| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fexofenadine（1-100 µM；1 小时）以剂量依赖性方式抑制鼻成纤维细胞中 IL-6 蛋白的表达[2]。 Fexofenadine（1-100 µM；1 小时）可阻断组胺诱导的鼻成纤维细胞中磷酸化 p38 的激活，但对 pERK 或 pJNK 没有影响[2]。 Western Blot 分析[2] 细胞系：鼻成纤维细胞 浓度：100 μM 孵育时间：1 小时 结果：阻断组胺诱导的鼻成纤维细胞中 pp38 的激活，显示组胺诱导的 IL-6 产生是由 p38 途径介导的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸非索非那定（口服；5-20 mg/kg；每日一次；3 周）可抑制感染旋毛虫的 C57BL/6 小鼠的嗜酸性粒细胞增多和全身过敏反应[1]。动物模型：感染旋毛虫的C57BL/6小鼠[1] 剂量：5、10和20mg/kg 给药方法：口服；口服；口服；口服；口服。 5、10和20毫克/公斤；每天一次; 3 周 结果：以剂量依赖性方式抑制嗜酸性粒细胞增多。抑制直肠温度的下降（p<0.01），这是全身过敏反应的标志。
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| 细胞实验 |
细胞系：鼻成纤维细胞
浓度：100 μM 孵育时间：1 小时 结果：阻断组胺诱导的鼻成纤维细胞中 pp38 的激活，显示组胺诱导的 IL-6 产生是由 p38 途径介导的。 |
| 动物实验 |
感染旋毛虫的C57BL/6小鼠
5、10和20 mg/kg 口服给药；5、10和20 mg/kg；每日一次；3周 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
非索非那定口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为33%。口服后达峰时间（Tmax）约为1-3小时。每日两次，每次60mg，稳态AUCss(0-12h)和Cmax分别为1367 ng/mL·h和299 ng/mL。由于果汁（例如苹果汁、橙汁、葡萄柚汁）会抑制OATP转运蛋白，因此与果汁同服时，非索非那定的AUC会降低20%以上。鉴于此，处方信息建议仅用水送服非索非那定。同样，非索非那定与高脂餐同服似乎会使AUC和Cmax降低20%以上。 摄入剂量的约80%经粪便排出，由于非索非那定代谢有限，可能大部分以原形排出；11%经尿液排出。非索非那定的主要排泄途径是胆汁和肾脏。 分布容积约为5.4-5.8 L/kg。 非索非那定的口服清除率约为50.6 L/h，肾清除率约为4.32 L/h。 口服后，盐酸非索非那定可迅速从胃肠道吸收。口服两粒60 mg盐酸非索非那定胶囊后，约2.6小时达到血浆峰浓度。健康个体口服单粒 60 毫克胶囊或 60 毫克或 180 毫克常规片剂后，平均血浆峰浓度分别为 131、142 和 494 ng/mL。在健康男性中，口服盐酸非索非那定60毫克，每12小时一次，共9次，1.42小时内血浆峰浓度达到167 ng/mL。 在空腹儿童（平均年龄：8-11.6岁）中，无论是否患有轻度哮喘，若有过敏性鼻炎病史，口服盐酸非索非那定胶囊后，分别在约2.4小时内达到血浆非索非那定峰浓度，约为178 ng/mL或286 ng/mL。 在7-12岁过敏性鼻炎患儿中，口服60毫克盐酸非索非那定后，其AUC比健康成人高56%。儿童服用 30 mg 盐酸非索非那定后的血浆暴露量与服用 60 mg 盐酸非索非那定的成人相似。有限的数据表明，青少年（12-16 岁）的非索非那定血浆峰浓度与成人相似，而老年人（65 岁及以上）的非索非那定血浆峰浓度比 65 岁以下的健康个体高 99%。老年人（65-80 岁）的 AUC 也高于年轻人（19-45 岁）…… 与健康成人相比，轻度肾功能损害（肌酐清除率为 41-80 mL/分钟）和重度肾功能损害（肌酐清除率为 11-40 mL/分钟）患者的非索非那定血浆峰浓度分别高出 87% 和 111%。在接受透析治疗的患者（肌酐清除率≤10 mL/分钟）中，非索非那定的血浆峰浓度比健康成人高82%。 有关非索非那定（共12种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 非索非那定的代谢非常少，仅有5%的摄入剂量经肝脏代谢。已鉴定的代谢物只有非索非那定甲酯（占总剂量的3.6%）和MDL 4829（占总剂量的1.5%）。负责这种代谢的酶尚未阐明。 单次口服剂量的非索非那定约有5%被代谢。 极少量的非索非那定（约占剂量的0.5-1.5%）在肝脏中通过细胞色素P-450微粒体酶系统代谢为无活性代谢物，而约3.5%的非索非那定剂量通过第二条代谢途径（与细胞色素P-450微粒体酶系统无关）代谢为非索非那定的甲酯衍生物。非索非那定的甲酯代谢物仅存在于粪便中，有研究表明肠道菌群可能参与了该代谢过程。 总剂量的约5%通过细胞色素P450 3A4和肠道菌群代谢。 半衰期：14.4小时 生物半衰期 末端消除半衰期约为11-15小时。 据报道，健康个体每日两次口服60毫克盐酸非索非那定后，药物达到稳态时的平均消除半衰期约为14.4-14.6小时；据报道，老年人（65岁及以上）单次口服80毫克盐酸非索非那定后，平均消除半衰期相似。 ……空腹儿童（平均年龄：8-11.6岁）单次口服30毫克或60毫克盐酸非索非那定胶囊后，消除半衰期约为18小时。 轻度（肌酐清除率41-80毫升/分钟）至重度（肌酐清除率11-40毫升/分钟）肾功能损害患者的平均消除半衰期分别比健康个体延长59%和72%。 接受透析治疗的患者（肌酐清除率≤10毫升/分钟）的消除半衰期比健康个体延长31%。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
与其他H1受体阻滞剂一样，非索非那定与游离组胺竞争结合胃肠道、大血管和支气管平滑肌中的H1受体。这会阻断内源性组胺的作用，从而暂时缓解组胺引起的不良反应（例如鼻塞、流泪）。非索非那定不具有抗胆碱能、抗多巴胺能、α1-肾上腺素能或β-肾上腺素能受体阻滞作用。 药物相互作用 在两项对照药物相互作用研究中，健康受试者同时服用120 mg盐酸非索非那定（每日两次）和500 mg红霉素（每8小时一次）或400 mg酮康唑（每日一次）时，报告了非索非那定浓度升高。在这些研究中，非索非那定与红霉素或酮康唑合用后，其血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别增加了109%或164%，而血浆峰浓度分别增加了82%或135%。然而，非索非那定与红霉素或酮康唑合用后，未报告具有临床意义的不良反应或校正心率QT间期（QTc）的变化。 在服用氢氧化铝镁抗酸剂（Maalox）后15分钟内，单次服用120毫克（2粒60毫克胶囊）盐酸非索非那定，可使非索非那定的AUC和血浆峰浓度分别降低41%和43%。因此，生产商指出，非索非那定（单独服用或与盐酸伪麻黄碱固定复方制剂）不应与含铝和镁的抗酸剂在短时间内服用。 果汁（葡萄柚汁、橙汁、苹果汁）可能会降低非索非那定的生物利用度和全身暴露量。临床研究表明，与用水相比，非索非那定盐酸盐与葡萄柚汁或橙汁同服时，风团和红斑的面积显著增大；根据文献报道，其他果汁（例如苹果汁）也可能产生类似的影响。这些观察结果的临床意义尚不明确。基于对同时服用葡萄柚汁或橙汁的研究数据以及生物等效性研究数据的群体药代动力学分析，非索非那定的生物利用度降低了36%。因此，为了最大限度地发挥非索非那定的疗效，生产商建议用水送服。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
组胺H1受体拮抗剂 抗组胺药 非索非那定适用于缓解季节性过敏性鼻炎的相关症状，例如打喷嚏、流涕、眼睛、鼻子和喉咙发痒以及眼睛发红流泪。/美国产品标签包含/ 非索非那定适用于治疗慢性特发性荨麻疹的非复杂性皮肤表现。它能显著减轻瘙痒和减少风团数量。/美国产品标签包含/ 药物警告 在针对12岁及以上过敏性鼻炎患者的对照临床研究中，口服盐酸非索非那定60毫克，每日两次，或服用安慰剂，1.3%的患者出现嗜睡或疲劳，而安慰剂组的发生率为0.9%。在这些研究中，接受盐酸非索非那定 180 毫克剂量每日一次（以常规片剂形式）或安慰剂治疗的患者中，分别有 10.6% 和 7.5% 的患者报告出现头痛。在针对6-11岁患有季节性过敏性鼻炎的儿童进行的对照研究中，分别给予盐酸非索非那定30毫克每日两次或安慰剂治疗，结果显示，头痛发生率分别为7.2%和6.6%，疼痛发生率分别为2.4%和0.4%。 服用盐酸非索非那定的患者曾出现睡眠障碍、失眠或鼻窦炎。 在对照临床研究中，口服盐酸非索非那定60毫克每日两次的患者中，恶心和消化不良的发生率分别为1.6%和1.3%，而安慰剂组的相应发生率分别为1.5%和0.6%。 来自2000多例患者的临床数据表明，盐酸非索非那定不具有其母体药物特非那定的心脏毒性。在714例季节性过敏性鼻炎患者中，每日两次服用60-240 mg盐酸非索非那定，对照临床研究未发现QT间期校正率（QTc）平均值有统计学意义上的显著增加。此外，在231名健康受试者中，每日一次服用240 mg盐酸非索非那定，持续1年，也未发现QTc平均值有统计学意义上的显著增加。即使剂量超过上述标准（例如，40 例患者每日两次，每次 400 mg，持续 6 天；32 例患者每日两次，每次 690 mg，持续约 1 个月；87 例患者单次服用 800 mg），健康成人或季节性过敏性鼻炎患者也未报告 QTc 间期或其他心电图异常出现具有统计学意义的平均增加。 有关非索非那定（共 15 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 非索非那定通过拮抗组胺（一种主要引起过敏症状的内源性化合物）的作用来缓解过敏症状。非索非那定的作用持续时间相对较长（约 24 小时），因此可以每日服用一次或两次，其快速吸收使其在 1-3 小时内起效。非索非那定不应与果汁同服，因为这可能会影响其吸收。 |
| 分子式 |
C32H39NO4
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|---|---|
| 分子量 |
501.65636
|
| 精确质量 |
501.287
|
| 元素分析 |
C, 76.61; H, 7.84; N, 2.79; O, 12.76
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| CAS号 |
83799-24-0
|
| 相关CAS号 |
Fexofenadine hydrochloride; 153439-40-8; Fexofenadine-d6; 548783-71-7; Fexofenadine-d6 Methyl Ester; 1286458-00-1; Fexofenadine-d3; Fexofenadine-d10; 1215900-18-7
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| PubChem CID |
3348
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
697.3±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
218-220ºC
|
| 闪点 |
375.5±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.597
|
| LogP |
4.8
|
| tPSA |
81
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
678
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C)(C)C1C=CC(C(CCCN2CCC(C(C3C=CC=CC=3)(C3C=CC=CC=3)O)CC2)O)=CC=1)O
|
| InChi Key |
RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H39NO4/c1-31(2,30(35)36)25-17-15-24(16-18-25)29(34)14-9-21-33-22-19-28(20-23-33)32(37,26-10-5-3-6-11-26)27-12-7-4-8-13-27/h3-8,10-13,15-18,28-29,34,37H,9,14,19-23H2,1-2H3,(H,35,36)
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| 化学名 |
2-[4-[1-hydroxy-4-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butyl]phenyl]-2-methylpropanoic acid
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| 别名 |
Telfast; Fexofenadine; Allegra; Carboxyterfenadine; MDL 16.455
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9934 mL | 9.9669 mL | 19.9338 mL | |
| 5 mM | 0.3987 mL | 1.9934 mL | 3.9868 mL | |
| 10 mM | 0.1993 mL | 0.9967 mL | 1.9934 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Clinical research to evaluate the contribution of drug transporters and drug metabolizing enzymes for PI boosting by ritonavir
CTID: UMIN000004370
Phase: Status: Complete: follow-up complete
Date: 2010-10-31
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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463611831
