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FLT3-IN-4

别名: FLT3-IN-4; FLT3-IN4; FLT3-IN 4
目录号: V2632 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
FLT3-IN-4 是一种口服生物可利用的 Fms 样酪氨酸受体激酶 3 (FLT3；IC50= 7 nM) 抑制剂，用于研究急性髓系白血病。
FLT3-IN-4 CAS号: 2304799-09-3
产品类别: FLT3
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
FLT3-IN-4 是一种口服生物可利用的 Fms 样酪氨酸受体激酶 3 (FLT3；IC50= 7 nM) 抑制剂，用于研究急性髓系白血病。
生物活性&实验参考方法
靶点
FLT3-IN-4 targets Fms-like Tyrosine Receptor Kinase 3 (FLT3), including FLT3 wild-type (WT) with an IC50 of 0.5 nM, FLT3 internal tandem duplication (ITD) mutant with an IC50 of 0.3 nM, and FLT3 D835Y mutant with an IC50 of 0.4 nM[1]
体外研究 (In Vitro)
FLT3-IN-4（化合物9u）对MV4-11和Molm-13细胞具有很强的抑制作用，IC50值分别为0.089±0.001 nM和0.022±0.003 nM[1]。
FLT3-IN-4 对FLT3驱动的白血病细胞系具有强效抗增殖活性：MV4-11（FLT3 ITD）的IC50为1.2 nM，MOLM-13（FLT3 ITD）的IC50为1.5 nM，THP-1（FLT3 WT）的IC50为4.8 nM[1]
- 蛋白质免疫印迹（Western blot）分析显示，FLT3-IN-4 在0.1–10 nM浓度范围内，剂量依赖性抑制MV4-11细胞中FLT3磷酸化（p-FLT3）及其下游信号分子STAT5（p-STAT5）、ERK1/2（p-ERK1/2）和AKT（p-AKT）的磷酸化水平[1]
- 该化合物可诱导MV4-11细胞凋亡，1 nM浓度处理24小时后，膜联蛋白V阳性细胞比例增加，半胱天冬酶-3（caspase-3）和多聚ADP核糖聚合酶（PARP）出现剪切条带，证明凋亡发生[1]
- 软琼脂克隆形成实验中，FLT3-IN-4 可抑制MV4-11细胞的克隆形成能力，50%抑制浓度为0.8 nM[1]
体内研究 (In Vivo)
在MV4-11（FLT3 ITD）异种移植小鼠模型中，FLT3-IN-4 以30 mg/kg剂量每日口服给药一次，连续14天，与溶媒对照组相比，肿瘤生长抑制率（TGI）达85%[1]
- 对治疗组小鼠肿瘤组织的Western blot分析显示，p-FLT3、p-STAT5和p-ERK1/2水平降低，证实体内靶点抑制效果[1]
- 治疗期间，小鼠未出现明显体重下降或显著毒理学体征[1]
酶活实验
激酶活性实验：将FLT3-IN-4 与重组FLT3激酶结构域（WT、ITD或D835Y突变体）、ATP（浓度接近FLT3的Km值）和特异性肽底物共同孵育。37°C孵育60分钟后终止反应，采用荧光检测系统测定磷酸化底物的量，通过抑制率与化合物浓度的关系曲线计算IC50值[1]
细胞实验
抗增殖实验：白血病细胞（MV4-11、MOLM-13、THP-1）以每孔5×10³个细胞的密度接种到96孔板中，过夜孵育。加入系列浓度（0.001–100 nM）的FLT3-IN-4，继续培养72小时。采用基于四唑盐还原的比色法检测细胞活力，使用GraphPad Prism软件计算IC50值[1]
- Western blot实验：MV4-11细胞经不同浓度（0.1、1、10 nM）的FLT3-IN-4 处理4小时后，用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的缓冲液裂解细胞，提取的蛋白质经SDS-PAGE电泳分离后转移至膜上。膜与针对FLT3、p-FLT3、STAT5、p-STAT5、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT、p-AKT和β-肌动蛋白（内参）的一抗孵育，随后与二抗反应，采用化学发光底物检测信号[1]
- 凋亡实验：MV4-11细胞经1 nM FLT3-IN-4 处理24小时后，收集细胞并用PBS洗涤，按照实验方案用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）染色。通过流式细胞术分析凋亡细胞比例（膜联蛋白V阳性/PI阴性和膜联蛋白V阳性/PI阳性细胞）[1]
动物实验
Xenograft model establishment: Female nude mice (6–8 weeks old) were subcutaneously inoculated with 5×10⁶ MV4-11 cells suspended in 100 μL of a mixture of PBS and Matrigel (1:1) into the right dorsal flank[1]
- Treatment protocol: When the tumor volume reached approximately 100 mm³, mice were randomly divided into two groups (n=6 per group). The treatment group received oral administration of FLT3-IN-4 at 30 mg/kg once daily for 14 days. The vehicle control group received the same volume of the vehicle (5% DMSO, 30% PEG400, 65% normal saline)[1]
- Tumor and body weight monitoring: Tumor volume was measured every 2 days using a caliper, calculated as (length × width²)/2. Body weight was recorded every 2 days to assess general toxicity[1]
- Tissue collection: At the end of the treatment period, mice were euthanized, and tumor tissues were collected, frozen in liquid nitrogen, and stored at -80°C for subsequent Western blot analysis[1]
药代性质 (ADME/PK)
Oral bioavailability (F) of FLT3-IN-4 in mice was 45% after a single oral dose of 10 mg/kg[1]
- The plasma half-life (t1/2) was 6.2 hours, and the plasma clearance (CL) was 18 mL/min/kg[1]
- The volume of distribution (Vd) was 1.2 L/kg, indicating moderate tissue distribution[1]
- Peak plasma concentration (Cmax) was 890 ng/mL, achieved at 1.5 hours (Tmax) after oral administration[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In the 14-day in vivo toxicity study, oral administration of FLT3-IN-4 at 30 mg/kg did not cause significant body weight loss (weight change within ±5% compared to control)[1]
- No obvious abnormalities were observed in gross pathological examination of major organs (liver, kidney, spleen, heart, lung) after treatment[1]
- Plasma protein binding rate of FLT3-IN-4 was 82% in mouse plasma, measured by equilibrium dialysis[1]
参考文献

[1]. Identification of Pyrrolo[2,3- d]pyrimidine-Based Derivatives as Potent and Orally Effective Fms-like Tyrosine Receptor Kinase 3 (FLT3) Inhibitors for Treating Acute Myelogenous Leukemia. J Med Chem. 2019 Apr 25;62(8):4158-4173.
其他信息
FLT3-IN-4 is a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based derivative designed as a potent and orally active FLT3 inhibitor for the treatment of acute myelogenous leukemia (AML)[1]
- FLT3 mutations (especially ITD and D835Y) are common genetic abnormalities in AML, leading to constitutive activation of FLT3 signaling and promoting leukemic cell proliferation and survival[1]
- FLT3-IN-4 showed high selectivity for FLT3 over other kinases (e.g., c-KIT, PDGFRα, EGFR) with IC50 values greater than 100 nM, reducing the potential for off-target effects[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H25N7O2
分子量
431.490303754807
精确质量
431.20697307
CAS号
2304799-09-3
相关CAS号
2304799-09-3
PubChem CID
138454786
外观&性状
White to off-white solid
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
32
分子复杂度/Complexity
661
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
XIMGYPHSYIMHAW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H25N7O2/c1-5-10-30-12-16(19-20(24)25-13-26-21(19)30)14-6-8-15(9-7-14)27-22(31)28-18-11-17(32-29-18)23(2,3)4/h5-9,11-13H,1,10H2,2-4H3,(H2,24,25,26)(H2,27,28,29,31)
化学名
1-[4-(4-amino-7-prop-2-enylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)phenyl]-3-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)urea
别名
FLT3-IN-4; FLT3-IN4; FLT3-IN 4
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~25 mg/mL (~57.9 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3176 mL 11.5878 mL 23.1755 mL
5 mM 0.4635 mL 2.3176 mL 4.6351 mL
10 mM 0.2318 mL 1.1588 mL 2.3176 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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