| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vitamin K-dependent coagulation factors (anticoagulant mechanism); tubulin (microtubule polymerization); mycobacterial enzymes; succinate ubiquinone reductase (mitochondrial complex II).
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿魏醇与呼吸链复合物II和腺嘌呤核苷酸转位酶（ANT）相互作用，抑制氧化磷酸化途径。阿魏醇在不影响线粒体呼吸的情况下，低剂量抑制腺嘌呤核苷酸转位酶，从而阻止ATP的生成。高剂量阿魏醇则降低机体对氧气的需求。虽然复合物II的琥珀酸脱氢酶活性保持不变，但阿魏醇特异性抑制琥珀酸泛醌还原酶[1]。与噻吩甲酰三氟丙酮（TTFA）类似，阿魏醇也以浓度依赖的方式抑制琥珀酸泛醌还原酶（SQR）的活性[1]。
阿魏醇是一种异戊烯基化的4-羟基香豆素，具有多种体外活性。它通过抑制维生素K依赖性凝血因子（因子II、VII、IX、X）发挥强效抗凝血作用，其机制与华法林类似，但据报道活性更高。阿魏醇对分枝杆菌（包括结核分枝杆菌和其他分枝杆菌）具有抗菌活性。作为一种微管相互作用剂，阿魏醇在体外可刺激微管蛋白聚合（类似于紫杉醇），并抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，从而导致有丝分裂纺锤体破坏和细胞周期阻滞。它对多种人类肿瘤细胞系（例如HeLa、MCF-7等）表现出类似紫杉醇的剂量依赖性细胞毒性。阿魏醇特异性抑制琥珀酸泛醌还原酶（线粒体复合物II），作用于泛醌循环，导致线粒体膜电位紊乱和线粒体功能障碍，这可能是其细胞毒性作用的原因之一。它还具有抗血栓活性，可通过抑制所有维生素K依赖性凝血因子的活性发挥作用。该化合物是线粒体ATP合成的强效抑制剂。体外和体内研究均已证实，阿魏醇可诱导肝细胞毒性。其细胞毒性IC50值因细胞系而异，但通常在低微摩尔范围内（1-10 uM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿魏醇已在多种动物模型中进行体内研究，主要研究其抗凝血和毒性作用。在啮齿动物模型中，阿魏醇的抗凝血活性强于华法林，表现为凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 延长。在大鼠模型中，口服或腹腔注射 0.5-2 mg/kg 剂量的阿魏醇可显著抑制凝血。然而，阿魏醇在体内也会诱导肝细胞毒性，表现为血清肝酶（ALT、AST）升高和肝脏组织病理学改变（坏死、炎症）。该化合物会导致食用阿魏（Ferula communis）的放牧动物（例如绵羊、山羊）严重中毒，引发一种称为“阿魏中毒症”的疾病，其特征是凝血功能障碍（出血）和肝毒性。阿魏醇可降低所有维生素K依赖性凝血因子的活性，导致出血倾向。它会破坏肝细胞线粒体膜电位，导致ATP耗竭和细胞死亡。据报道，啮齿动物的LD50为5-20 mg/kg（口服），具体数值取决于物种。由于其治疗窗窄且具有肝毒性，该化合物不用于临床治疗。
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| 酶活实验 |
用血浆凝血酶原时间 (PT) 测定法测定阿魏醇的抗凝活性。将大鼠或人柠檬酸盐血浆与不同浓度的阿魏醇（0.1-100 uM，溶于 DMSO，最终 DMSO 浓度 ≤0.1%）在 37℃ 下孵育 30 分钟。加入重组人凝血活酶（组织因子），用凝血仪测定凝血时间。计算使 PT 值加倍的浓度。或者，也可以使用缺乏因子的血浆，通过单阶段凝血试验测定特定维生素 K 依赖性因子（因子 II、VII、IX、X）的活性。在微管聚合测定中，将纯化的微管蛋白（1 mg/mL）与含有 1 mM GTP 和不同浓度阿魏醇（0.1-10 uM）的 PEM 缓冲液（80 mM PIPES，pH 6.9，1 mM EGTA，1 mM MgCl2）于 37℃ 孵育。使用紫外-可见分光光度计，通过测量 350 nm 处吸光度的增加（由于微管的光散射）来监测微管蛋白的聚合，测量时间为 30-60 分钟。紫杉醇（10 uM）用作阳性对照。在秋水仙碱结合抑制测定中，将微管蛋白与 [3H]-秋水仙碱（1 uM）和不同浓度的阿魏醇（0.1-100 uM）于 37℃ 孵育 2 小时。将混合物通过DEAE-纤维素滤膜过滤，洗涤后，用闪烁计数法测定结合的放射性，并计算IC50值。对于线粒体复合物II抑制，将分离的线粒体与阿魏醇孵育，并通过分光光度法监测600 nm处2,6-二氯酚靛酚（DCPIP）的还原反应来测定琥珀酸-泛醌还原酶活性。
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| 细胞实验 |
使用多种癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7、A549、HepG2）和原代肝细胞评估阿魏醇的细胞毒活性。将细胞以每孔 5-10×10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的适宜培养基。过夜贴壁后，更换新鲜培养基，加入不同浓度的阿魏醇（0.01-100 μM，3 倍系列稀释，用 DMSO 配制，最终 DMSO 浓度 ≤0.1%）。对照孔仅加入 DMSO。将培养板置于 37℃ 培养 24-72 小时。细胞活力采用 MTT 法测定（每孔加入 10 μL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，孵育 4 小时，加入 100 μL 溶解缓冲液（10% SDS 溶于 0.01 M HCl），过夜孵育，于 570 nm 处测定吸光度）。计算 IC50 值。为评估线粒体膜电位 (ΔΨm)，将细胞用阿魏醇 (1-10 μM) 处理 1-4 小时，然后用荧光染料（如 JC-1 或 TMRM（四甲基罗丹明甲酯））染色。对于 JC-1，通过流式细胞术或荧光显微镜（激发波长 488 nm，发射波长 530 nm（绿色）和 590 nm（红色））定量分析从红色（聚集体，高 ΔΨm）到绿色（单体，低 ΔΨm）的转变。计算红/绿荧光比值。为测定ATP水平，将细胞用阿魏醇处理1-4小时，裂解细胞，并使用生物发光ATP检测试剂盒（例如CellTiter-Glo）定量ATP。阿魏醇处理应导致ATP水平迅速下降。为测定肝细胞毒性，分离原代小鼠或大鼠肝细胞，并用阿魏醇（1-100 μM）处理24小时；测定细胞活力，并收集上清液以测定ALT和AST的释放（指示细胞膜损伤）。
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| 动物实验 |
通常在啮齿动物中进行阿魏醇的体内研究，以评估其抗凝血和肝毒性作用。抗凝血活性研究采用雄性Wistar大鼠（200-250 g），禁食过夜后，通过灌胃给予阿魏醇，剂量分别为0.5、1、2和5 mg/kg，阿魏醇悬浮于溶剂（例如0.5%甲基纤维素或玉米油）中。华法林（0.5-1 mg/kg）用作阳性对照。对照组大鼠仅给予溶剂。在基线（0 h）和给药后不同时间点（4、8、12、24、48和72 h），从眼眶后静脉丛或尾静脉采集血样（0.5-1 mL），置于柠檬酸钠抗凝管中。通过3000 rpm离心10分钟制备贫血小板血浆。凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 使用凝血仪测定。PT 以国际标准化比值 (INR) 表示。阿魏醇的抗凝血作用通常在 12-24 小时达到峰值，并可持续 48-72 小时。为评估肝毒性，将大鼠给予阿魏醇（2-10 mg/kg，口服或腹腔注射），并在 24-48 小时后处死。采集血液用于测定血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和胆红素水平。取出肝脏，称重，并用 10% 福尔马林固定，进行组织病理学检查（苏木精-伊红染色），以评估坏死、炎症和脂肪变性。为进行毒性研究，通过给予递增剂量（5-100 mg/kg）并监测 14 天的死亡率来确定 LD50。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在啮齿动物中研究了阿魏醇的药代动力学(PK)。口服后，阿魏醇被吸收，达峰时间(Tmax)为1-4小时。血药浓度(Cmax)呈剂量依赖性。在大鼠体内，血浆消除半衰期(t1/2)约为4-8小时。该化合物与蛋白质高度结合（可能>99%，由于其疏水性）。分布容积(Vd)较大，提示其广泛分布于组织中，尤其是在肝脏。清除率(CL)中等。阿魏醇主要在肝脏中经I相（CYP450酶，特别是CYP2C9的氧化作用）和II相（葡萄糖醛酸化）代谢。由于水溶性低，其口服生物利用度存在个体差异。抗凝血作用（凝血酶原时间延长）与血浆浓度和维生素K依赖性凝血因子合成的抑制相关，而这种抑制作用由于凝血因子的半衰期（数小时至数天）而存在时间滞后。其作用持续时间长（长达72小时）是由于维生素K再循环的不可逆抑制所致。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿魏醇具有显著毒性。啮齿动物的LD50为5-20 mg/kg（口服），表明其急性毒性极高。主要靶器官是肝脏：阿魏醇可导致肝细胞坏死、空泡化，并引起血清转氨酶（ALT、AST）和胆红素升高。它还会因消耗维生素K依赖性凝血因子而导致凝血功能障碍（出血）。过量服用可导致致命性出血。在食用阿魏（Ferula communis，又称大茴香）的食草动物中，阿魏醇中毒（阿魏醇中毒症）是已知的“脆骨症”、“木舌症”和自发性出血的病因。阿魏醇对多种癌细胞系也具有细胞毒性，这可用于研究，但由于其治疗窗窄且存在脱靶毒性（肝毒性、凝血功能障碍），因此尚未开发为治疗药物。阿魏醇可导致线粒体膜电位紊乱和ATP耗竭，这可能是其肝毒性的根本原因。该化合物也具有刺激性。实验室操作阿魏醇时应极其谨慎：佩戴手套、实验服和护目镜，并在通风橱内操作。避免吸入和皮肤接触。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
有报告指出，阿魏（Ferula communis）含有阿魏酸，相关数据可供参考。
该化合物仅供研究使用，不得用于人体。请于-20℃避光保存。阿魏醇是一种从传统药用植物阿魏（Ferula communis）中分离得到的异戊二烯基化的4-羟基香豆素。它是一种具有香豆素骨架的天然产物。其抗凝机制与华法林类似：抑制维生素K环氧化物还原酶（VKOR），从而阻止维生素K的再循环，进而抑制凝血因子II、VII、IX和X的γ-羧化。然而，据报道，阿魏醇的抗凝活性高于华法林。该化合物还能抑制琥珀酸泛醌还原酶（线粒体复合物II），导致线粒体电子传递链和ATP合成受阻。它还能抑制微管蛋白聚合。阿魏醇目前被用作研究抗凝、线粒体功能障碍和微管动力学的工具。它尚未获准用于任何临床适应症。费鲁烯醇也称为“费鲁烯醇”、“2-羟基-3-[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯基]色烯-4-酮”。该化合物可从化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C₂₄H₃₀O₃
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|---|---|
| 分子量 |
366.49
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| 精确质量 |
366.219
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| CAS号 |
6805-34-1
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| PubChem CID |
54679300
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.07g/cm3
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| 沸点 |
492.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
161.7ºC
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| 折射率 |
1.559
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| LogP |
6.46
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| tPSA |
50.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
645
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=CCC/C(=C/CC/C(=C/CC1=C(C2=CC=CC=C2OC1=O)O)/C)/C)C
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| InChi Key |
NJJDBBUWWOAOLD-CFBAGHHKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30O3/c1-17(2)9-7-10-18(3)11-8-12-19(4)15-16-21-23(25)20-13-5-6-14-22(20)27-24(21)26/h5-6,9,11,13-15,25H,7-8,10,12,16H2,1-4H3/b18-11+,19-15+
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| 化学名 |
4-hydroxy-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]chromen-2-one
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| 别名 |
Ferulenol; Ferulenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7286 mL | 13.6429 mL | 27.2859 mL | |
| 5 mM | 0.5457 mL | 2.7286 mL | 5.4572 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3643 mL | 2.7286 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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