| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
It targets the ATPase activity of SMARCA4 and SMARCA2, which are essential for the function of the SWI/SNF complex. By blocking the ATP-dependent chromatin remodeling activity of these proteins, FHT-1204 disrupts gene expression programs essential for cancer cell proliferation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FHT-1204 对 SMARCA4 和 SMARCA2 ATPase 均表现出强效抑制作用，对这两个靶点的 IC50 值均 ≤10 nM。它对其他相关 ATPase 具有高度选择性。使用重组 BRG1 和 BRM 蛋白以及乙酰化组蛋白肽底物（例如 H4K5acK8acK12ac）进行的生化 ATPase 活性测定证实了其抑制效力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无具体的体内活性数据。基于其作用机制，体内研究可能需要使用源自SMARCA4突变型癌症（例如非小细胞肺癌或卵巢癌）的异种移植模型来评估其抗肿瘤疗效。鉴于其小分子性质，口服给药途径也是可行的。
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| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，将重组SMARCA4 (BRG1) 或SMARCA2 (BRM) 蛋白 (0.5 nM) 与不同浓度的FHT-1204 (0.1-100 nM) 在ATPase测定缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、5 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Triton X-100）和1-10 uM ATP中孵育。反应进行60-90分钟，并使用孔雀绿检测系统检测释放的游离磷酸盐的量。IC50值由吸光度读数计算得出。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将携带和不携带SMARCA4突变的癌细胞系（例如，A549细胞与对照组）用FHT-1204（1 nM - 1 uM）处理5天。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。使用Caspase-Glo 3/7试剂盒评估细胞凋亡。使用ATAC-seq或通过ChIP-qPCR检测特定基因位点的BRG1/BRM蛋白占位情况来测量染色质可及性变化。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将SMARCA4突变的人类肿瘤异种移植瘤（例如NCI-H1299）皮下植入雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分组，并每日经口（PO）或腹腔（IP）给予FHT-1204治疗，剂量为10-50 mg/kg。每两周测量一次肿瘤体积，持续4周。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆暴露水平，以确认药代动力学暴露情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FHT-1204（分子量：525.6）可溶于DMSO，粉末形式在-20℃下可稳定保存长达3年，溶液形式在-80℃下可稳定保存长达1年。作为一种小分子ATPase抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度，但具体的药代动力学参数（T1/2、Cmax、AUC）尚未公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化学品，其具体的毒理学数据有限。应遵循标准的实验室安全预防措施。与任何具有强细胞活性的化合物一样，应小心操作。建议佩戴眼部和皮肤防护装备。本品不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FHT-1204 是一种强效、选择性强且口服生物利用度高的 SMARCA4/SMARCA2 ATPases (BRG1 和 BRM) 抑制剂，IC50 ≤10 nM (WO2020160180A1；化合物 70)。
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| 分子式 |
C24H23N5O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
525.60
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| 精确质量 |
525.114
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| CAS号 |
2468048-24-8
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| PubChem CID |
154667935
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
169
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
863
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1(S(C)(=O)=O)C=CC(C(N[C@@H](COC)C(=O)NC2=NC(C3=CC=CC(C4C=CN=CC=4)=C3)=CS2)=O)=C1
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| InChi Key |
AXMLAOCXALIIRY-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N5O5S2/c1-34-14-20(26-22(30)19-8-11-29(13-19)36(2,32)33)23(31)28-24-27-21(15-35-24)18-5-3-4-17(12-18)16-6-9-25-10-7-16/h3-13,15,20H,14H2,1-2H3,(H,26,30)(H,27,28,31)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-3-methoxy-1-oxo-1-[[4-(3-pyridin-4-ylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]propan-2-yl]-1-methylsulfonylpyrrole-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~47.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9026 mL | 9.5129 mL | 19.0259 mL | |
| 5 mM | 0.3805 mL | 1.9026 mL | 3.8052 mL | |
| 10 mM | 0.1903 mL | 0.9513 mL | 1.9026 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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