| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLT3-IN-16 targets FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in hematopoietic stem cell proliferation and differentiation. FLT3 is frequently mutated in acute myeloid leukemia, with internal tandem duplications (ITD) and point mutations in the tyrosine kinase domain (TKD) being the most common alterations. By inhibiting FLT3 kinase activity with an IC50 of 1.1 μM, FLT3-IN-16 blocks downstream signaling pathways that promote leukemic cell survival and proliferation. The compound specifically targets the ATP-binding site of the kinase domain, preventing phosphorylation and activation of the receptor. This targeted approach offers a more effective cancer therapy by selectively inhibiting FLT3-mutant cells while sparing normal cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 9，FLT3-IN-16，对 MV4-11 细胞表现出抗增殖作用，IC50 值为 2.0 μM [1]。体外研究表明，FLT3-IN-16 对携带 FLT3-ITD 突变的人类急性髓系白血病 (AML) 细胞系 MV4-11 具有显著的抗增殖作用，IC50 值为 2.0 μM。在无细胞实验中，该化合物对 FLT3 酪氨酸激酶活性的抑制作用 IC50 值为 1.1 μM。在细胞实验中，FLT3-IN-16 (0-10 μM) 表现出浓度依赖性的细胞增殖抑制作用。该化合物有效阻断 FLT3 介导的信号通路，导致 FLT3 依赖性白血病细胞存活率降低和凋亡增加。这些体外实验结果支持FLT3-IN-16作为急性髓系白血病（AML）靶向治疗药物的潜力，尤其适用于携带FLT3突变的患者。该化合物在MV4-11细胞中的活性证实了其在相关细胞环境中抑制FLT3信号传导的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
FLT3-IN-16 的体内活性已在急性髓系白血病 (AML) 的临床前模型中进行了研究。该化合物正在临床前研究中，有望成为 AML 的潜在治疗药物，尤其适用于 FLT3 突变型 AML 患者。FLT3-IN-16 旨在通过抑制体内 FLT3 活性来阻止白血病细胞生长并改善患者预后。该化合物已在 AML 动物模型中进行了评估，结果表明其能够抑制肿瘤生长并提高生存率。这些临床前研究支持将 FLT3-IN-16 进一步开发为 FLT3 突变型 AML 的靶向治疗药物。目前正在对该化合物的口服生物利用度和药代动力学特性进行表征，以优化体内疗效研究的给药方案。
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| 酶活实验 |
FLT3-IN-16 的体外酶活性测定通常包括使用重组 FLT3 蛋白和肽底物来测量其对 FLT3 激酶活性的抑制作用。将该化合物溶解于 DMSO 中配制成储备液，然后用测定缓冲液稀释至所需浓度（通常为 0-10 μM）。加入 ATP 启动激酶反应，并使用发光或荧光检测系统测量磷酸化底物的量。IC50 值通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图来计算。对于受体结合研究，可以使用放射性标记 ATP 的竞争性结合实验或荧光偏振技术来确定 FLT3-IN-16 与 FLT3 激酶结构域的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
FLT3-IN-16 的体外细胞实验采用 AML 细胞系（例如 MV4-11）进行，这些细胞系携带 FLT3-ITD 突变。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度递增的 FLT3-IN-16 (0-10 μM) 处理 48-72 小时。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力，以确定抗增殖 IC50 值。在机制研究中，用该化合物处理细胞后收集细胞，进行 Western blot 分析，以评估 FLT3 磷酸化及其下游信号蛋白（例如 STAT5、AKT 和 ERK）的表达。使用 Annexin V/PI 双染结合流式细胞术检测细胞凋亡。使用碘化丙啶染色进行细胞周期分析。该化合物通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释，最终 DMSO 浓度保持在 0.1% 以下，以避免细胞毒性。
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| 动物实验 |
本研究采用急性髓系白血病（AML）异种移植小鼠模型进行FLT3-IN-16的体内动物实验。将FLT3突变型AML细胞（如MV4-11）皮下或静脉注射至免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成后，以不同剂量口服或腹腔注射FLT3-IN-16治疗小鼠。通过游标卡尺测量或生物发光成像监测肿瘤生长。研究结束时，切除肿瘤并分析FLT3磷酸化及其下游信号通路。通过在给药后不同时间点采集血样进行药代动力学研究，以确定化合物的暴露量和半衰期。通过监测体重、临床症状以及主要器官的组织病理学检查评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
动物研究中，FLT3-IN-16 的给药制剂通常包括将该化合物溶解于合适的溶剂中，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水或 PBS。根据研究设计，该化合物可通过口服或腹腔注射给药，剂量范围为 1-50 mg/kg。通过血浆浓度-时间曲线测定药代动力学参数，包括 Cmax、Tmax、半衰期和 AUC。可进行组织分布研究以评估化合物在靶器官中的蓄积情况。代谢研究可确定主要代谢物和消除途径。通过比较口服和静脉给药，计算化合物的生物利用度。这些药代动力学数据对于优化疗效研究的给药方案至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FLT3-IN-16 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。在动物模型中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好，未观察到显著不良反应。标准毒理学研究包括急性毒性试验以确定最大耐受剂量，以及重复给药毒性试验以评估长期给药的影响。对主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺和脾脏）进行组织病理学检查，以识别任何靶器官毒性。监测血液学参数以评估骨髓抑制，这是 FLT3 抑制剂已知的一类效应。评估该化合物对 FLT3 相对于其他激酶的选择性，以预测潜在的脱靶效应。进行遗传毒性和心脏毒性（hERG）研究以评估安全性问题。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FLT3-IN-16（CAS 298207-49-5）是一种强效的FLT3抑制剂，IC50值为1.1 μM。该化合物的分子式为C15H15N3O2S，分子量为301.36 g/mol。在一些文献中，它也被称为化合物9。FLT3-IN-16对MV4-11细胞具有抗增殖作用，IC50值为2.0 μM。该化合物正在被研究用于治疗急性髓系白血病（AML），特别是FLT3突变患者。FLT3是AML中最常见的突变基因之一，因此是一个极具吸引力的治疗靶点。FLT3-IN-16仅供研究使用，尚未获准用于临床。该化合物以粉末形式储存于-20°C，可保存长达3年；或以溶剂形式储存于-80°C，可保存长达1年。
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| 分子式 |
C15H15N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
301.363501787186
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| 精确质量 |
301.088
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| CAS号 |
298207-49-5
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| PubChem CID |
722715
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.391±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
394.8±42.0 °C(Predicted)
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
418
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC2=C(C1)C(=C(S2)NC(=O)C3=CN=CC=C3)C(=O)N
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| InChi Key |
VPZYTLSYUXWBNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15N3O2S/c16-13(19)12-10-5-1-2-6-11(10)21-15(12)18-14(20)9-4-3-7-17-8-9/h3-4,7-8H,1-2,5-6H2,(H2,16,19)(H,18,20)
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| 化学名 |
N-(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~82.96 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3183 mL | 16.5915 mL | 33.1829 mL | |
| 5 mM | 0.6637 mL | 3.3183 mL | 6.6366 mL | |
| 10 mM | 0.3318 mL | 1.6591 mL | 3.3183 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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