Exendin-3

Exendin-3 targets VIP (vasoactive intestinal peptide) receptors and a putative exendin receptor on pancreatic acinar cells. VIP receptors are G protein-coupled receptors that are activated by vasoactive intestinal peptide and related peptides. In the pancreas, these receptors regulate exocrine and endocrine secretion. Exendin-3 also interacts with a newly described receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. The peptide's mechanism of action involves binding to these receptors and activating signaling pathways that regulate pancreatic secretion. Exendin-3 is a member of the glucagon family of peptides and shares sequence similarity with glucagon, GLP-1, and other related peptides. Its receptor interactions have been characterized in various in vitro systems.

Exendin-3 通过至少两种受体与豚鼠胰腺腺泡相互作用；在高浓度（>100 nM）下，该肽与 VIP 受体相互作用，导致 cAMP 显著增加并刺激淀粉酶的释放；在较高浓度下，该肽在低浓度（0.1-3 nM）下与假定的 exendin 受体相互作用，并引起 cAMP 轻微增加，但功能未知 [1]。

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艾塞那肽-3在体外表现出强大的刺激胰腺分泌的活性。该肽与血管活性肠肽受体以及豚鼠胰腺分散腺泡上新发现的受体相互作用。在胰腺腺泡细胞制备物中，艾塞那肽-3刺激淀粉酶和其他胰酶的分泌。该肽的活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到作用。艾塞那肽-3对胰腺分泌的影响已在体外得到充分表征。该肽与艾塞那肽-4密切相关，后者是一种强效的GLP-1受体激动剂。然而，艾塞那肽-3与艾塞那肽-4相比具有不同的受体选择性。

体内研究已证实艾塞那肽-3对胰腺分泌和葡萄糖代谢的影响。作为胰高血糖素家族成员，艾塞那肽-3对葡萄糖稳态的影响可能与GLP-1和艾塞那肽-4类似。然而，艾塞那肽-3与艾塞那肽-4的受体选择性不同。该肽已在动物模型中用于评估其对胰腺外分泌和内分泌功能的影响。文献中已描述了艾塞那肽-3的体内活性。该肽主要用作研究血管活性肠肽（VIP）受体生物学和胰腺分泌的工具。目前尚未有大量关于以艾塞那肽-3作为治疗药物的全面体内疗效研究报道。

体外艾塞那肽受体结合试验包括测定其与血管活性肠肽（VIP）受体和其他受体的结合亲和力。将表达VIP受体的细胞膜或胰腺腺泡细胞膜与放射性标记配体（例如[¹2⁵I]-VIP）和不同浓度的待测肽孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测定放射性。结合亲和力（Ki）通过非线性回归分析，利用竞争曲线计算得出。此外，功能性试验可以测定受体激活情况。例如，在用艾塞那肽处理表达VIP受体的细胞后，可以测定cAMP的积累情况。EC50值由剂量反应曲线计算得出。每个浓度通常进行重复或三次测试。

体外细胞实验中，艾塞那肽-3 的活性检测采用胰腺腺泡细胞或表达 VIP 受体的细胞。制备豚鼠胰腺分散腺泡，并用不同浓度的艾塞那肽-3 处理。以淀粉酶分泌作为胰腺外分泌功能的标志物进行测定。或者，也可使用表达 VIP 受体的细胞来检测 cAMP 积累或其他第二信使的反应。可通过蛋白质印迹法或免疫分析法评估该肽对细胞内信号通路的影响。采用标准细胞活力检测法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算刺激分泌或信号传导的 EC50 值。

艾塞那肽-3的体内动物研究采用啮齿动物模型进行。该肽通常通过注射（腹腔注射、静脉注射或皮下注射）给药。在胰腺分泌研究中，可以评估该肽对淀粉酶分泌或其他胰腺参数的影响。在葡萄糖代谢研究中，可以测量血糖和胰岛素水平。药代动力学研究评估血浆中肽的浓度。监测动物的临床症状和体重。该肽的体内作用是通过血管活性肠肽（VIP）受体激活和其他受体相互作用介导的。

艾塞那肽-3的药代动力学特性具有肽类药物的特征。该肽的分子式为C184H282N50O61S，分子量为4202.57 g/mol。作为一种肽类药物，艾塞那肽-3易受蛋白水解酶降解，且在循环中的半衰期较短。该肽溶于水。临床前研究已对其包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。由于口服生物利用度低，该肽通常采用注射给药。其药代动力学特征支持将其用作研究工具。

艾塞那肽-3仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种胰高血糖素家族的肽类化合物，该化合物可能对葡萄糖代谢和胃肠道功能产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，需监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。目前尚未有关于艾塞那肽-3的全面毒理学表征（包括遗传毒性和重复给药毒性研究）的报道。该肽类化合物未获准用于人体，仅供研究用途。

[1]. Exendin-3, a novel peptide from Heloderma horridum venom, interacts with vasoactive intestinal peptide receptors and a newly described receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. Description of exendin-3(9-39) amide, a specific exendin receptor antagonist. J Biol Chem. 1991 Feb 15;266(5):2897-902.

艾塞那肽-3（Exendin-3）是一种具有生物活性的胰高血糖素家族肽，提取自吉拉毒蜥（Heloderma horridum）的毒液。其分子式为C184H282N50O61S，分子量为4202.57 g/mol。艾塞那肽-3与胰腺腺泡细胞上的血管活性肠肽（VIP）受体和假定的艾塞那肽受体相互作用。该肽可刺激胰腺分泌，并已被研究其对葡萄糖代谢的影响。艾塞那肽-3与艾塞那肽-4（FDA批准用于治疗2型糖尿病的药物艾塞那肽的活性成分）密切相关。艾塞那肽-3尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。艾塞那肽-3是研究VIP受体生物学和胰腺分泌的重要研究工具。

C184H282N50O61S

4202.57

4201.025

130357-25-4

131636564

White to off-white solid powder

-22

1800

59

67

135

296

10300

38

S(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C(N([H])[H])=O)C(N([H])C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])O[H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])O[H])C(N([H])C([H])([H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])[H])=O)C([H])([H])O[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])/C(=N/[H])/N([H])[H])=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)=O)=O)=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C(=O)O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])N([H])C(C([H])([H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C(=O)O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1)N([H])[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O

LMHMJYMCGJNXRS-IEQINRSDSA-N

InChI=1S/C184H282N50O61S/c1-16-93(10)146(178(290)211-112(51-56-142(255)256)162(274)216-119(71-100-76-195-104-39-24-23-38-102(100)104)167(279)213-114(66-89(2)3)164(276)203-106(41-26-28-59-186)157(269)217-120(73-134(189)244)152(264)197-78-135(245)196-81-138(248)231-61-30-43-129(231)175(287)225-127(86-239)174(286)223-124(83-236)154(266)199-79-136(246)201-95(12)181(293)233-63-32-45-131(233)183(295)234-64-33-46-132(234)182(294)232-62-31-44-130(232)176(288)221-123(82-235)149(190)261)229-169(281)117(69-98-34-19-17-20-35-98)215-165(277)115(67-90(4)5)212-158(270)107(42-29-60-194-184(191)192)210-177(289)145(92(8)9)228-150(262)94(11)202-155(267)109(48-53-139(249)250)206-160(272)110(49-54-140(251)252)207-161(273)111(50-55-141(253)254)208-163(275)113(57-65-296-15)209-159(271)108(47-52-133(188)243)205-156(268)105(40-25-27-58-185)204-171(283)126(85-238)224-166(278)116(68-91(6)7)214-168(280)122(75-144(259)260)219-173(285)128(87-240)226-180(292)148(97(14)242)230-170(282)118(70-99-36-21-18-22-37-99)220-179(291)147(96(13)241)227-137(247)80-198-153(265)121(74-143(257)258)218-172(284)125(84-237)222-151(263)103(187)72-101-77-193-88-200-101/h17-24,34-39,76-77,88-97,103,105-132,145-148,195,235-242H,16,25-33,40-75,78-87,185-187H2,1-15H3,(H2,188,243)(H2,189,244)(H2,190,261)(H,193,200)(H,196,245)(H,197,264)(H,198,265)(H,199,266)(H,201,246)(H,202,267)(H,203,276)(H,204,283)(H,205,268)(H,206,272)(H,207,273)(H,208,275)(H,209,271)(H,210,289)(H,211,290)(H,212,270)(H,213,279)(H,214,280)(H,215,277)(H,216,274)(H,217,269)(H,218,284)(H,219,285)(H,220,291)(H,221,288)(H,222,263)(H,223,286)(H,224,278)(H,225,287)(H,226,292)(H,227,247)(H,228,262)(H,229,281)(H,230,282)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,255,256)(H,257,258)(H,259,260)(H4,191,192,194)/t93-,94-,95-,96+,97+,103-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,145-,146-,147-,148-/m0/s1

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2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。