| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ethotoin targets voltage-gated sodium channels in neurons, similar to other hydantoin anticonvulsants. By blocking sodium channels, ethotoin stabilizes neuronal membranes and prevents the generation and propagation of seizure activity. The mechanism of action is probably very similar to that of phenytoin. Ethotoin exerts an antiepileptic effect without causing general central nervous system depression.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究已证实乙妥英对神经元兴奋性和钠通道功能的影响。它能缩短大鼠最大电休克诱发癫痫发作的强直性伸展期持续时间。该化合物的抗惊厥活性可通过测量其对动作电位发放和钠电流的影响，在神经元细胞培养物或脑片制备物中进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在妊娠第18天给予依托因（灌胃给药；600 mg/kg；一次）会导致后代轻度死亡和体重下降[2]。
在体内，乙托因被用作抗惊厥药物治疗癫痫。它通过口服给药，已被证明能有效控制某些类型的癫痫发作。该化合物没有苯妥英钠引起的牙龈增生和多毛症等副作用，但其疗效不如苯妥英钠。目前已不再常用。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验利用放射性配体结合技术测定乙妥英与电压门控钠通道的亲和力。将神经组织膜制备物与放射性标记的钠通道配体和不同浓度的乙妥英化合物孵育。功能性试验则利用膜片钳电生理技术测定乙妥英对表达钠通道的细胞中钠电流的抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验利用神经元细胞培养物来评估乙妥英对神经元兴奋性的影响。将细胞用乙妥英进行系列稀释处理，并使用多电极阵列或膜片钳技术测量动作电位发放情况。同时评估细胞活力。通过测量乙妥英对培养神经元中癫痫样活动的影响来评价其抗惊厥活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：妊娠SD（Sprague-Dawley）CD大鼠[2]
剂量：600 mg/kg 给药途径：口服（po）；600 mg/kg； 实验结果：乙妥英断奶前死亡率为2.0%，乙妥英暴露组动物体重比对照组动物低约6.6%。 乙妥英的体内动物模型包括大鼠最大电休克癫痫模型。该化合物的给药剂量范围为500至1000 mg/kg，并评估其对癫痫发作持续时间和严重程度的影响。药代动力学研究测量药物暴露量和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
依托肽钠吸收迅速，但口服吸收程度尚不明确。苯妥英钠口服后可迅速从胃肠道吸收，但吸收程度尚不明确。苯妥英钠的治疗血清浓度范围为 15 至 50 μg/mL（74 至 245 μmol/L）。依托肽钠和苯妥英钠均可分布到乳汁中……有限的数据表明，单次口服 500 mg、1000 mg 和 1500 mg 苯妥英钠后，苯妥英钠（以及程度较轻的 5-苯基乙内酰脲，即 N-去乙基代谢物）可能表现出非线性药代动力学特征。与单次口服相比，多次口服苯妥英钠（给药间隔 4-6 小时）后，非线性程度可能会增加，这可能是由于药物在血浆中蓄积所致。有关苯妥英钠的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 9 项），请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 肝脏代谢。该药物在形成其主要代谢物 N-去乙基乙妥英和对羟基乙妥英时表现出饱和代谢。 乙妥英在肝脏中代谢，N-去乙基化生成对羟基化和间羟基化衍生物；这些代谢物与葡萄糖醛酸结合。N-去乙基化代谢物也可能代谢为 2-苯基乙内酰脲。乙妥英钠在形成对羟基化和 N-去乙基化代谢物时似乎也表现出饱和代谢。 肝脏生物转化在幼儿、孕妇、月经期妇女和急性创伤患者中增加；生物转化随年龄增长而降低。/乙内酰脲类抗惊厥药/ 为了研究这种抗惊厥药剂量依赖性动力学的机制，我们对三名接受两种剂量乙内酰脲钠连续治疗的患者进行了乙内酰脲钠及其五种代谢物的尿排泄模式分析。结果显示，在所有三名患者中，高剂量水平下脱烷基化过程均部分饱和。我们尝试粗略估算不同酶促过程的米氏常数。根据结果，羟基化可能是一个饱和过程。依托芦丁在人体内的剂量依赖性动力学似乎是由部分饱和的酶促途径所致。肝脏代谢：该药物在其主要代谢物N-去乙基依托芦丁和对羟基依托芦丁的形成过程中表现出饱和代谢。半衰期：3～9 小时。生物半衰期：3～9 小时。据报道，当血浆浓度低于约 8 μg/mL 时，依托芦丁的消除半衰期为 3～9 小时。在 5 例患者中，依托芦丁的给药剂量为 25 mg/kg。依托芦丁的达峰时间 (Tmax) 为 2 小时，半衰期 (T1/2) 为 5 小时。唾液中依托芦丁的浓度能准确反映其游离分数。唾液中依托芦丁的平均浓度（占总浓度的百分比）为 54%。 乙妥英的分子式为 C11H12N2O2，分子量为 204.23 g/mol。它也称为 3-乙基-5-苯基乙内酰脲，ATC 代码为 N03AB01。该化合物的熔点为 94°C，微溶于冷水，但易溶于热水。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
其作用机制可能与苯妥英非常相似。苯妥英似乎是稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的原发灶。乙妥英通过减少钠离子内流来抑制运动皮层的神经冲动，从而限制强直性刺激。相互作用：对于经常服用其他肝酶诱导剂（例如苯妥英）的患者，单次中毒剂量或长期使用对乙酰氨基酚可能会增加肝毒性风险并降低治疗效果。/苯妥英类抗惊厥药/同时使用酒精或中枢神经系统抑制剂可能会增强苯妥英类抗惊厥药的中枢神经系统抑制作用。长期饮酒可能会降低苯妥英类药物的血清浓度和疗效；苯妥英类抗惊厥药与急性酒精摄入同时使用可能会增加血清苯妥英浓度。/苯妥英类抗惊厥药/ 胺碘酮与苯妥英钠及其他苯妥英类抗惊厥药同时使用可能会增加血浆苯妥英浓度，从而增强其疗效和/或毒性。/苯妥英类抗惊厥药/ 香豆素或茚二酮衍生物类抗凝剂、氯霉素、西咪替丁、双硫仑、流感病毒疫苗、异烟肼、哌甲酯、保泰松、雷尼替丁、水杨酸盐或磺胺类药物同时使用可能会因代谢减慢而增加血清苯妥英类抗惊厥药浓度，从而增强其疗效和/或毒性。 /羟基脲类抗惊厥药/ 有关羟基脲类药物（共22种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠皮下注射LD50：1060 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：923 mg/kg 大鼠皮下注射LD50：1000 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：625 mg/kg 大鼠口服LD50：1500 mg/kg 乙妥英的毒性包括头晕、恶心和皮疹等副作用。该化合物不具有苯妥英的牙龈增生和多毛症等副作用。然而，其疗效不如苯妥英。已知对苯妥英类药物过敏的患者禁用该化合物。 |
| 参考文献 |
[1]. A S Troupin, et al. Clinical pharmacology of mephenytoin and ethotoin. Ann Neurol. 1979 Nov;6(5):410-4.
[2]. D R Minck, et al. Comparison of the behavioral teratogenic potential of phenytoin, mephenytoin, ethotoin, and hydantoin in rats. Teratology. 1991 Apr;43(4):279-93. |
| 其他信息 |
乙妥英是一种咪唑烷-2,4-二酮类化合物，是海因的衍生物，其3位和5位分别被乙基和苯基取代。它是一种抗癫痫药物，毒性低于苯妥英，但疗效也较差。它具有抗惊厥活性。乙妥英是海因的衍生物，也是一种抗惊厥药物。乙妥英发挥抗癫痫作用时不会引起中枢神经系统抑制。其作用机制可能与苯妥英非常相似。苯妥英似乎是稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并且阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的原发灶。乙妥英目前已不再常用。乙妥英是一种抗癫痫药物。乙妥英的生理作用是通过降低中枢神经系统紊乱的电活动来实现的。依托肽是一种苯妥英类抗惊厥药，具有抗癫痫活性。其作用机制尚未完全阐明，但被认为与苯妥英非常相似。依托肽通过改变复极化、去极化和膜稳定期神经元膜中钠离子和钙离子的流入，影响突触传递，并干扰突触前末端的钙摄取。这抑制了神经元放电，从而稳定神经元膜，并阻止癫痫活动扩散至运动皮层。依托肽是苯妥英的衍生物，也是一种抗惊厥药。依托肽发挥抗癫痫作用，而不会引起中枢神经系统的整体抑制。其作用机制可能与苯妥英非常相似。苯妥英似乎是稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的原发灶。依托肽钠已不再常用。药物适应症：用于控制强直-阵挛性（大发作）和复杂部分性（精神运动性）癫痫发作。作用机制：其作用机制可能与苯妥英钠非常相似。苯妥英钠的作用机制似乎是稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并阻止癫痫活动的扩散而非消除原发性癫痫灶。依托肽钠通过减少钠离子内流来抑制运动皮层的神经冲动，从而限制强直性刺激。其作用机制尚未完全阐明，但据信与稳定细胞体、轴突和突触处的神经元膜，以及限制神经元活动或癫痫发作的扩散有关。……苯妥英类抗惊厥药对小脑具有兴奋作用，可激活延伸至大脑皮层的抑制性通路。这种作用也可能减少与小脑浦肯野细胞放电增加相关的癫痫发作活动。 /苯妥英类抗惊厥药/
治疗用途 抗惊厥药 苯妥英类抗惊厥药适用于抑制和控制强直-阵挛性发作（大发作）以及单纯部分性发作或复杂部分性发作（精神运动性或颞叶部分性发作）。当一线抗癫痫药物无法有效控制癫痫发作，且在考虑使用毒性更大的抗癫痫药物之前，可使用依托肽钠作为二线治疗。/苯妥英类抗癫痫药；列于美国产品标签上。苯妥英类抗癫痫药不适用于治疗失神发作（小发作），也不作为热性惊厥、低血糖性惊厥或其他代谢性惊厥的一线治疗。当强直-阵挛性发作（大发作）与失神发作同时存在时，可能需要联合用药。 /苯妥英类抗癫痫药物；未列入美国产品标签。/如果在抗癫痫药物治疗期间出现牙龈增生或其他副作用，可使用依托芦丁钠替代苯妥英钠，且不影响癫痫控制。依托芦丁钠的剂量通常是苯妥英钠的4至6倍。/未列入美国产品标签/ 药物警告 肝功能异常或血液系统疾病患者禁用依托芦丁钠。 虽然依托芦丁钠的发病机制尚未完全阐明，但已有服用该药的患者出现血液系统疾病的报告，临床医生应警惕其发生的可能性。应告知患者，一旦出现任何提示血液毒性的体征或症状（例如，咽喉痛、发热、不适、瘀点、易瘀伤、鼻出血），应立即报告。开始服用依托鲁汀钠治疗前以及治疗后数月内，应每月进行一次全血细胞计数。如果血细胞计数显著下降，应停止用药。如果出现肝功能障碍的临床症状，服用依托鲁汀钠的患者应进行肝功能检查。如果在依托鲁汀治疗期间出现肝毒性症状，应立即停止用药。依托鲁汀治疗期间罕见共济失调和牙龈增生的报告，通常仅见于同时服用其他苯妥英类药物的患者。在某些患者中，当依托鲁汀替代其他苯妥英类抗惊厥药后，这两种反应均已消失。有关依托鲁汀警告（共16条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 依托鲁汀是一种苯妥英类抗惊厥药。依托鲁汀具有抗癫痫作用，但不会引起中枢神经系统抑制。其作用机制可能与苯妥英非常相似。苯妥英的作用机制似乎是稳定而非提高正常的癫痫发作阈值，并且阻止癫痫活动的扩散而非消除癫痫放电的主要病灶。乙妥英是一种用于治疗癫痫的苯妥英类抗惊厥药。它与苯妥英类似，但没有其引起的牙龈增生和多毛症等副作用。乙妥英发挥抗癫痫作用，而不会引起中枢神经系统抑制。其作用机制可能与苯妥英非常相似。乙妥英目前已不再常用。 |
| 分子式 |
C11H12N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
204.22518
|
| 精确质量 |
204.09
|
| 元素分析 |
C, 64.69; H, 5.92; N, 13.72; O, 15.67
|
| CAS号 |
86-35-1
|
| 相关CAS号 |
Ethotoin-d5;2714409-09-1
|
| PubChem CID |
3292
|
| 外观&性状 |
Stout prisms from water.
|
| 密度 |
1.197 g/cm1.197 g/cm3
|
| 沸点 |
342.72°C (rough estimate)
|
| 熔点 |
94ºC
|
| 折射率 |
1.555
|
| LogP |
0.877
|
| tPSA |
52.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
272
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1N(CC)C(=O)C(C2C=CC=CC=2)N1
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| InChi Key |
SZQIFWWUIBRPBZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H12N2O2/c1-2-13-10(14)9(12-11(13)15)8-6-4-3-5-7-8/h3-7,9H,2H2,1H3,(H,12,15)
|
| 化学名 |
3-ethyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
Ethotoin, Peganone.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~489.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8964 mL | 24.4822 mL | 48.9644 mL | |
| 5 mM | 0.9793 mL | 4.8964 mL | 9.7929 mL | |
| 10 mM | 0.4896 mL | 2.4482 mL | 4.8964 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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