/h3-6,8,11,13,17,20,23H,7,9-10H2,1-2H3,(H,21,24)/t11-,13+,17+/m0/s1
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| 化学名 |
(6aR,9R)-N-((S)-1-hydroxypropan-2-yl)-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
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| 别名 |
SecacorninErgometrine Neofemergen Ergobasine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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