| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FIIN-1 covalently binds to FGFR1, FGFR2, FGFR3, and FGFR4, as well as the related kinases Flt1 and Flt4. It targets the ATP-binding site of these receptor tyrosine kinases, forming an irreversible covalent bond with a cysteine residue in the kinase domain, leading to sustained inhibition of receptor autophosphorylation and downstream signaling pathways, including the MAPK and PI3K/AKT cascades.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FIIN-1 与 BLK、ERK5、KIT、MET、PDGFRB 和 VEGFR2 的解离常数 (Kd) 分别为 65 nM、160 nM、420 nM、1000 nM、480 nM 和 210 nM。Blk 和 Flt1 的 IC50 值分别为 381 nM 和 661 nM[1]。FIIN-1 (14 nM-46 μM；72 小时) 可抑制 FGF 信号敏感的癌细胞系的增殖[1]。 FIIN-1 (20 nM) 几乎完全抑制了 iFGFR1 的自身磷酸化及其下游 Erk1/2 信号通路。
FIIN-1 与 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 均表现出强效的结合亲和力，其 Kd 值分别为 2.8 nM、6.9 nM、5.4 nM 和 120 nM。它还能与 Flt1 和 Flt4 结合，Kd 值分别为 32 nM 和 120 nM。其生化 IC₅₀ 值分别为：FGFR1 9.2 nM、FGFR2 6.2 nM、FGFR3 11.9 nM 和 FGFR4 189 nM。 FIIN-1 还显示出与 BLK、ERK5、KIT、MET、PDGFRB 和 VEGFR2 的结合，Kd 值范围为 65 至 1000 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
FIIN-1通过抑制FGF信号敏感型癌细胞系的增殖，展现出体内活性。在细胞实验中，它能有效抑制FGFR1的自身磷酸化及其下游Erk1/2的磷酸化。该化合物的不可逆结合机制能够提供持续的靶点抑制，这有利于研究FGFR阻断在肿瘤模型中的长期疗效。
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| 酶活实验 |
对于非细胞酶活性测定，可使用纯化的重组FGFR激酶在无细胞体系中评估FIIN-1对FGFR激酶活性的抑制作用。激酶活性可通过监测肽底物的磷酸化来测定，磷酸化可使用放射性ATP（³³P-ATP）或ADP-Glo™或类似的基于发光的激酶活性测定试剂盒。IC₅₀值的测定方法是将不同浓度的FIIN-1与酶、ATP和底物一起孵育，然后定量磷酸化产物。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型：胃KATO III、SNU-16和FU97细胞；膀胱RT4细胞；肾脏G-401和G-402细胞；肺SBC-3和H520细胞；胰腺A2.1细胞；卵巢A2780和PA-1细胞；骨RD-ES细胞 测试浓度： 孵育时间： 72小时 实验结果：膀胱RT4细胞的EC50为70 nM。胰腺A2.1细胞的EC50为230 nM。骨RD-ES细胞的EC50为2.3 μM。卵巢A2780和PA-1细胞的EC50值分别为0.22 μM和4.6 μM。肺SBC-3和H520细胞的EC50值分别为0.08 μM和4.5 μM。肾G-401和G-402细胞的EC50值分别为0.14 μM和1.65 μM。胃KATO III、SNU-16和FU97细胞的EC50值分别为0.014 μM、0.03 μM和0.65 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 血清饥饿的稳定表达 iFGFR1 的 MCF10A 细胞 测试浓度： 20 nM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 阻断 iFGFR1 的激活及其下游效应分子 Erk1/2 的磷酸化。 FIIN-1 的体外细胞实验包括用该化合物处理 FGFR 依赖性癌细胞系，并评估其增殖、信号传导和凋亡情况。细胞用 FIIN-1（14 nM 至 46 μM）处理 72 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo® 试剂盒检测细胞活力。用 20 nM FIIN-1 处理后，通过蛋白质印迹法评估 FGFR 自磷酸化和下游信号传导（例如 p-ERK1/2）的抑制情况。 |
| 动物实验 |
FIIN-1 的体内动物实验包括将该化合物应用于 FGFR 驱动肿瘤的小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠通过灌胃或腹腔注射接受 FIIN-1 治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。实验终点包括肿瘤体积测量、增殖标志物（Ki-67）和凋亡标志物（TUNEL）的免疫组织化学染色，以及肿瘤组织中 FGFR 信号通路的药效学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FIIN-1 的分子量为 656.60，分子式为 C₃₂H₃₉Cl₂N₇O₄。它通常以固体粉末的形式储存在 -20°C 下，在此条件下至少可稳定保存 12 个月。储备液可在 0-4°C 下保存长达 1 个月。该化合物可溶于 DMSO，通常使用合适的载体（例如 PEG400 或羧甲基纤维素）配制用于体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，FIIN-1 不适用于人类治疗用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。该化合物的作用机制不可逆，因此应谨慎操作，避免意外接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FIIN-1 是一种用于研究 FGFR 生物学和验证 FGFR 作为癌症治疗靶点的宝贵研究工具。它已被用于众多研究中，以探究 FGFR 信号通路在肿瘤发生、转移和耐药性中的作用。该化合物仅供研究用途，可从多家商业供应商处购买。
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| 分子式 |
C32H39CL2N7O4
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|---|---|
| 分子量 |
656.6
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| 精确质量 |
691.221
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| CAS号 |
1256152-35-8
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| PubChem CID |
53348188
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.683
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| tPSA |
112.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
947
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DNVFTXQYIYFQBW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H39Cl2N7O4/c1-6-26(42)37-23-13-11-12-21(16-23)19-41-30-22(18-36-31(38-30)35-14-9-10-15-39(7-2)8-3)20-40(32(41)43)29-27(33)24(44-4)17-25(45-5)28(29)34/h6,11-13,16-18H,1,7-10,14-15,19-20H2,2-5H3,(H,37,42)(H,35,36,38)
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| 化学名 |
N-[3-[[3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-7-[4-(diethylamino)butylamino]-2-oxo-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-1-yl]methyl]phenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
FIIN 1; FIIN-1; FIIN1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5230 mL | 7.6150 mL | 15.2300 mL | |
| 5 mM | 0.3046 mL | 1.5230 mL | 3.0460 mL | |
| 10 mM | 0.1523 mL | 0.7615 mL | 1.5230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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