| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) negative allosteric modulator[2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
与对照组相比,芬诺巴姆(300 µM)显著降低了人骨肉瘤LM7细胞(DAPI阳性)的总数和增殖细胞(Ki-67阳性)的数量,p值<0.001。[2]
芬诺巴姆(300 µM)处理诱导LM7细胞凋亡,TUNEL检测显示凋亡细胞百分比显著高于对照组(p<0.001)。[2] 芬诺巴姆对细胞增殖和存活的抑制作用不能被I组mGluR激动剂DHPG(50 µM)联合治疗逆转。[2] 芬诺巴姆对LM7细胞增殖的抑制作用与利鲁唑相当。细胞凋亡。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服硫酸芬诺巴姆(30或60 mg/kg)可显著抑制大鼠静脉注射可卡因的自我给药,且呈剂量依赖性。可卡因输注总次数和主动按压杠杆次数均减少。
口服硫酸芬诺巴姆(30或60 mg/kg)呈剂量依赖性地使可卡因自我给药剂量反应曲线向下移动,尤其是在较低可卡因剂量(0.06、0.125、0.25 mg/kg/次输注)下,表明可卡因的奖赏效力降低。 口服硫酸芬诺巴姆(60 mg/kg,而非30 mg/kg)显著抑制了蔗糖诱导的大鼠蔗糖渴求行为的恢复。 口服硫酸芬诺巴姆(30或60 mg/kg)显著且呈剂量依赖性地抑制了可卡因启动(10 mg/kg,腹腔注射)的大鼠药物渴求行为的恢复。 口服芬诺巴姆硫酸芬诺巴姆(60 mg/kg)显著抑制了戒断21天后大鼠对可卡因的渴求(消退反应)的情境线索诱导潜伏期。口服硫酸芬诺巴姆(30或60 mg/kg)未产生镇静作用,也未损害大鼠的一般运动活性;在给予30 mg/kg后10分钟内观察到运动活性短暂增加。口服硫酸芬诺巴姆(30或60 mg/kg)显著降低了大鼠每小时口服蔗糖的自我给药频率,但并未改变90分钟测试期间的蔗糖总给药次数。[3] |
| 细胞实验 |
增殖实验(免疫细胞化学):将LM7细胞接种于24孔板中聚赖氨酸包被的盖玻片上。24小时后,用Fenobam(300 µM)或其他药物处理细胞72小时。固定细胞,进行透化处理,并用抗Ki-67抗体和DAPI染色。使用荧光显微镜计数Ki-67阳性和DAPI阳性细胞。[2]
TUNEL实验(细胞凋亡):用Fenobam(300 µM)处理LM7细胞72小时。固定细胞,进行透化处理,并与含有TMR红色标记核苷酸的TUNEL试剂孵育。使用荧光显微镜对TUNEL阳性和DAPI阳性细胞进行计数。[2] 蛋白质印迹:使用针对mGluR5的抗体,通过SDS-PAGE和免疫印迹分析LM7细胞的全细胞提取物,以确认受体表达。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性Long-Evans大鼠(250-300 g)[3]
剂量:30-60 mg/kg 给药途径:口服 实验结果:自我管理能力受到抑制 药代动力学研究:**两组Sprague-Dawley大鼠(每组n=6)分别单次口服芬诺巴姆游离碱或硫酸芬诺巴姆(30 mg/kg,基于无水游离碱当量)。芬诺巴姆游离碱首先溶解于10% DMSO中,然后用40%羟丙基-β-环糊精(BCD)溶液定容至最终浓度。硫酸芬诺巴姆溶解于40% BCD溶液中。在给药后24小时内的多个时间点,通过颈静脉导管采集血样。采用经验证的LC-MS/MS方法分析血浆中芬诺巴姆的浓度。[3] **可卡因自我给药:**雄性Long-Evans大鼠接受训练,在固定比率(FR)程序下进行静脉注射可卡因(0.5或1 mg/kg/次)的自我给药。一旦建立稳定的自我给药行为,动物在测试前30分钟口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg,溶于40% BCD溶液)。此外,还采用单次给药、多次给药的可卡因自我给药范式,以测试不同剂量可卡因的作用。 [3] **蔗糖自我给药:** 与可卡因自我给药类似,训练大鼠进行口服5%蔗糖溶液的自我给药。在测试前30分钟口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg)。[3] **恢复测试:** 首先训练动物进行可卡因或蔗糖的自我给药,然后进行消退训练。在恢复测试当天,动物在注射可卡因(10 mg/kg,腹腔注射)或非条件性蔗糖前30分钟口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg)。在消退条件下(无药物/线索)记录按压杠杆的次数。 [3] **运动活性:** 将未经训练的大鼠置于运动箱中进行适应性训练。在测试日,记录1小时的基线活动,然后动物口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg,溶于40% BCD)。随后记录3小时的运动活性。[3] 药代动力学研究:两组Sprague-Dawley大鼠(每组n=6)分别单次口服游离碱芬诺巴姆或硫酸芬诺巴姆(30 mg/kg,基于无水游离碱当量)。游离碱芬诺巴姆首先溶于10% DMSO,然后用40%羟丙基-β-环糊精(BCD)定容至最终浓度。硫酸芬诺巴姆溶于40% BCD。在给药后24小时内的多个时间点,通过颈静脉导管采集血样。采用经验证的LC-MS/MS方法分析血浆中芬诺巴姆的浓度。[3] 可卡因自我给药:雄性Long-Evans大鼠接受训练,在固定比率(FR)程序下进行静脉注射可卡因(0.5或1 mg/kg/次)的自我给药。一旦建立稳定的自我给药行为,动物在测试前30分钟口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg,溶于40% BCD溶液)。此外,还采用单次给药、多次给药的可卡因自我给药范式,以测试不同剂量可卡因的作用。 [3] 蔗糖自我给药:与可卡因自我给药类似,训练大鼠进行口服5%蔗糖溶液的自我给药。在测试前30分钟口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg)。[3] 恢复测试:首先训练动物进行可卡因或蔗糖的自我给药,然后进行消退训练。在恢复测试当天,在注射可卡因(10 mg/kg,腹腔注射)或非条件性蔗糖前30分钟,动物口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg)。在消退条件下(无药物/线索)记录按压杠杆的次数。[3] 运动活性:将未经训练的大鼠适应运动箱。在测试日,记录动物1小时的基线活动,然后口服硫酸芬诺巴姆(0、30或60 mg/kg,溶于40% BCD溶液)。之后再记录3小时的运动活动。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
与芬诺巴姆游离碱相比,大鼠口服芬诺巴姆硫酸盐(30 mg/kg)后,血浆峰浓度(Cmax)更高,平均半衰期(T1/2)更长,血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)也显著增大。硫酸盐制剂的口服生物利用度约为游离碱的2~3倍。
Cmax和AUC的比较采用非配对双尾t检验。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在运动活性测试中,口服硫酸芬诺巴姆(30 或 60 mg/kg)未引起镇静或运动障碍。在给予 30 mg/kg 剂量后 10 分钟内观察到短暂的运动增加,但此后未观察到明显的抑制作用。这表明在这些剂量下,芬诺巴姆对大鼠没有急性中枢神经系统抑制毒性。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-(3-氯苯基)-3-(3-甲基-5-氧代-4H-咪唑-2-基)脲是一种脲类化合物。芬诺巴姆(Fenobam)正在临床试验 NCT00637221 中进行研究(一项开放标签研究,旨在评估 50 mg 至 150 mg 无水芬诺巴姆在脆性 X 综合征成人患者中进行前脉冲抑制测试和连续操作任务的安全性和有效性)。芬诺巴姆被描述为 mGluR5 的特异性负变构调节剂。[2] 使用芬诺巴姆阻断 mGluR5 可显著抑制人骨肉瘤 LM7 细胞的增殖并诱导其凋亡,表明 mGluR5 活性是其生长和存活所必需的。[2] 芬诺巴姆的作用与利鲁唑(Riluzole)类似,后者可抑制谷氨酸释放。[2] 通过蛋白质印迹法证实了 LM7 细胞中 mGluR5 的表达。[2] 该研究表明使用变构调节剂如芬诺巴姆(Fenobam)靶向mGluR5可能是治疗骨肉瘤的一种潜在策略。[2]
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| 精确质量 |
266.057
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|---|---|
| CAS号 |
57653-26-6
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| PubChem CID |
135659063
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.47 g/cm3
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
1.126
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| tPSA |
73.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
385
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CC(=O)NC1=NC(=O)NC2=CC(=CC=C2)Cl
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| InChi Key |
DWPQODZAOSWNHB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11ClN4O2/c1-16-6-9(17)14-10(16)15-11(18)13-8-4-2-3-7(12)5-8/h2-5H,6H2,1H3,(H2,13,14,15,17,18)
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| 化学名 |
(3Z)-1-(3-chlorophenyl)-3-(1-methyl-4-oxoimidazolidin-2-ylidene)urea
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| 别名 |
Fenobam NPL2009 NPL-2009
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~374.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01806415 | COMPLETED | Drug: Fenobam Drug: Placebo |
Healthy | Washington University School of Medicine | 2013-05 | Phase 1 |
| NCT01981395 | COMPLETED | Drug: Fenobam Drug: Placebo |
Allodynia Hyperalgesia |
Laura Cavallone | 2014-01 | Phase 1 |
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