| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fluorobexarotene targets retinoid-X-receptors (RXRs), specifically RXRα, as a potent agonist. It has a Ki of 12 nM and an EC₅₀ of 43 nM at RXRα receptors. The compound exhibits RXR binding affinity that is 75% greater than bexarotene. RXRs are nuclear receptors that regulate gene expression involved in cell differentiation, proliferation, and apoptosis, making them important targets for cancer therapy. Fluorobexarotene may also interact with other RXR subtypes (RXRβ, RXRγ) and potentially with retinoic acid receptors (RARs).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，氟贝沙罗汀是一种强效的RXR激动剂，对RXRα受体的Ki值为12 nM，EC₅₀值为43 nM。该化合物对RXR的结合亲和力比贝沙罗汀高75%。作为一种类视黄醇，氟贝沙罗汀通过激活RXR来调节基因表达，从而影响细胞分化、增殖和凋亡通路。该化合物在多种体外模型中均显示出抗癌活性，这与已知的RXR激动剂对癌细胞生长抑制和分化的作用相一致。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氟贝沙罗汀的体内研究已证实其具有抗癌潜力。作为贝沙罗汀（一种FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的药物）的衍生物，氟贝沙罗汀有望在癌症模型中具有类似的体内疗效。该化合物对RXR的结合亲和力更高（比贝沙罗汀高75%），提示其疗效可能更佳。研究表明，贝沙罗汀及其衍生物等RXR激动剂在包括淋巴瘤、乳腺癌和肺癌在内的多种癌症模型中均具有抗肿瘤活性。需要进一步的体内研究来全面评估氟贝沙罗汀的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
氟贝沙罗汀的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括RXR结合和激活研究。放射性配体结合测定使用重组RXRα蛋白和³H标记的9-顺式维甲酸作为放射性配体。将不同浓度的氟贝沙罗汀（0.1 nM - 10 μM）与RXRα和放射性配体在结合缓冲液中于4°C孵育16-24小时。结合的和游离的放射性配体通过活性炭-葡聚糖沉淀或过滤分离。放射性通过液体闪烁计数法测定，并计算Ki值。对于功能测定（EC₅₀测定），将RXRα与荧光标记的辅激活肽和不同浓度的化合物孵育。通过荧光偏振或时间分辨FRET测量相互作用。 IC₅₀ 和 EC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将癌细胞系（例如淋巴瘤、乳腺癌、肺癌细胞）培养于添加了胎牛血清和抗生素的适宜培养基中。用浓度范围为 0.1 nM 至 10 μM 的氟贝沙罗汀处理细胞 24 至 72 小时。采用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。使用转染了 RXR 反应性荧光素酶报告质粒的细胞，通过报告基因检测来测量 RXR 的激活。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。采用 Annexin V-FITC/PI 双染和 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。采用 qRT-PCR 和 Western blot 分析基因表达变化（例如，参与分化和凋亡的 RXR 靶基因）。
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| 动物实验 |
氟贝沙罗汀的体内动物研究通常采用小鼠异种移植瘤模型。将人类癌细胞（例如淋巴瘤、乳腺癌）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，小鼠接受氟贝沙罗汀治疗，剂量范围为每日10-100 mg/kg，持续2-4周，治疗方式为口服或腹腔注射。定期监测肿瘤体积和体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学和分子分析（增殖标志物Ki-67的免疫组织化学染色，凋亡标志物cleaved caspase-3的免疫组织化学染色）。采集血液样本进行药代动力学分析和毒性评估。采集组织样本进行组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氟贝沙罗汀的分子式为C₂₄H₂₇FO₂，分子量为366.47 g/mol。该化合物是贝沙罗汀的氟化衍生物，氟取代增强了其与RXR的结合亲和力（比贝沙罗汀高75%）。作为一种亲脂性化合物，氟贝沙罗汀预计具有与贝沙罗汀相似的良好口服生物利用度。该化合物通常溶于DMSO用于体外研究，并配制成合适的载体（例如，油剂、PEG基制剂）用于体内给药。预计其药代动力学性质与贝沙罗汀相似，具有广泛的血浆蛋白结合率，主要通过CYP3A4代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氟贝沙罗汀的毒性预计与其他维甲酸类药物（包括贝沙罗汀）相似。已知维甲酸类药物会引起高脂血症、甲状腺功能减退、皮肤干燥和胃肠道反应等副作用。作为一种强效的RXR激动剂，氟贝沙罗汀可能具有致畸性，因此孕妇禁用。该化合物对RXR的结合亲和力更高（比贝沙罗汀高75%），这可能提高其疗效，但也可能影响其毒性。治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氟贝沙罗汀是一种合成类视黄醇，也是一种强效的RXR激动剂，被开发为潜在的癌症治疗药物。它是贝沙罗汀的衍生物，贝沙罗汀是一种获得FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的药物。氟贝沙罗汀对RXRα受体的Ki值为12 nM，EC₅₀值为43 nM，其RXR结合亲和力比贝沙罗汀高75%。该化合物也称为化合物20。它仅供研究使用，尚未获准作为治疗药物。其作用机制涉及RXR激活，进而调节参与细胞分化、增殖和凋亡的基因表达。
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| 分子式 |
C24H27FO2
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|---|---|
| 分子量 |
366.468390703201
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| 精确质量 |
366.2
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| CAS号 |
1190848-23-7
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| PubChem CID |
25195496
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.242
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
593
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LWKAWHRSPCHMPJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H27FO2/c1-14-11-19-20(24(5,6)10-9-23(19,3)4)13-18(14)15(2)16-7-8-17(22(26)27)21(25)12-16/h7-8,11-13H,2,9-10H2,1,3-6H3,(H,26,27)
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| 化学名 |
2-fluoro-4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethenyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~36 mg/mL (~98.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7287 mL | 13.6437 mL | 27.2874 mL | |
| 5 mM | 0.5457 mL | 2.7287 mL | 5.4575 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3644 mL | 2.7287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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