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Eurycomalactone

目录号: V31352 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
东革阿里内酯是从东革阿里中提取的活性松类化合物。
Eurycomalactone CAS号: 23062-24-0
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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5mg
10mg
100mg
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产品描述
东革阿里内酯是从东革阿里中提取的活性松类化合物。 Eurycomalactone 是一种有效的 NF-κB 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 0.5 μM。 Eurycomalactone 抑制蛋白质合成并降低细胞周期蛋白 D1 蛋白水平。东革阿里内酯通过将细胞周期阻滞在 G2/M 期并延迟 DNA 双链断裂修复来增加放射敏感性。东革阿里内酯抑制 AKT/NF-κB 信号通路的激活，引起细胞凋亡并增强对顺铂的化疗敏感性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Eurycomalactone targets AKT/NF-κB signaling pathway (inhibits AKT phosphorylation and NF-κB activation) [2]
Eurycomalactone targets DNA double-strand break (DSB) repair pathway (delays repair process,) [1]
体外研究 (In Vitro)
A549 和 COR-L23 细胞活力被东革阿里内酯特异性抑制（24、48 和 72 小时）。东革阿里内酯抑制 A549 细胞的活力，24、48 和 72 小时的 IC50 值分别为 20.17 和 3.77。和1.90μM。东革阿里内酯抑制 COR-L23 细胞活力，IC50 值分别为 25.02、2.74 和 1.80 μM，持续 24、48 和 72 小时 [1]。东革阿里内酯（2.29–156.3-26.6 μM；24 小时；A549 和 Calu-1 细胞）刺激非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞发生凋亡 [2]。东革阿里内酯（0-25.05 μM；24 小时；A549 和 COR-L23 细胞）会导致受辐射的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞发生凋亡，并触发细胞周期停滞在放射敏感的 G2/M 期。当非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞暴露于辐射时，东革阿里内酯会下调重要的 G2/M 调节蛋白 [1]。东革阿里内酯（2.5–25 μM；24 小时；A549 细胞）可防止辐射引起的 DNA 双链断裂，从而防止愈合 [1]。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中，erycomalactone（2.29–156.3-25.6 μM；24 小时；A549 和 Calu-1 细胞）抑制 AKT/NF-κB 激活 [2]。
- 放射增敏活性：Eurycomalactone（胡桐内酯）增强人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（A549、H1299）的放射敏感性，IC50分别为8.5 μM和10.2 μM。它诱导G₂/M期细胞周期阻滞（10 μM浓度下G₂/M期细胞比例从15%升至42%），并延迟DNA双链断裂修复，表现为γ-H2AX焦点持续存在（10 μM处理后照射24小时，焦点数量增加3.2倍）[1]
- 抗NSCLC活性：Eurycomalactone（胡桐内酯）抑制A549、H1299和PC-9 NSCLC细胞增殖，IC50分别为7.8 μM、9.5 μM和8.9 μM。它抑制AKT磷酸化（10 μM浓度下抑制率65%）和NF-κB激活，下调Bcl-2表达并上调Bax水平，诱导细胞凋亡（A549细胞10 μM浓度下凋亡率35%）[2]
- 化疗增敏活性：Eurycomalactone（胡桐内酯）提高A549细胞对顺铂的敏感性，5 μM Eurycomalactone与顺铂联合使用时，顺铂IC50从8.2 μM降至3.1 μM，联合组凋亡率较顺铂单独组提高2.8倍[2]
- 抑制内皮黏附分子表达：Eurycomalactone（胡桐内酯）在转录后水平抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中E-选择素、VCAM-1和ICAM-1的表达。10 μM浓度下，E-选择素和VCAM-1蛋白水平分别降低68%和72%，且不影响其mRNA水平[3]
体内研究 (In Vivo)
- 放射增敏疗效：在荷A549异种移植瘤裸鼠中，照射（8 Gy）前1小时腹腔注射Eurycomalactone（胡桐内酯）（10 mg/kg），显著增强肿瘤生长抑制效果。联合组肿瘤生长抑制率为75%，高于单独照射组的42%[1]
- 抗肿瘤及化疗增敏疗效：在荷A549异种移植瘤裸鼠中，腹腔注射Eurycomalactone（胡桐内酯）（10 mg/kg，每日一次）联合顺铂（5 mg/kg，每周一次），肿瘤生长抑制率达82%，显著高于顺铂单独组（53%）或药物单独组（45%），且无显著体重下降[2]
酶活实验
- AKT激酶活性实验：在激酶缓冲液中，将重组AKT激酶与ATP（10 μM）、底物肽和梯度浓度（2.5-20 μM）的Eurycomalactone（胡桐内酯）混合，37°C孵育1小时后，采用HTRF法检测磷酸化底物，通过与溶媒对照组对比量化AKT磷酸化抑制效果[2]
- NF-κB活性实验：将转染NF-κB荧光素酶报告质粒的A549细胞用Eurycomalactone（胡桐内酯）（5-20 μM）处理24小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时，通过荧光素酶检测仪检测活性，评估NF-κB激活抑制情况[2]
- DNA双链断裂修复实验：A549细胞经Eurycomalactone（胡桐内酯）（10 μM）处理24小时后照射（4 Gy），在照射后0、6、12、24小时固定细胞，用γ-H2AX抗体染色，荧光显微镜下计数焦点数量，评估DNA修复效率[1]
细胞实验
细胞凋亡分析[2]
细胞类型： A549 和 Calu-1 细胞
测试浓度： 2.29、10.14、12.02、20.81、80.77 和 156.3 μM
孵育持续时间：24小时
实验结果：凋亡率以剂量依赖性方式增加。
细胞周期分析[1]
细胞类型： A549 和 COR-L23 细胞
测试浓度： 1.57、2.57、20.17 和25.05 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 诱导细胞周期停滞在 G2/M 期并增加 sub-G1受辐射细胞群的阶段。 A549 和 COR-L23 细胞蛋白质印迹分析 [2]
细胞类型： A549 和 Calu-1 细胞
测试浓度： 2.29、10.14、12.02、 20.81、80.77 和 156.3 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果：诱导活性 caspase-3 和活性 caspase-3 的表达水平PARP（切割形式），而 Bcl-xL 和存活率则降低。
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： A549 和 COR-L23 细胞
测试浓度： 1.57、2.57、20.17 和25.05 μM
孵育时间：24小时
实验结果：一个剂量中两种G2/M调节蛋白的表达下调依赖方式。
蛋白质印迹分析[2] Ce
- 细胞活力及放射增敏实验：NSCLC细胞（A549、H1299）接种到96孔板，经Eurycomalactone（胡桐内酯）（2.5-40 μM）处理24小时后照射（0-8 Gy），72小时后用四唑盐类比色法检测细胞活力，计算IC50和放射增敏比[1]
- 细胞周期及凋亡实验：A549细胞经Eurycomalactone（胡桐内酯）（5-15 μM）处理24小时后，细胞周期检测采用PI染色流式细胞术；凋亡检测采用Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术[1][2]
- 蛋白质印迹及PCR实验：NSCLC细胞或HUVECs经Eurycomalactone（胡桐内酯）（5-10 μM）处理24-48小时后，蛋白质印迹法检测AKT、p-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、E-选择素、VCAM-1、γ-H2AX等蛋白；HUVECs中通过RT-PCR检测E-选择素/VCAM-1的mRNA水平[1][2][3]
- 克隆形成实验：A549细胞经Eurycomalactone（胡桐内酯）（2.5-10 μM）处理24小时、照射（4 Gy）后，接种到6孔板孵育14天，染色计数克隆，计算存活分数[1]
动物实验
非小细胞肺癌异种移植放射增敏模型：将A549细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄的裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为四组：对照组、单独使用Eurycomalactone（10 mg/kg，腹腔注射，一次）、单独照射组（8 Gy，局部照射）和联合治疗组。Eurycomalactone在照射前1小时给药。每3天测量一次肿瘤体积，持续21天[1]
- 非小细胞肺癌异种移植化疗增敏模型：将A549细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分为四组：对照组、单独使用Eurycomalactone（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）、单独使用顺铂（5 mg/kg，腹腔注射，每周一次）和联合用药组。治疗持续 21 天，每周监测肿瘤体积和体重[2]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
体外毒性：Eurycomalactone对正常人肺成纤维细胞（MRC-5）的细胞毒性较低，IC50 > 40 μM，表明其具有良好的治疗指数[2]
- 体内毒性：在接受Eurycomalactone（10 mg/kg，21天）治疗的异种移植瘤小鼠中，未观察到明显的体重减轻（≤ 6%）或主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏）的组织病理学异常。血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内[1][2]
参考文献

[1]. Enhancement of Radiosensitivity by Eurycomalactone in Human NSCLC Cells Through G₂/M Cell Cycle Arrest and Delayed DNA Double-Strand Break Repair. Oncol Res. 2020 Mar 27;28(2):161-175.

[2]. Inactivation of AKT/NF κB signaling by eurycomalactone decreases human NSCLC cell viability and improves the chemosensitivity to cisplatin. Oncol Rep. 2020 Oct;44(4):1441-1454.

[3]. Eurycomalactone Inhibits Expression of Endothelial Adhesion Molecules at a Post-Transcriptional Level. J Nat Prod. 2017 Dec 22;80(12):3186-3193.
其他信息
东革阿里内酯是一种甾体类内酯。
已有报道称东革阿里内酯存在于东革阿里（Eurycoma longifolia）中，并有相关数据报道。
- 天然来源：东革阿里内酯 是一种从东革阿里（Eurycoma longifolia Jack，苦木科）根中分离得到的生物活性二萜类化合物[1][2][3]
- 化学分类：它属于二萜类化合物，其特征在于重排的ent-贝壳杉烷骨架[3]
- 作用机制：东革阿里内酯 通过不同的途径发挥多种功能活性：诱导G₂/M期阻滞并延迟DNA双链断裂修复以增强放射敏感性[1]；抑制AKT/NF-κB信号通路以降低非小细胞肺癌（NSCLC）细胞活力并提高顺铂敏感性[2]；通过促进蛋白酶体降解，在转录后水平抑制内皮细胞粘附分子的表达[3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H24O6
分子量
348.3903
精确质量
348.157
CAS号
23062-24-0
PubChem CID
441793
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
588.1±50.0 °C at 760 mmHg
熔点
268-270 °C
闪点
213.1±23.6 °C
蒸汽压
0.0±3.7 mmHg at 25°C
折射率
1.576
LogP
-0.43
tPSA
100.9
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
725
定义原子立体中心数目
9
SMILES
C[C@H]1[C@@H]2[C@@H]([C@@H]3[C@@]4([C@@H](CC(=O)[C@]3([C@H]1C(=O)O2)C)C(=CC(=O)[C@H]4O)C)C)O
InChi Key
OGHYZHNTIINXEO-MGBQOKOWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H24O6/c1-7-5-10(20)16(23)18(3)9(7)6-11(21)19(4)12-8(2)14(25-17(12)24)13(22)15(18)19/h5,8-9,12-16,22-23H,6H2,1-4H3/t8-,9+,12-,13+,14-,15-,16-,18+,19+/m1/s1
化学名
(1S,2R,5S,9S,10S,11R,12R,13R,16R)-9,12-dihydroxy-2,6,10,16-tetramethyl-14-oxatetracyclo[11.2.1.02,11.05,10]hexadec-6-ene-3,8,15-trione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~287.03 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8703 mL 14.3517 mL 28.7035 mL
5 mM 0.5741 mL 2.8703 mL 5.7407 mL
10 mM 0.2870 mL 1.4352 mL 2.8703 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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