| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ESI-08 targets EPAC1 and EPAC2 (exchange proteins directly activated by cAMP), which are guanine nucleotide exchange factors (GEFs) for the small GTPases Rap1 and Rap2. EPAC proteins are activated by the second messenger cAMP and play important roles in various cellular processes, including cell adhesion, migration, proliferation, and differentiation. ESI-08 is a non-cyclic nucleotide antagonist that competes with cAMP for binding to the EPAC regulatory domain, thereby blocking EPAC activation. It is highly selective for EPAC over PKA, as it does not inhibit cAMP-mediated PKA activation at concentrations that completely inhibit EPAC. This selectivity is crucial for studying EPAC-specific functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在第二信使 cAMP 的作用下，一类被称为 cAMP 直接激活交换蛋白 (EPAC) 的鸟嘌呤核苷酸交换因子家族调控着多种细胞内过程。研究发现，25 μM ESI-08 对 cAMP 触发的 I 型和 II 型 PKA 全酶活化没有影响，而选择性 PKA 抑制剂 H89 则能完全阻断 I 型或 II 型 PKA 的活性 [1]。
ESI-08 作为 EPAC 拮抗剂，在体外表现出强效活性。它能完全抑制 EPAC1 和 EPAC2，IC50 值为 8.4 µM。该化合物选择性地阻断 cAMP 诱导的 EPAC 活化，但不抑制 cAMP 介导的 PKA 活化，证实了其选择性。在基于细胞的实验中，ESI-08 能有效抑制 EPAC 介导的细胞反应，例如 Rap1 活化、细胞黏附和迁移。其活性呈剂量依赖性，通常使用低微摩尔浓度。这些体外活性证实了 ESI-08 作为药理学工具在研究 EPAC 信号通路方面的实用性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于 ESI-08 主要用作细胞实验中的研究工具，因此其体内研究较为有限。然而，其在调节细胞迁移和侵袭过程中的潜力提示其可能应用于癌症和炎症性疾病模型。ESI-08 通过抑制 EPAC 来调节疾病状态下失调的细胞过程。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特性，并探索其治疗潜力。该化合物对 EPAC 的选择性优于 PKA，使其成为研究体内 EPAC 功能的一种很有前景的工具。
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| 酶活实验 |
ESI-08 的体外酶/受体结合实验包括测定其与 cAMP 竞争结合 EPAC1 和 EPAC2 的能力。这些实验通常采用竞争性结合形式，使用荧光或放射性标记的 cAMP 类似物。将重组 EPAC 蛋白与标记的 cAMP 和不同浓度的 ESI-08 一起孵育。测量标记 cAMP 的置换情况，并确定 IC50 值（8.4 µM）。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 也可用于测定直接结合亲和力。这些实验证实 ESI-08 直接结合 EPAC 的 cAMP 结合域，从而阻断其激活。
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| 细胞实验 |
ESI-08 的体外细胞实验在表达 EPAC1 或 EPAC2 的细胞系中进行。细胞用不同浓度（通常为 1-50 µM）的 ESI-08 处理，并用 cAMP 激动剂或福斯克林刺激。EPAC 的激活通过下拉实验检测 Rap1-GTP 水平或检测下游信号通路（例如 ERK 磷酸化或细胞黏附变化）来评估。PKA 的激活单独进行检测以确认其选择性。细胞迁移和侵袭实验（例如 Transwell 或划痕实验）用于评估其功能效应。细胞毒性采用标准细胞活力检测方法进行评估。这些实验证实了该化合物的作用机制及其在研究 EPAC 功能方面的应用价值。
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| 动物实验 |
关于ESI-08的体内动物实验数据尚不充分。该化合物已被研究用于调节细胞迁移和侵袭过程，而这些过程与癌症转移和炎症性疾病密切相关。癌症或炎症动物模型可用于评估该化合物的体内疗效。ESI-08可通过注射或灌胃给药，剂量可灵活调整。研究终点包括肿瘤生长、转移和炎症标志物。然而，目前尚未广泛发表详细的体内实验方案。该化合物主要用作体外研究工具。需要开展进一步的体内研究来探索其治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于 ESI-08 的详细药代动力学 (PK) 数据有限。该化合物的分子量为 353.48，可溶于 DMSO 等有机溶剂。其水溶性较低（25°C 时为 0.05552 mg/L）。在进行体内研究时，需要将该化合物配制成合适的载体以提高其生物利用度。其密度为 1.2±0.1 g/cm³，熔点为 265.25°C。该化合物通常以固体形式在室温下储存。需要进一步开展药代动力学研究，以全面表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物水溶性低可能会限制其口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ESI-08 的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在基于细胞的检测中，ESI-08 的使用浓度高达 50 µM，在某些情况下未观察到明显的细胞毒性。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面毒理学评估发表。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。任何潜在的临床开发都需要进一步的毒性研究支持。处理该化合物时应使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ESI-08 是一种高效且选择性的 EPAC 拮抗剂，可用作研究 EPAC 介导的信号通路的科研工具。其化学名称为 4-环己基-2-[(2,5-二甲基苯基)甲硫基]-6-氧代-1H-嘧啶-5-腈。该化合物能完全抑制 EPAC1 和 EPAC2，IC50 值为 8.4 µM，且不抑制 cAMP 介导的 PKA 活化。这种选择性使得 ESI-08 在区分 EPAC 特异性功能和 PKA 介导效应方面具有极高的价值。它被用于研究细胞迁移、侵袭和增殖。该化合物纯度高（≥98%），可用于科研应用。其非环核苷酸结构使其优于基于环核苷酸的抑制剂。
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| 分子式 |
C20H23N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
353.481123209
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| 精确质量 |
353.156
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| CAS号 |
301177-43-5
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| PubChem CID |
135473051
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
90.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(SCC2=CC(C)=CC=C2C)NC(=O)C(C#N)=C(C2CCCCC2)N=1
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| InChi Key |
LSHOSZQLVLPEGG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N3OS/c1-13-8-9-14(2)16(10-13)12-25-20-22-18(15-6-4-3-5-7-15)17(11-21)19(24)23-20/h8-10,15H,3-7,12H2,1-2H3,(H,22,23,24)
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| 化学名 |
4-cyclohexyl-2-[(2,5-dimethylphenyl)methylsulfanyl]-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
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| 别名 |
ESI08; ESI 08
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8290 mL | 14.1451 mL | 28.2901 mL | |
| 5 mM | 0.5658 mL | 2.8290 mL | 5.6580 mL | |
| 10 mM | 0.2829 mL | 1.4145 mL | 2.8290 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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