| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Erteberel targets the estrogen receptor beta (ERβ) with high affinity and selectivity. It exhibits a Ki of 0.19 nM and an EC50 of 0.66 nM for ERβ, with 32-fold selectivity over ERα. The compound binds to ERβ and activates estrogen-responsive gene transcription through this receptor subtype, promoting apoptosis in susceptible cell types such as glioblastoma cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，厄替贝瑞（0.25-10 μM，72 小时）处理可显著抑制胶质母细胞瘤（GBM）细胞增殖，但对正常星形胶质细胞无影响[2]。厄替贝瑞可诱导 GBM 细胞凋亡。厄替贝瑞影响与细胞周期、DNA 损伤反应和细胞凋亡相关的多个过程[2]。厄替贝瑞（0-1000 μM）可增强 GBM 细胞对多种 FDA 批准的化疗药物（如替莫唑胺、洛莫司汀和顺铂）的敏感性[2]。体外实验表明，厄替贝瑞通过 ERβ 介导的信号通路促进胶质母细胞瘤（GBM）细胞凋亡。在以³H-雌二醇和重组全长人雌激素受体进行的竞争性结合实验中，该化合物对两种 ER 亚型均表现出强效结合亲和力。它激活ERβ依赖性基因转录，并诱导GBM细胞系中的细胞死亡。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在原位移植模型中，厄替贝利（Erteberel，5 mg/kg 体重/天，口服，持续 28 天）治疗显著减缓了肿瘤生长并增加了胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤细胞的凋亡[2]。在 GL26 同源胶质瘤模型中，厄替贝利（ERTEBEL，5 mg/kg 体重/天，口服，持续 40-50 天）治疗提高了荷瘤小鼠的总体生存期[2]。体内实验表明，厄替贝利（Erteberel，5 mg/kg/天，口服，持续 28 天）在原位移植小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长并促进了 GBM 肿瘤细胞的凋亡。该化合物通过激活 ERβ 介导的通路，抑制肿瘤进展并诱导程序性细胞死亡，从而在临床前癌症模型中显示出疗效。
|
| 酶活实验 |
在受体结合实验中，将重组全长人ERα和ERβ与³H-雌二醇和不同浓度的Erteberel孵育。使用过量的未标记雌二醇测定非特异性结合。孵育后，采用活性炭-葡聚糖或过滤法分离结合的和游离的放射性配体，并计数放射性以确定Ki值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： U87、U251、T98G 和正常星形胶质细胞 测试浓度： 0.25、0.5、1、2、4、6、8 和 10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在多种胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系中，Erteberel 处理以剂量依赖的方式显著降低了细胞活力。相反，在测试剂量下，正常星形胶质细胞的活力未受影响，表明 Erteberel 具有肿瘤细胞特异性活性 [2]。 细胞检测采用胶质母细胞瘤细胞系或其他表达内源性或转染 ERβ 的细胞。细胞用厄替贝利（通常浓度为 0.001-10 μM）处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 流式细胞术、caspase-3/7 活性检测或 TUNEL 染色评估细胞凋亡。采用 qPCR 或 Western blot 验证 ERβ 靶基因的表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 用OVCAR-3细胞接种的无胸腺小鼠（5-7周龄）[2]
剂量： 5 mg/kg体重 给药途径： 口服，每日一次，持续28天 实验结果： 免疫组织化学分析表明，Erteberel治疗显著减少了增殖标志物Ki-67阳性细胞的数量，并增加了TUNEL阳性凋亡细胞的数量[2]。 体内研究采用原位GBM小鼠模型。Erteberel以5 mg/kg/天的剂量口服给药，持续28天。通过生物发光成像或MRI监测肿瘤生长。研究结束时，采集肿瘤进行组织病理学分析，包括 H&E 染色、Ki-67 免疫组织化学染色（用于检测增殖）和 TUNEL 染色（用于检测细胞凋亡）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
厄特贝瑞尔（分子量 282.33）具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。它可溶于二甲基亚砜和乙醇，但不溶于水。用于体内给药时，该化合物可配制成羧甲基纤维素钠（CMC-Na）的均质混悬液，或配制成二甲基亚砜/聚乙二醇300/吐温80/双蒸水（DMSO/PEG300/Tween 80/ddH2O）的澄清溶液。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，Erteberel 在治疗剂量下耐受性良好。该化合物对 ERβ 的选择性高于 ERα，从而降低了经典雌激素相关毒性（如子宫增生和乳腺上皮刺激）的风险。在临床前疗效研究中使用的剂量下，未报告任何显著不良反应。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
厄特贝瑞（Erteberel）是一种雌激素受体β激动剂，曾用于良性前列腺增生症的治疗试验。
厄特贝瑞（LY500307）是一种选择性ERβ激动剂，曾处于II期临床开发阶段。其作用机制涉及激活ERβ，ERβ在包括胶质母细胞瘤、前列腺癌和乳腺癌在内的多种癌症中发挥抑癌基因的作用。该化合物通过选择性激活ERβ，诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖，且不会产生与ERα激活相关的副作用。临床试验已探索了其在胶质母细胞瘤和其他适应症中的应用潜力。 |
| 分子式 |
C18H18O3
|
|---|---|
| 分子量 |
282.333725452423
|
| 精确质量 |
282.125
|
| CAS号 |
533884-09-2
|
| PubChem CID |
10286159
|
| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
|
| 密度 |
1.268
|
| 沸点 |
485.2±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
247.3±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.639
|
| LogP |
3.84
|
| tPSA |
49.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
364
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
C1C[C@H]2[C@@H](C1)C3=C(C=CC(=C3)O)O[C@H]2C4=CC=C(C=C4)O
|
| InChi Key |
XIESSJVMWNJCGZ-VKJFTORMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H18O3/c19-12-6-4-11(5-7-12)18-15-3-1-2-14(15)16-10-13(20)8-9-17(16)21-18/h4-10,14-15,18-20H,1-3H2/t14-,15+,18+/m1/s1
|
| 化学名 |
(3aS,4R,9bR)-4-(4-hydroxyphenyl)-1,2,3,3a,4,9b-hexahydrocyclopenta[c]chromen-8-ol
|
| 别名 |
LY500307; LY-500307; LY 500307
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~106.26 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5420 mL | 17.7098 mL | 35.4195 mL | |
| 5 mM | 0.7084 mL | 3.5420 mL | 7.0839 mL | |
| 10 mM | 0.3542 mL | 1.7710 mL | 3.5420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
