| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，丙酮酸乙酯（10 mM）显著抑制了LPS（1 μg/mL，4 h）和ATP（5 mM，1 h）诱导的N9小胶质细胞中NLRP3炎症小体的激活，降低了活性caspase-1、IL-1β和IL-18的分泌，并减少了细胞焦亡。[2] 丙酮酸乙酯（10 mM）降低了细胞内和线粒体ROS的产生，并恢复了LPS/ATP破坏的N9细胞线粒体膜电位。[2] 丙酮酸乙酯（10 mM）降低了HMGB1的上调和NF-κB的核转位，并逆转了LPS/ATP诱导的N9细胞中miR-223表达的下调。 [2] 在 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞样细胞中，EP 抑制 LPS 诱导的 TNF 释放并降低 TNF mRNA 水平，阻断 NF-κB DNA 结合，并下调 p38 MAPK 的磷酸化。[1] 在 LPS 刺激的 RAW 264.7 细胞中，EP 抑制 HMGB1 释放。[1] 在 Caco-2 人肠上皮细胞样细胞单层中，EP（浓度未具体说明，但最高可达 10 mM）可阻止细胞因子混合物（IFN-γ、IL-1β、TNF）诱导的高通透性，而丙酮酸钠则无此作用。[1] 在原代大鼠小胶质细胞中，EP（5-20 mM）显著抑制 LPS 诱导的一氧化氮生成，而丙酮酸钠无此作用。 [1]在PC12细胞中，EP可抑制多巴胺诱导的细胞凋亡。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠出血性休克模型中，使用EP溶液（而非乳酸林格氏液）进行复苏显著提高了24小时存活率，降低了肝脏和结肠黏膜中NF-κB的激活，并减少了iNOS、TNF、COX-2和IL-6的表达。[1]
在LPS诱导的大鼠休克模型中，使用EP溶液（根据平均动脉压调整输注量，以维持MAP>60 mmHg，总剂量7 mL/kg）进行复苏延长了存活时间，降低了循环中亚硝酸盐/硝酸盐和IL-6的水平，并提高了IL-10的水平。[1] 在接受致死剂量LPS攻击的小鼠中，EP预处理显著提高了存活率并降低了循环中TNF的水平。LPS注射4小时后给予EP治疗也提高了存活率。 [1] 在小鼠盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导的严重脓毒症模型中，腹腔注射 EP（每次 40 mg/kg，分别于 CLP 后 24、30、36、42 和 48 小时给药，共 5 次）可显著提高生存率 (P<0.005)。EP 还降低了循环中 HMGB1 的水平。[1] 在老年小鼠 CLP 诱导的脓毒症模型中，术后立即单次腹腔注射 EP 可抑制急性肾功能衰竭；即使延迟至感染后 12 小时进行治疗，疗效依然显著。EP 可降低肾脏中 TNF、组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂-1 的表达。 [1] 在持续性内毒素血症的猪模型中，延迟给予EP持续输注（LPS给药后12小时开始）可显著提高PaO2/FiO2比值（急性肺损伤的指标），增加利尿，改善代谢性酸中毒，并降低脂质过氧化水平。[1] 在永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO，卒中）的大鼠模型中，在闭塞前30分钟或闭塞后4、12甚至24小时腹腔注射EP（40 mg/kg）可减少梗死体积并抑制神经功能缺损。延迟至4小时给予丙酮酸钠（500 mg/kg）则无效。[1] 在小鼠中，腹腔注射EP（40 mg/kg）可减轻红藻氨酸诱导的海马神经元细胞死亡。 [1] 在小鼠结肠炎模型（IL-10缺陷小鼠）中，EP可减轻肠黏膜损伤。[1] 在大鼠肠系膜缺血/再灌注模型中，EP溶液（28 mmol/L）比等摩尔丙酮酸更能保护回肠黏膜结构。[1] |
| 细胞实验 |
对于N9小胶质细胞：将细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板中用于细胞活力检测，或以1×10⁶个/培养瓶的密度用于其他实验。用丙酮酸乙酯（10 mM）预处理细胞1小时，然后用脂多糖（LPS，1 μg/mL）处理4小时，最后用ATP（5 mM）处理1小时。使用Presto Blue试剂（激发波长560 nm，发射波长590 nm）检测细胞活力。通过碘化丙啶（50 μg/mL）染色和荧光显微镜评估细胞焦亡。用4%多聚甲醛固定细胞，0.5% Triton X-100透化细胞，10% FBS封闭细胞，然后依次用ASC一抗（1:100）和Alexa Fluor 594标记的二抗（1:1000）孵育，最后通过共聚焦显微镜观察ASC斑点的形成。使用CM-H2DCFDA染料（孵育15分钟，荧光读数）检测细胞内ROS水平。使用MitoSOX（5 μM，15分钟）检测线粒体ROS水平。使用JC-1染料（2.5 μg/mL）通过流式细胞仪（488 nm激光）分析线粒体膜电位。对细胞裂解液（RIPA缓冲液）和核/胞质组分（NE-PER）进行Western blotting分析。蛋白质经10% SDS-PAGE分离后，转移至PVDF膜，用5%脱脂奶粉封闭，然后用针对IL-1β、caspase-1、NLRP3、HMGB1、NF-κB p65、IκBα、β-actin和lamin A/C的一抗进行孵育，随后用HRP标记的二抗进行孵育，并通过化学发光法显色。采用qPCR检测IL-1β、IL-18和NLRP3（SYBR Green法，以GAPDH为内参）以及miR-223（TaqMan法，以U6为内参）的表达。为抑制miRNA，在EP和炎症小体激活前24小时，使用HiPerFect转染试剂将细胞转染miR-223 antagomiR或阴性对照（50 nM）。[2]
对于RAW 264.7细胞：用LPS刺激细胞，并与EP孵育；采用Northern印迹法检测TNF释放，采用EMSA法检测NF-κB DNA结合，采用Western印迹法检测p38 MAPK磷酸化。[1] 对于Caco-2细胞：将单层细胞与细胞混合物（IFN-γ、IL-1β、TNF）孵育，并分别加入或不加入EP；通过向顶端隔室添加FITC-葡聚糖（4 kDa）来评估跨上皮通量，从而评估通透性。[1] |
| 动物实验 |
在小鼠盲肠结扎穿孔（CLP）模型中：通过盲肠结扎穿孔诱导脓毒症。腹腔注射丙酮酸乙酯（EP），剂量分别为0.4、4或40 mg/kg，分别于CLP后24、30、36、42和48小时给药，共给药5次。监测小鼠存活率。[1]
在大鼠永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）卒中模型中：进行永久性大脑中动脉闭塞。在闭塞前30分钟或闭塞后4、12或24小时腹腔注射EP（40 mg/kg）。闭塞后2天，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法测量梗死体积。[1] 在猪内毒素血症模型中：麻醉猪接受脂多糖（LPS）输注。在LPS刺激后12小时开始延迟治疗，持续输注EP；调整输注速率和输注量以维持平均动脉压（MAP）。测量PaO2/FiO2比值、利尿量、代谢性酸中毒和脂质过氧化水平。[1] 在大鼠出血性休克模型中：比较了使用林格氏丙酮酸乙酯溶液（含28 mmol/L EP）和林格氏乳酸溶液进行复苏的效果。调整输注量以维持MAP。[1] 在小鼠LPS诱导致死模型中：给小鼠注射致死剂量的LPS。EP分别作为预处理（LPS注射前）或LPS注射后4小时给予。记录存活率。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙酮酸乙酯是一种羰基羧酸。CTI-01（丙酮酸乙酯）是一种新型抗炎药，用于治疗严重的炎症性疾病。CTI-01在多种动物疾病模型中均显示出强大的抗炎和组织保护活性，包括胰腺炎、缺血再灌注损伤、脓毒症、肾损伤和内毒素血症。据报道，丙酮酸乙酯存在于花椒（Zanthoxylum schinifolium）中，并已有相关数据。药物适应症：CTI-01已被研究用于治疗烧伤和烧伤感染、心脏手术、炎症性疾病（未具体说明）、缺血再灌注损伤以及脓毒症和败血症。作用机制：CTI-01抑制TNF-α和HMGB1等细胞因子的全身释放，这些细胞因子会促进机体的炎症反应。这些细胞因子的过度表达与重症监护环境中发生的疾病相关，例如体外循环（CPB）后严重的器官损伤以及腹部手术后的肠梗阻。
在一项针对健康志愿者的 I 期多剂量安全性研究中，EP 的专有制剂（CTI-01）在超过临床前模型中观察到的治疗剂量范围内，安全性和耐受性良好。[1] 在一项针对接受体外循环心脏手术患者（n=102，计划 150）的双盲、随机、安慰剂对照临床试验中，EP 未显示出显著的安全性问题；不良事件特征与安慰剂相似。该试验因包装问题提前终止，且未观察到疗效信号。 [1] EP 已在多种临床前模型中进行了测试，包括脓毒症、出血性休克、中风、急性肺损伤、急性胰腺炎、肠系膜缺血/再灌注损伤、肝脏缺血/再灌注损伤、心肌缺血、坏死性胰腺炎、酒精性肝损伤、胆总管结扎、烧伤和结肠炎，通常显示出有益作用。但在两种猪出血性休克模型中报告了阴性结果。[1] EP 是丙酮酸的亲脂性酯，计算得到的 log P 值为 0.58（丙酮酸的 log P 值为 -0.68），表明其膜渗透性优于丙酮酸。其抗炎机制涉及对 NF-κB p65 亚基中的 Cys38 进行共价修饰，从而抑制 DNA 结合。 EP也能清除H2O2和其他活性氧（ROS），但其抗炎作用并非完全归因于抗氧化活性。EP烯醇化生成2-羟基丙烯酸乙酯，这是一种迈克尔受体，可烷基化靶蛋白。[1] EP通过上调miR-223和抑制HMGB1/NF-κB信号通路来抑制小胶质细胞中NLRP3炎症小体的激活。[2] |
| 精确质量 |
116.047
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|---|---|
| CAS号 |
617-35-6
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| 相关CAS号 |
Ethyl pyruvate-d3;66966-38-9
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| PubChem CID |
12041
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
155.0±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
-58 °C
|
| 闪点 |
45 ºC
|
| 蒸汽压 |
3.1±0.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.399
|
| LogP |
0.05
|
| tPSA |
43.37
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
8
|
| 分子复杂度/Complexity |
106
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XXRCUYVCPSWGCC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H8O3/c1-3-8-5(7)4(2)6/h3H2,1-2H3
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| 化学名 |
ethyl 2-oxopropanoate
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| 别名 |
CTI-01 CTI 01 CTI01
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~861.18 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~861.18 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01712295 | UNKNOWN STATUS | Drug: 17% Salicylate with ethyl pyruvate Drug: Salicylates |
Warts | Grossman, Michael, D.P.M. | 2011-11 | Phase 4 |
| NCT00107666 | TERMINATED | Drug: CTI-01 (ethyl pyruvate) | Coronary Disease Heart Valve Diseases |
Critical Therapeutics | 2005-04 | Phase 2 |
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