Fiacitabine (NSC-382097; FIAC; FOAC)

别名: DRG-0077; DRG 0077; DRG0077; FIAC; FOAC; NSC 382097; NSC-382097; NSC382097; Fluoroiodoaracytidine. Fluorviodoaracytidine. 非西他滨; 4-氨基-1-[(2R,3S,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]-5-碘嘧啶-2-酮; 4-氨基-1-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿糖胞苷)-5-碘-2(1H)-嘧啶酮; Fiacitabine
目录号: V5084 纯度: ≥98%
Fiacitabine(也称为 NSC 382097;DRG-0077)是一种新型、有效、选择性的单纯疱疹病毒 (HSV) DNA 复制抑制剂,对于 HSV1 和 HSV2 的 IC50 值分别为 2.5 nM 和 12.6 nM。
Fiacitabine (NSC-382097; FIAC; FOAC) CAS号: 69123-90-6
产品类别: New7
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Fiacitabine(也称为 NSC 382097;DRG-0077)是一种新型、有效、选择性的单纯疱疹病毒 (HSV) DNA 复制抑制剂,对于 HSV1 和 HSV2 的 IC50 值分别为 2.5 nM 和 12.6 nM。 Fiacitabine 是一种嘧啶核苷类似物,据报道在体外和体内均能引发有效的抗 VZV 活性。 Fiacitabine 对 1 型和 2 型单纯疱疹病毒以及巨细胞病毒具有有效的体内抗病毒活性。对于治疗免疫抑制受试者的水痘带状疱疹病毒感染,非阿西他滨的治疗效果优于 ara-A。
生物活性&实验参考方法
靶点
Fiacitabine (FIAC) inhibits herpes simplex virus type 1 (HSV-1), type 2 (HSV-2), and herpes zoster virus (HZV) replication. Its antiviral selectivity is attributed to preferential phosphorylation by the virus-specified thymidine (or pyrimidine nucleoside) kinase, rather than cellular enzymes. [2]
体外研究 (In Vitro)
Fiacitabine (FIAC) 在 Vero 细胞单层中,以 0.0025 至 0.0126 µM 的浓度可抑制四种 HSV-1 毒株(Patton、HFEM、MacIntyre、2931)和两种 HSV-2 毒株(333、G)90% 的复制。[2]
针对 HSV-1(毒株 2931),FIAC 的 90% 有效剂量(ED₉₀)远低于其他抗病毒药物:阿昔洛韦是其 0.6 倍,阿糖胞苷是其 14.1 倍,碘苷是其 421 倍,阿糖腺苷是其 5,263 倍。[2]
FIAC 在 0.01 µM 浓度下可抑制 Ellen 株 HZV 在 WI-38 细胞中 50% 的斑块形成。[2]
与野生型(胸苷激酶阳性)病毒相比,胸苷激酶缺陷的 HSV-1 突变株对 FIAC 的敏感性低约 8000 倍(ED₉₀:78 µM),表明病毒激酶对其活性至关重要。[2]
脱氧胞苷(等摩尔或 10 倍过量)不能逆转 FIAC 的抗 HSV-1 活性。然而,高浓度胸苷(10 倍过量)可部分逆转其抗病毒活性(在 1 µM FIAC 时逆转 33%;在 10 µM FIAC 时逆转 19%)。[2]
FIAC 对未感染正常细胞(WI-38)的轻微细胞毒性可被等摩尔浓度的脱氧胞苷完全逆转(例如,100 µM FIAC 的毒性从 98% 抑制降至 7% 抑制)。[2]
酶活实验
标准 DNA 聚合酶活性测定: 在 50 µl 反应体系中测定纯化的 DNA 聚合酶(HSV-1、HSV-2、EBV、人 α 和 β)活性。反应体系包含 Tris-HCl 缓冲液(pH 因酶而异)、二硫苏糖醇、MgCl₂、dATP、dTTP、dGTP、以 [³H]dCTP 作为标记前体、活性的小牛胸腺 DNA 模板、牛血清白蛋白、甘油和酶。在 37°C 孵育 30 分钟。终止反应后,将酸不溶性放射性物质收集在硝酸纤维素滤膜上,用三氯乙酸和乙醇洗涤,干燥后在液体闪烁计数器中计数。[1]
竞争性抑制动力学: 为确定抑制类型并计算 KI 值,在含有活性 DNA 模板和作为限速底物的 [³H]dCTP 的体系中,加入浓度递增的抑制剂 FIACTP 进行测定。使用 Lineweaver-Burk 图分析数据。[1]
替代底物实验: 为测试 FIACTP 是否能掺入 DNA,对标准实验进行修改:从反应混合物中省略 dCTP,并加入不同浓度的 FIACTP(或以 araCTP 作为对照)。使用 [³H]dGTP 作为标记前体来监测 DNA 合成。[1]
细胞实验
病毒复制抑制实验: 在多孔板中的 Vero 细胞单层接种病毒(1 PFU/细胞)。2 小时吸附期后,加入含有不同浓度 FIAC 的维持培养基。18-20 小时后,收集上清液,离心,于 -70°C 储存。随后在新的 Vero 细胞单层微孔板上定量病毒滴度。[2]
斑块减少实验: 易感细胞单层接种 10-20 PFU/孔。病毒吸附后,洗去接种物,用含有 1% 甲基纤维素和不同浓度 FIAC 的维持培养基覆盖细胞。斑块形成后计数,计算使斑块减少 50% 所需的药物浓度。[2]
细胞毒性实验: 将未感染的贴壁细胞(WI-38、Vero)以 5 x 10⁴ 细胞/毫升/孔的密度铺板,悬浮细胞(NC-37 淋巴母细胞系)以 4 x 10⁴ 细胞/毫升/孔的密度铺板。加入终浓度为 0.1 至 100 µM 的 FIAC。培养 4 天后,用胰蛋白酶消化收获贴壁细胞,所有细胞类型均与台盼蓝染料混合。使用血细胞计数器计数活细胞。确定使细胞复制抑制 50% 的浓度(ID₅₀)。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
细胞毒性:在为期 4 天的试验中,菲奥西他滨 (FIAC) 对未感染的正常细胞系显示出极低的细胞毒性。Vero 细胞的 50% 抑制剂量 (ID₅₀) 为 5 µM,WI-38 人成纤维细胞为 4 µM,NC-37 人淋巴母细胞为 10 µM。[2]
参考文献

[1]. Selective inhibition of DNA replication in herpes simplex virus infected cells by 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-iodocytosine. J Biol Chem. 1982 Oct 25;257(20):11879-82.

[2]. 2'-fluoro-5-iodo-aracytosine, a potent and selective anti-herpesvirus agent. Antimicrob Agents Chemother. 1980 May;17(5):803-6.

其他信息
菲西他滨已用于研究 HIV 感染和巨细胞病毒感染治疗的临床试验。
菲西他滨是一种嘧啶核苷类似物,对多种疱疹病毒具有活性。菲西他滨在体内转化为三磷酸形式,并抑制病毒 DNA 聚合酶。
菲西他滨 (FIAC)是一种嘧啶核苷类似物,具体而言,是一种 5 位取代的 1-(2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶。[2]
它是一种强效且选择性的抗疱疹病毒药物,对 HSV-1、HSV-2 和 HZV 均有效。[2]
其选择性被认为是由病毒特异性胸苷/嘧啶核苷激酶在感染细胞中优先磷酸化所致,从而导致选择性激活和抗病毒活性。 [2]
FIAC 的盐酸盐极易溶于水(>150 mg/mL)。[2]
在正常细胞中观察到的极低细胞毒性可被脱氧胞苷逆转,这提示了一种在不影响抗病毒疗效的前提下控制体内毒性的潜在策略。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C9H11N3O4FI
分子量
371.10374
精确质量
370.977
CAS号
69123-90-6
PubChem CID
50312
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
2.4±0.1 g/cm3
沸点
524.6±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
271.1±32.9 °C
蒸汽压
0.0±3.1 mmHg at 25°C
折射率
1.791
LogP
-0.27
tPSA
110.6
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
430
定义原子立体中心数目
4
SMILES
C1=C(C(=NC(=O)N1[C@H]2[C@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)F)N)I
InChi Key
GIMSJJHKKXRFGV-BYPJNBLXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C9H11FIN3O4/c10-5-6(16)4(2-15)18-8(5)14-1-3(11)7(12)13-9(14)17/h1,4-6,8,15-16H,2H2,(H2,12,13,17)/t4-,5+,6-,8-/m1/s1
化学名
4-amino-1-((2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-iodopyrimidin-2(1H)-one
别名
DRG-0077; DRG 0077; DRG0077; FIAC; FOAC; NSC 382097; NSC-382097; NSC382097; Fluoroiodoaracytidine. Fluorviodoaracytidine.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~37 mg/mL (~99.70 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6947 mL 13.4735 mL 26.9469 mL
5 mM 0.5389 mL 2.6947 mL 5.3894 mL
10 mM 0.2695 mL 1.3473 mL 2.6947 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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