在妊娠第 18 天给予埃托因（口服强饲；600 mg/kg；一次）会导致后代适度死亡率和体重减轻 [2]。

动物/疾病模型： 妊娠 SD (SD (Sprague-Dawley)) CD 大鼠 [2]
剂量： 600 mg/kg
给药途径： po (口服灌胃)；600 mg/kg；
实验结果： 乙妥英断奶前死亡率为 2.0%，乙妥英暴露动物的体重比对照组动物低约 6.6%。

吸收、分布和排泄
乙妥英钠吸收较快，但口服吸收程度尚不清楚。
口服后，乙妥英钠从胃肠道吸收较快；吸收程度尚不清楚。
乙妥英钠的治疗血清浓度范围为 15 至 50 μg/mL（74 至 245 μmol/L）。
乙妥英钠和苯妥英钠会分布到乳汁中……
有限的数据表明，单次口服 500 mg、1000 mg 和 1500 mg 乙妥英钠后，乙妥英钠（以及程度较轻的 5-苯基乙内酰脲，即 N-去乙基代谢物）可能表现出非线性药代动力学。与单次给药相比，多次口服乙妥英（给药间隔 4-6 小时）后，非线性程度可能会增加，这可能是由于药物在血浆中蓄积所致。
有关乙妥英（共 9 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。该药物在生成主要代谢物 N-去乙基乙妥英和对羟基乙妥英方面表现出饱和代谢。
乙妥英经肝脏代谢，经 N-去乙基化后生成对羟基化和间羟基化衍生物；这些代谢物与葡萄糖醛酸结合。N-去乙基化代谢物也可能代谢为 2-苯基乙内酰脲。乙妥英钠在生成对羟基化和N-去乙基化代谢物方面似乎表现出饱和代谢。
肝脏生物转化率在幼儿、孕妇、月经期妇女和急性创伤患者中增加；转化率随年龄增长而降低。/乙内酰脲类抗惊厥药/
为了研究这种抗惊厥药物剂量依赖性动力学的机制，我们对三名接受两种剂量水平乙妥英钠连续治疗的患者进行了乙妥英钠及其五种代谢物的尿排泄模式检测。结果表明，在三名患者中，高剂量水平下脱烷基化过程存在部分饱和现象。我们尝试粗略估算不同酶促过程的米氏常数。根据所得结果，对羟基化可能是一个饱和过程。乙妥英在人体内的剂量依赖性动力学似乎可以用部分饱和的酶促途径的存在来解释。
肝脏代谢。该药物在生成主要代谢物N-去乙基乙妥英和对羟基乙妥英方面表现出饱和代谢。
半衰期：3至9小时

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生物半衰期
3至9小时
据报道，当血浆浓度低于约8 μg/mL时，乙妥英的消除半衰期为3-9小时。
5名患者的乙妥英给药剂量为25 mg/kg。乙妥英的达峰时间（Tmax）为2小时，半衰期（T1/2）为5小时。唾液能准确反映乙妥英的游离分数。乙妥英的平均唾液浓度（占总浓度的百分比）为54%。

毒性概述
其作用机制可能与苯妥英非常相似。苯妥英似乎是稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并且阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的原发灶。乙妥英通过降低钠离子内流来抑制运动皮层的神经冲动，从而限制强直刺激。

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相互作用
对于经常服用其他肝酶诱导剂（例如苯妥英）的患者，单次中毒剂量或长期使用对乙酰氨基酚可能增加肝毒性风险，并降低治疗效果。/苯妥英类抗惊厥药/
同时使用酒精或中枢神经系统抑制剂可能增强苯妥英类抗惊厥药的中枢神经系统抑制作用。长期饮酒可能降低苯妥英类药物的血清浓度和疗效；同时服用苯妥英类抗惊厥药和急性酒精摄入可能会增加血清苯妥英浓度。/苯妥英类抗惊厥药/
胺碘酮与苯妥英钠以及其他苯妥英类抗惊厥药同时使用可能会增加血浆中苯妥英的浓度，从而增强其作用和/或毒性。/苯妥英类抗惊厥药/
同时服用香豆素或茚满二酮衍生物类抗凝剂、氯霉素、西咪替丁、双硫仑、流感病毒疫苗、异烟肼、哌甲酯、保泰松、雷尼替丁、水杨酸盐或磺胺类药物可能会因代谢减慢而增加血清中苯妥英类抗惊厥药的浓度，从而增强其作用和/或毒性。 /乙内酰脲类抗惊厥药/
如需查看乙内酰脲（共22种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠皮下注射LD50：1060 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：923 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：1000 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：625 mg/kg
大鼠口服LD50：1500 mg/kg

[1]. A S Troupin, et al. Clinical pharmacology of mephenytoin and ethotoin. Ann Neurol. 1979 Nov;6(5):410-4.
[2]. D R Minck, et al. Comparison of the behavioral teratogenic potential of phenytoin, mephenytoin, ethotoin, and hydantoin in rats. Teratology. 1991 Apr;43(4):279-93.

乙妥英是一种咪唑烷-2,4-二酮类化合物，是乙内酰脲在3位和5位分别被乙基和苯基取代的衍生物。它是一种抗癫痫药，毒性低于苯妥英，但疗效也较差。它具有抗惊厥作用。
乙妥英是乙内酰脲的衍生物，也是一种抗惊厥药。乙妥英发挥抗癫痫作用，但不会引起中枢神经系统抑制。其作用机制可能与苯妥英非常相似。苯妥英的作用似乎是稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的原发灶。乙妥英目前已不再常用。
乙妥英是一种抗癫痫药。乙妥英的生理效应是通过降低中枢神经系统紊乱的电活动来实现的。
乙妥英是一种具有抗癫痫活性的苯妥英类抗惊厥药。其作用机制尚未完全阐明，但被认为与苯妥英非常相似。乙妥英通过改变神经元膜在复极化、去极化和膜稳定期的钠离子和钙离子内流来影响突触传递，并干扰突触前末梢的钙摄取。这会抑制神经元放电，从而稳定神经元膜，进而阻止癫痫活动扩散至运动皮层。
乙妥英是苯妥英衍生物，也是一种抗惊厥药。乙妥英发挥抗癫痫作用，而不会引起中枢神经系统整体抑制。其作用机制可能与苯妥英非常相似。后一种药物似乎能稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的原发灶。乙妥英钠已不再常用。

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药物适应症
用于控制强直-阵挛性（大发作）和复杂部分性（精神运动性）癫痫发作。

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作用机制
其作用机制可能与苯妥英钠非常相似。后一种药物似乎能稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的原发灶。乙妥英钠通过降低钠离子内流来抑制运动皮层的神经冲动，从而限制强直刺激。
其作用机制尚未完全阐明，但据认为与稳定细胞体、轴突和突触处的神经元膜以及限制神经元活动或癫痫发作的扩散有关。……苯妥英类抗惊厥药对小脑具有兴奋作用，可激活延伸至大脑皮层的抑制性通路。这种作用也可能减少与小脑浦肯野细胞放电增加相关的癫痫发作活动。/苯妥英类抗惊厥药/

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治疗用途
抗惊厥药
苯妥英类抗惊厥药适用于抑制和控制强直-阵挛性（大发作）以及单纯或复杂部分性（精神运动性或颞叶）癫痫发作。当一线抗癫痫药物未能有效控制癫痫发作，且在考虑使用毒性更大的抗癫痫药物之前，可使用乙妥英钠作为二线药物。/苯妥英类抗癫痫药物；已列入美国产品标签。/
苯妥英类抗癫痫药物不适用于治疗失神发作（小发作），也不作为热性癫痫、低血糖性癫痫或其他代谢性癫痫的一线治疗药物。当强直-阵挛性癫痫（大发作）与失神发作同时存在时，可能需要联合用药。/苯妥英类抗癫痫药物；未列入美国产品标签。/
在抗癫痫药物治疗期间，若出现牙龈增生或其他副作用，可使用乙妥英钠替代苯妥英钠，且不会影响癫痫控制。乙妥英钠的剂量通常是苯妥英钠的4至6倍。 /未包含于美国产品标签/

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药物警告
乙妥英钠禁用于肝功能异常或血液系统疾病患者。
虽然乙妥英钠的致病作用尚未完全明确，但已有服用该药的患者出现血液系统疾病的报告，临床医生应警惕其发生的可能性。应告知患者，一旦出现任何提示血液毒性的体征或症状（例如咽喉痛、发热、不适、瘀点、易瘀伤、鼻出血），应立即报告。在开始乙妥英钠治疗前以及治疗后数月内，应每月进行一次全血细胞计数。如果出现明显的血细胞计数下降，应停止用药。
如果临床上出现肝功能障碍的迹象，则应在服用乙妥英钠的患者中进行肝功能检查。如果在乙妥英治疗期间出现肝毒性迹象，应立即停药。
乙妥英治疗期间罕见共济失调和牙龈增生的报道，且通常仅见于同时服用其他乙内酰脲类药物的患者。当乙妥英替代其他乙内酰脲类抗惊厥药后，部分患者的这两种反应均已消退。
有关乙妥英（共16条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
乙妥英是一种乙内酰脲类抗惊厥药。乙妥英具有抗癫痫作用，但不会引起中枢神经系统抑制。其作用机制可能与苯妥英非常相似。后一种药物似乎能稳定而不是提高正常的癫痫发作阈值，并且能阻止癫痫活动的扩散而不是消除癫痫放电的主要焦点。

C11H12N2O2

204.22518

204.09

C, 64.69; H, 5.92; N, 13.72; O, 15.67

86-35-1

Ethotoin-d5;2714409-09-1

3292

Stout prisms from water.

1.197 g/cm1.197 g/cm3

342.72°C (rough estimate)

94ºC

1.555

0.877

52.9

1

2

2

15

272

0

O=C1N(CC)C(=O)C(C2C=CC=CC=2)N1

SZQIFWWUIBRPBZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H12N2O2/c1-2-13-10(14)9(12-11(13)15)8-6-4-3-5-7-8/h3-7,9H,2H2,1H3,(H,12,15)

3-ethyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione

Ethotoin, Peganone.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~489.64 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。