| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 LPS 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞中，非马沙坦（62.5、125 或 250 μM）能有效且浓度依赖性地抑制 LPS 诱导的一氧化氮 (NO) 生成。阳性对照 NIL (20 μM) 也抑制了 NO 的产生 [4]。
非马沙坦 (62.5、125 或 250 μM) 浓度依赖性地抑制了 LPS 诱导的 RAW264.7 巨噬细胞中 iNOS 蛋白表达的上调，该结果通过 Western blot 分析确定 [4]。 非马沙坦 (62.5、125 或 250 μM) 显著降低了 LPS 诱导的 RAW264.7 巨噬细胞中 iNOS mRNA 的水平，该结果通过 qRT-PCR 确定 [4]。 非马沙坦 (62.5、125 或 250 μM) 浓度依赖性地抑制了 LPS 诱导的 RAW264.7 巨噬细胞中 iNOS 启动子活性的增加，该结果通过荧光素酶报告基因检测确定。 [4]. 非马沙坦（62.5、125 或 250 μM）可抑制 RAW264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的 NF-κB 依赖性荧光素酶活性的增加[4]。 非马沙坦（250 μM）可显著降低 RAW264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的 NF-κB-DNA 结合活性（通过 EMSA 检测，30 或 60 分钟时）[4]。 非马沙坦（62.5、125 或 250 μM）可浓度依赖性地降低 LPS 诱导的 NF-κB-DNA 结合活性（60 分钟时），并显著抑制 LPS 诱导的 NF-κB p65 和 p50 亚基的核转位[4]。 非马沙坦（62.5、125、或 250 μM）显著降低了 LPS 诱导的 AP-1 转录活性 [4]。 非马沙坦 (250 μM) 降低了 RAW264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的 AP-1-DNA 结合活性（通过 EMSA 测定），该活性在 30 或 60 分钟时降低 [4]。 非马沙坦 (62.5、125 或 250 μM) 浓度依赖性地减弱了 LPS 诱导的 c-Fos 和 c-Jun（AP-1 亚基）的核转位 [4]。 使用表达 OATP1B1 的非洲爪蟾卵母细胞进行的体外转运研究表明，非马沙坦 抑制了 OATP1B1 底物雌酮-3-硫酸盐 (ES) 的摄取。该抑制作用的 IC50 值为 11.6 ± 2.4 μM [3]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠脓毒症模型中，用非马沙坦进行预处理可提高已建立LPS诱导内毒素血症的小鼠的存活率[4]。
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| 酶活实验 |
为了评估OATP1B1介导的摄取抑制情况，我们合成了编码OATP1B1转运蛋白的cRNA，并将其注射到非洲爪蟾卵母细胞中。卵母细胞在18°C下孵育2天，以确保高表达。在对照组卵母细胞中定量分析了已知OATP1B1底物[3H]雌酮-3-硫酸盐（ES）的特异性摄取。为了评估抑制效果，我们向卵母细胞中加入不同浓度的非马沙坦（0.1-200 μM）和35 nM [3H]ES。孵育30分钟后，加入冰冷的ND96溶液终止反应。卵母细胞洗涤5次后，将单个卵母细胞压碎，并在液体闪烁计数器中定量分析其放射性。测定了不同浓度非马沙坦的初始ES吸收率（ν），并以对照组（未添加非马沙坦）的吸收率百分比表示。[3]
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| 细胞实验 |
将RAW264.7巨噬细胞接种于培养皿中，并在有或无LPS（1 μg/mL）的条件下，以及有或无不同浓度（62.5、125或250 μM）的非马沙坦的情况下孵育24小时。采用Griess反应测定培养基中积累的亚硝酸盐。将等体积的细胞培养基与Griess试剂混合，室温孵育10分钟，并在540 nm处测定吸光度[4]。
细胞预先用非马沙坦（62.5、125或250 μM）处理1小时，然后用LPS（1 μg/mL）处理24小时。提取总细胞蛋白，经SDS-PAGE电泳分离后，电转印至PVDF膜上。将免疫印迹膜与 iNOS、p65、c-Jun、c-Fos、PARP 或 β-actin 的一抗孵育，随后与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育。印迹膜采用增强化学发光法显色 [4]。 从用 LPS (1 μg/mL) 刺激的细胞中分离总细胞 RNA，刺激过程中加入或不加入非马沙坦 (62.5、125 或 250 μM)。使用 MuLV 逆转录酶将 RNA 逆转录，并使用 SYBR Green 染料和 iNOS 和 β-actin 的特异性引物进行 PCR 扩增。稳态mRNA水平通过定量实时PCR测定[4]。 对于iNOS启动子活性检测，将RAW264.7巨噬细胞与pGL3-iNOS启动子（-1592/+185）报告质粒载体和phRL-TK质粒（作为内参）共转染。转染后，细胞用非马沙坦预处理1小时，然后用LPS（1 μg/mL）刺激18小时。裂解细胞，并使用荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性[4]。 对于NF-κB和AP-1报告基因检测，将细胞与pNF-κB-luc或pAP-1-luc报告质粒载体以及phRL-TK质粒瞬时共转染。转染后，细胞用不同浓度（62.5、125 或 250 μM）的非马沙坦预处理 1 小时，然后用 LPS（1 μg/mL）刺激 18 小时。收集细胞并测定荧光素酶活性[4]。 对于 EMSA，从用非马沙坦（62.5、125 或 250 μM）处理 1 小时后，再用 LPS（1 μg/mL）刺激 30 或 60 分钟的细胞中制备核提取物。将 5 μg 核提取物与双链生物素末端标记的 NF-κB 或 AP-1 寡核苷酸混合。使用化学发光 EMSA 试剂盒测定 DNA 结合活性[4]。 |
| 动物实验 |
该研究采用LPS诱导的小鼠脓毒症模型。现有文献[4]未提供关于非马沙坦的药物制剂、剂量、给药途径或给药频率的详细信息。
药代动力学人体研究是一项开放标签、单剂量、平行研究。受试者禁食10小时后，单次口服240 mg非马沙坦，并用240 ml水送服。给药4小时后允许进食[1]。 药物相互作用研究是一项开放标签、两周期、两序列、交叉、多剂量研究。在一个周期中，一组受试者连续7天每日单次口服80 mg阿托伐他汀，另一组受试者连续7天每日单次口服80 mg阿托伐他汀和240 mg非马沙坦。第一阶段结束后，进行为期一周的洗脱期，之后志愿者接受相反的治疗。在每个阶段的第七天，受试者在隔夜禁食后接受给药，禁食持续至给药后4小时[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
达峰时间 (Tmax) 为 0.5–1.3 小时。大部分以原形经胆汁排泄，尿液排泄量不足 3%。生物半衰期消除半衰期为 7–10 小时。 健康青年（19-45 岁）和老年（≥65 岁）男性受试者单次口服 240 mg 菲马沙坦后：老年受试者 (n=10) 的平均 AUC0-∞ 为 2899.0 ng/mL/h，显著高于青年受试者 (n=12) 的 1767.4 ng/mL/h (p = 0.03)。老年受试者的几何平均 AUC0-∞ 比青年受试者高 69.4%。老年受试者的几何平均血药浓度峰值（Cmax）比年轻受试者（658.2 ± 684.5 ng/mL）高81.2%（老年受试者为1103.5 ± 951.7 ng/mL），但差异无统计学意义（p = 0.107）。老年受试者的中位达峰时间（tmax）为1.0小时（范围0.5-6.0小时），年轻受试者为1.0小时（范围0.5-3.0小时）。老年受试者的平均消除半衰期（t1/2）为6.6 ± 1.3小时，年轻受试者为6.0 ± 1.7小时（p = 0.203）。老年受试者的平均表观口服清除率（CL/F）为1688.4 ± 1074.0 mL/min，年轻受试者为2797.7 ± 1201.0 mL/min（p = 0.03）。老年受试者的平均表观分布容积 (Vd/F) 为 973.7 ± 705.2 L，年轻受试者为 1481.8 ± 882.9 L (p = 0.069) [1]。 在文献中引用的一项先前研究中，大鼠和犬口服非马沙坦后，全身生物利用度为 34.2% 至 37.7%，大部分放射性剂量 (97.3%) 在给药后 72 小时经胆汁从大鼠粪便中排出，而未代谢的原药是血浆中的主要循环成分 [1]。 根据研究者手册和 Lane 等人的报告，非马沙坦 的血浆峰浓度在给药后 0.5 至 3 小时之间出现。非马沙坦与血浆蛋白的结合率很高（95.6%～97.2%）。单次口服给药后，在20～480 mg剂量范围内，其药代动力学呈剂量依赖性，平均消除半衰期约为9～16小时。重复给药后，3天内即可达到稳态血浆浓度，未观察到蓄积[1]。非马沙坦主要通过细胞色素P450 3A (CYP3A)代谢。它既是有机阴离子转运多肽1B1 (OATP1B1; SLC21A6)的底物，也是其抑制剂。给药后24小时内，尿液中回收的非马沙坦剂量不足3%[3]。 与单独服用阿托伐他汀相比，非马沙坦（240 mg）与阿托伐他汀（80 mg）联合用药可使阿托伐他汀酸的几何平均Cmax,ss增加1.89倍（95% CI：1.49-2.39），AUCτ,ss增加1.19倍（0.96-1.48）。非马沙坦还可使2-羟基阿托伐他汀酸的平均Cmax,ss和AUCτ,ss分别增加2.45倍（1.80-3.35）和1.42倍（1.09-1.85）[3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在单剂量研究（240 mg）中，非马沙坦耐受性良好。22 名受试者中，8 名（36.4%）发生了 13 例治疗期间出现的不良事件 (TEAE)。其中 4 例（1 例头晕、1 例头痛和 2 例肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高）发生在年轻组中，被认为可能与药物相关，且严重程度为轻度至中度。除 1 名患有既往左侧腹股沟疝的老年受试者外，其余 TEAE 均不严重。大多数受试者的血压下降程度轻微、短暂且无症状 [1]。在药物相互作用研究（多次服用 80 mg 阿托伐他汀，或同时服用 240 mg 非马沙坦）中，30 名受试者中有 17 名报告了共 39 例不良事件 (AE)。大多数 AE 为短暂性，且所有 AE 的严重程度均为轻度，未发生严重 AE。三名受试者因不良事件（AE）而中止试验（一名出现荨麻疹，两名出现血肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高和肌痛，可能与剧烈运动有关）。生命体征、心电图或实验室检查均未见显著变化[3]。
非马沙坦的蛋白结合率>95%[3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
非马沙坦属于联苯类药物。它是一种血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），用于治疗高血压和心力衰竭。临床试验表明，非马沙坦与氢氯噻嗪（一种利尿剂）联合用药安全有效。非马沙坦于2010年9月9日在韩国获准上市，由博灵制药以商品名Kanarb销售。适应症：用于治疗高血压和心力衰竭。作用机制：血管紧张素II激活AR1受体，导致血管收缩和去甲肾上腺素释放增加。去甲肾上腺素通过作用于α1-肾上腺素能受体进一步增强血管收缩。它还刺激醛固酮分泌，从而增加肾小管对钠和水的重吸收。非马沙坦与血管紧张素II受体1 (AR1) 结合并拮抗其活性，从而阻止血管收缩，减少醛固酮分泌，增加钠排泄，最终导致血容量减少。这些作用共同作用，产生降血压效果。
药效学 非马沙坦是一种选择性血管紧张素受体1 (AR1) 抑制剂。它通过抑制血管收缩来降低血压。 非马沙坦已获得韩国食品药品监督管理局 (KFDA) 批准，用于治疗原发性高血压[1][4]。 炎症过程在高血压的病理生理学中起着重要作用。血管紧张素II是一种促炎因子，而像非马沙坦这样的血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 除了控制血压外，还可能发挥一般的抗炎作用。非马沙坦通过抑制巨噬细胞中的 NF-κB 和 AP-1 来抑制 iNOS 的表达，提示其可能具有改善炎症性疾病的潜力 [4]。年龄对非马沙坦药代动力学的影响较小（老年受试者的 AUC 增加不足两倍）[1]。非马沙坦与阿托伐他汀的相互作用较弱（AUC 增加不足 2 倍），但联合用药时建议对患者进行仔细评估 [3]。非马沙坦抑制或诱导细胞色素 P450 酶的能力很弱 [3]。 |
| 分子式 |
C27H31N7OS
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|---|---|
| 分子量 |
501.65
|
| 精确质量 |
501.231
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| CAS号 |
247257-48-3
|
| 相关CAS号 |
Fimasartan-d6
|
| PubChem CID |
9870652
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
693.0±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
372.9±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.658
|
| LogP |
4.53
|
| tPSA |
124.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
849
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H31N7OS/c1-5-6-11-24-28-18(2)23(16-25(36)33(3)4)27(35)34(24)17-19-12-14-20(15-13-19)21-9-7-8-10-22(21)26-29-31-32-30-26/h7-10,12-15H,5-6,11,16-17H2,1-4H3,(H,29,30,31,32)
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| 化学名 |
2-(2-Butyl-4-methyl-6-oxo-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-4-biphenylyl]methyl}-1,6-dihydro-5-pyrimidinyl)-N,N-dimethylethanethioamide
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| 别名 |
BR-A657; BR A657; BRA 657; BR-A-657.K; BRA657; Fimasartan. brand name: Kanarb.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 49 mg/mL (~97.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9934 mL | 9.9671 mL | 19.9342 mL | |
| 5 mM | 0.3987 mL | 1.9934 mL | 3.9868 mL | |
| 10 mM | 0.1993 mL | 0.9967 mL | 1.9934 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01672476 | Completed | Drug: Valsartan Drug: Fimasartan |
Hypertension | Boryung Pharmaceutical Co., Ltd | April 2012 | Phase 3 |
| NCT03250052 | Completed | Drug: (fimasartan or linagliptin) x 7days Drug: (fimasartan and linagliptin) x 7days |
Hypertension | Boryung Pharmaceutical Co., Ltd | August 14, 2017 | Phase 1 |
| NCT05173025 | Recruiting | Drug: Fimasartan | Hypertension Atherosclerosis |
Seoul National University Bundang Hospital |
January 1, 2018 | Phase 4 |
| NCT00937651 | Completed | Drug: Fimasartan (BR-A-657•K) 20 mg Drug: Fimasartan (BR-A-657•K) 60 mg |
Essential Hypertension | Boryung Pharmaceutical Co., Ltd | April 2005 | Phase 2 |
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