Fludioxonil   中文名称: 咯菌酯

吸收、分布和排泄
本研究探讨了¹⁴C-吡咯标记的氟啶虫酰胺在山羊体内的代谢情况……两只山羊连续4天口服饲喂放射性标记的氟啶虫酰胺，饲喂量相当于饲料中100 ppm的浓度。第4天，以氟啶虫酰胺计的放射性残留量分别为：里脊肉0.07 mg/kg，脂肪0.19 mg/kg，肝脏5.8 mg/kg，肾脏2.9 mg/kg，乳汁2.2 mg/kg。有机溶剂提取后，肝脏释放了35%的放射性残留量，肌肉释放了76%，肾脏释放了50%，脂肪释放了35%，乳汁释放了87%，乳汁释放了90%。用蛋白酶处理肝脏、肾脏和肌肉溶剂提取后的固体残渣，可释放剩余放射性的75-91%。经2,4-二硝基氟苯衍生化后，释放的放射性物质中只有不到一半被鉴定为蛋白质。
连续8天，给5只产蛋鸡喂食含有[(14)C-吡咯]氟啶虫酰胺的明胶胶囊，饲料添加量相当于约89 ppm。绝大多数放射性标记残留物通过粪便排出（占总给药剂量的88-102%）。以氟啶虫酰胺计，组织和蛋中放射性残留物的含量如下：肝脏，8.9 mg/kg；肌肉，0.12 mg/kg；带脂肪的皮肤，0.25 mg/kg；腹膜脂肪，0.17 mg/kg；蛋黄，1.8 mg/kg（第7天）；蛋清，0.054 mg/kg（第7天）。一系列有机溶剂萃取实验表明，肝脏、肾脏、肌肉、含脂肪的皮肤、蛋清和蛋黄中分别释放了61%、33%、62%、42%、74%和83%的放射性活度（TRR）。将肝脏（33% TRR）、肾脏（54%）和肌肉（34%）溶剂萃取后的剩余固体用蛋白酶溶解，并用2,4-二硝基氟苯进行表征。蛋白酶溶解了肝脏中54%、肾脏中63%和肌肉中67%的未萃取放射性活度。约25%的释放放射性（<10% TRR）在pH 2条件下被2,4-二硝基氟苯衍生化，表明氨基酸末端存在氨基。碱性水解（15% KOH，95℃）从溶剂萃取的肝脏中释放出所有剩余的放射性物质（33% TRR），但这些放射性物质只能被鉴定为酸性极性化合物。在鸡蛋、肝脏、肾脏、肌肉和含脂肪的皮肤中分别鉴定出约69%、24%、14%、44%和29%的TRR……
一项饲喂试验中，三组奶牛（每组三头）分别在日粮中添加0.55 ppm、1.6 ppm或5.5 ppm的氟啶虫酰胺，饲喂时间为28-30天。氟啶虫酰胺及其代谢物（以 CGA-192155 (2,2-二氟苯并[1,1]二氧杂环戊烯-4-羧酸) 测定）的残留量仅在最高饲喂水平 (5.5 ppm) 下可定量检测……在反刍动物组织中，饲喂水平分别为计算日粮负荷的 60 倍（奶牛）和 80 倍（肉牛）时，均未检测到可定量的残留。在 5.5 ppm 的饲喂水平下，肝脏和肾脏中分别检测到浓度为 0.014-0.017 mg/kg 和 0.022-0.025 mg/kg 的氟啶虫酰胺及其代谢物。脂肪和肌肉中均未检测到。
氟啶虫酰胺的经皮吸收率（不包括与皮肤结合的物质）在体内大鼠中较低 (< 5%)，在体外人皮肤中也较低 (< 0.5%)。在一项体外大鼠皮肤渗透研究中，低剂量给药时的皮肤吸收值与体内研究结果（< 2%）相当，但高剂量给药时，皮肤吸收值显著高估了体内吸收值（38%）。

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代谢/代谢物
两只山羊连续4天口服放射性标记的氟啶虫酰胺，剂量相当于饲料中100 ppm的浓度……在肌肉中鉴定出的主要成分是氟啶虫酰胺，分别占两只山羊总残留量的24%和43%。同样，氟啶虫酰胺也是网膜脂肪残留物的主要成分，占总残留量的83%。在肌肉中鉴定出的主要代谢物是氟啶虫酰胺2-羟基或5-羟基衍生物的硫酸盐结合物（分别占总残留量的22%和2%）。在肌肉中鉴定出的次要代谢物（< 10% TRR）包括氟啶虫酰胺的2-O-葡萄糖醛酸苷衍生物和5-O-葡萄糖醛酸苷衍生物。（位置编号指的是吡咯环。）肌肉中约50%的残留物和脂肪中83%的残留物被鉴定出来。肾脏和肝脏中发现了多种成分。在肾脏中鉴定出的成分包括：氟啶虫酰胺的2-O-葡萄糖醛酸苷衍生物（23% TRR）；7'-O-葡萄糖醛酸苷衍生物（8% TRR）；5-O-葡萄糖醛酸苷衍生物（15% TRR）；氟啶虫酰胺（2% TRR）；以及2-或5-O-硫酸酯（0.7% TRR），总鉴定率为48%。在肝脏中，仅鉴定出氟啶虫酰胺（14% TRR）。此外，还发现了两种不稳定的化合物（24% TRR）。未鉴定出不含吡咯-苯基连接的化合物。
连续8天，给5只产蛋母鸡饲喂含有[(14)C-吡咯]氟啶虫酰胺的明胶胶囊，饲喂量相当于饲料中约89 ppm的氟啶虫酰胺……在鸡蛋中鉴定出的主要代谢物是氟啶虫酰胺1-羟基衍生物的硫酸盐结合物（40% TRR）、琥珀酰胺酸衍生物（10% TRR）以及2-羟基或5-羟基衍生物的硫酸盐结合物（13% TRR）。氟啶虫酰胺在鸡蛋中含量较低（2.1% TRR）。在肝脏中，仅鉴定出琥珀酰胺酸衍生物这一显著代谢物，其含量约为6% TRR。在肾脏中鉴定出的代谢物为2-羟基或5-羟基衍生物的葡萄糖醛酸苷结合物（4.7% TRR）、氟啶虫酰胺（2.6% TRR）和7'-羟基衍生物（2.8% TRR）。在胸肌中鉴定出的主要成分为氟啶虫酰胺（29% TRR）和1-羟基衍生物的硫酸盐结合物。附着脂肪的皮肤也存在类似情况，其中含有氟啶虫酰胺（9.8%）和1-羟基衍生物的硫酸盐结合物（14%）。基于对母鸡代谢研究的表征和鉴定，得出结论：家禽的代谢涉及吡咯环C-2、C-5和N-1位以及苯并二氧杂环戊烯环C-7'位的氧化。随后形成硫酸盐或葡萄糖醛酸苷结合物。 C-2羟基吡咯进一步氧化生成2,5-二氧代-2,5-二氢吡咯和琥珀酰胺酸衍生物。后两种化合物是家禽特有的。在母鸡体内发现的其余代谢物以及在反刍动物体内发现的所有代谢物也在大鼠体内发现。
氟啶虫酰胺及其代谢物（鉴定为2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸）在冷冻肌肉中至少稳定12个月，在冷冻肝脏、牛奶和鸡蛋中至少稳定18个月。
口服放射性标记的氟啶虫酰胺后，放射性标记物被迅速且广泛地吸收（约占给药剂量的80%），分布广泛，代谢广泛，并迅速排泄，主要经粪便（约占80%），经胆汁（约占70%），少量经尿液（约占20%）排泄。给药后1小时内达到血药浓度峰值。氟啶虫酰胺的消除呈双相性，第一相半衰期为2至5小时，第二相半衰期为30至60小时。氟啶虫酰胺可迅速从血液和组织中清除，因此几乎不会蓄积。氟啶虫酰胺的代谢主要通过吡咯环的氧化进行，生成一种主要（占给药剂量的57%）和一种次要（占给药剂量的4%）氧代吡咯代谢物。苯环的羟基化生成相应的酚类代谢物，占给药剂量的2%。这些I相代谢物随后以葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物的形式排出体外，与未吸收和未代谢的氟啶虫酰胺一起，约占给药剂量的75%。羟基吡咯代谢物的二聚化会产生一种深蓝色代谢物。
一项饲喂试验中，三组奶牛（每组三头）分别在日粮中添加0.55 ppm、1.6 ppm或5.5 ppm的氟啶虫酰胺，饲喂28-30天。氟啶虫酰胺及其代谢物的残留（以CGA-192155（2,2-二氟苯并[1,1]二氧杂环戊烯-4-羧酸）测定）仅在最高饲喂水平（5.5 ppm）下可定量……仅分析了饲喂5.5 ppm日粮的奶牛的组织样本。未检测到氟啶虫酰胺及其代谢物的残留。肌肉中定量限为 0.01 mg/kg，肝脏、肾脏和脂肪组织（肾周和网膜）中定量限为 0.05 mg/kg。
有机腈在肝脏中经细胞色素 P450 酶的作用转化为氰离子。氰化物被迅速吸收并分布于全身。氰化物主要通过硫氰酸酶或 3-巯基丙酮酸硫转移酶代谢为硫氰酸盐。氰化物代谢物经尿液排出。 （L96）

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生物半衰期
口服放射性标记的氟啶虫酰胺后，放射性标记物被迅速且广泛吸收（约占给药剂量的80%），分布广泛，代谢广泛，并迅速排泄，主要经粪便（约占80%）和胆汁（约占70%）排出，少量经尿液（约占20%）排出。给药后1小时内达到血药浓度峰值。消除过程呈双相性，第一相半衰期为2至5小时，第二相半衰期为30至60小时。

[1]. effect of phenylpyrrole fungicide fludioxonil on morphological and physiological characteristics of Sclerotinia sclerotiorum. Pesticide Biochemistry and Physiology Volume 106, Issues 1-2, May-June 2013, Pages 61-67.

氟啶虫酰胺是一种苯并二氧杂环戊烯类化合物，其分子式为2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯，在4位被3-氰基吡咯-4-基取代。它是一种用于种子处理的杀菌剂，可防治多种病害，包括镰刀菌、丝核菌和链格孢菌病。氟啶虫酰胺具有雄激素拮抗剂、雌激素受体激动剂和抗真菌农药的双重作用。它属于苯并二氧杂环戊烯类、吡咯类、腈类和有机氟化合物。氟啶虫酰胺是一种用于种子处理的杀菌剂，可防治多种病害，包括镰刀菌、丝核菌和链格孢菌病。它具有非内吸性作用，且残留活性长。它还能抑制葡萄糖的转运相关磷酸化，从而抑制菌丝生长。

C12H6F2N2O2

248.1888

248.039

131341-86-1

86398

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

420.4±45.0 °C at 760 mmHg

199.4°

208.0±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.622

3.67

58.04

1

5

1

18

382

0

MUJOIMFVNIBMKC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H6F2N2O2/c13-12(14)17-10-3-1-2-8(11(10)18-12)9-6-16-5-7(9)4-15/h1-3,5-6,16H

4-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-yl)-1H-pyrrole-3-carbonitrile

CGA 173506; Fludioxonil

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。